Papel de la Simvastatina en la Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente

La esclerosis múltiple (EM), la discapacidad neurológica más prevalente, es un trastorno autoinmune que afecta el sistema nervioso central (SNC) y, a menudo, conduce a una discapacidad física o cognitiva grave, así como a problemas neurológicos en adultos jóvenes. Las zonas multifocales de inflamación debidas a infiltraciones focales de linfocitos T y macrófagos, y la muerte de oligodendrocitos son las causas principales de la destrucción de la vaina de mielina (2) que dan como resultado la formación de placas en el SNC compuestas de células inflamatorias y sus productos, axones desmielinizados y seccionados, y astrogliosis en sustancia blanca y gris. Estas lesiones pueden interaccionar con la correcta transmisión de los impulsos nerviosos y dar lugar a disfunciones neuronales como defectos autonómicos y sensoriomotores, alteraciones visuales, ataxia, fatiga, dificultades para pensar y problemas emocionales .

Los subtipos de EM se consideran importantes no solo para el pronóstico sino también para las decisiones de tratamiento e incluyen:

• EM remitente-recurrente (EMRR)
• EM progresiva primaria (PPMS)
• EM progresiva secundaria (SPMS)
• EM recurrente progresiva (PRMS). RRMS es el subtipo más común (aproximadamente 87%) que se caracteriza por ataques agudos impredecibles seguidos de períodos de remisión. Durante la RRMS, ocurren ataques inflamatorios en la mielina y las fibras nerviosas. Las células inmunitarias activadas causan lesiones en el SNC que generan síntomas de discapacidad visual, hormigueo y entumecimiento, ataques episódicos de fatiga, trastornos intestinales y del sistema urinario, espasticidad y problemas de aprendizaje y memoria. Aproximadamente entre el 10 y el 15 % de los pacientes con EM son diagnosticados con EMPP, que afecta en gran medida a los nervios de la médula espinal. Los pacientes con EMPP tienden a tener menos lesiones cerebrales. Los síntomas inducidos incluyen problemas para caminar, debilidad, rigidez y problemas de equilibrio.

Casi el 65% de los pacientes con EMRR desarrollarán posteriormente SPMS, que se considera la segunda fase de esta enfermedad. Muchas personas experimentan una mayor debilidad, trastornos del sistema intestinal y urinario, fatiga, rigidez, trastornos mentales y deterioro psicológico. Finalmente, PRMS es el tipo menos común de EM que ocurre en aproximadamente el 5% de los pacientes y se asocia con síntomas como dolor ocular y visión doble, junto con disfunción sexual, intestinal y del sistema urinario, mareos y depresión. Generalmente, la EM se detecta entre los 20 y los 40 años, pero menos del 1 % puede ocurrir en la infancia y aproximadamente del 2 al 10 % después de los 50 años.

Esta condición patológica afecta más a las mujeres que a los hombres (sex ratio 2,5:1) y la prevalencia varía según el área geográfica, oscilando entre 120 por 100.000 individuos. La etiología de la EM sigue sin estar clara, sin embargo, puede considerarse una enfermedad multifactorial e incluir una predisposición genética combinada con influencias ambientales.

La estrategia de tratamiento inicial para la EM se basa en gran medida en fármacos modificadores de la enfermedad, como el interferón-β y el acetato de glatirámero. Los efectos de estos tratamientos son parcialmente para el alivio sintomático y no detienen la neurodegeneración en curso.

Simvastatin Simvastatin pertenece a un grupo de medicamentos llamados estatinas. Su acción es la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril (HMG) coenzima A reductasa. HMG-CoA reductasa, la enzima limitante de la velocidad de la vía de la HMG-CoA reductasa, la vía metabólica responsable de la producción endógena de colesterol. Las estatinas son más eficaces que otros fármacos reguladores de lípidos para reducir la concentración de colesterol LDL. Además, la simvastatina tiene efectos pleiotrópicos asociados con la aparición y progresión de enfermedades autoinmunes e inflamatorias, cáncer, trastornos neurodegenerativos, accidentes cerebrovasculares, infecciones bacterianas y virus de la inmunodeficiencia humana. La comprensión de estos problemas mejorará el pronóstico de los pacientes a los que se administran estatinas y, potencialmente, ampliará nuestra capacidad para tratar una amplia variedad de enfermedades.

Se descubrió que la simvastatina disminuye la incidencia de episodios de rechazo hemodinámicamente significativos en pacientes con trasplante cardíaco. Este efecto no se correlacionó significativamente con la reducción de los niveles de colesterol en estos pacientes. Estudios posteriores han revelado muchas vías inmunológicas sensibles a la modulación por estatinas:

1. La simvastatina inhibe el transactivador de clase II inducible por interferón-γ (CIITA) para disminuir la inducción/regulación ascendente de moléculas MHC de clase II en células presentadoras de antígenos profesionales y no profesionales.
2. Las estatinas se unen a la integrina β2 y, por lo tanto, bloquean la coestimulación de las células T por medio del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos (LFA-1).
3. En monocitos y macrófagos, las estatinas disminuyen la quimiotaxis, la liberación mediada por lipopolisacáridos (LPS) del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), la activación de la NO sintasa8 y la secreción de metaloproteinasa de matriz-9 estimulada por LPS (12).

Los efectos secundarios comunes de la simvastatina pueden incluir:

• Dolor de cabeza;
• Estreñimiento, náuseas, dolor de estómago; o
• Síntomas de resfriado como congestión nasal, estornudos, dolor de garganta.