Rola symwastatyny w rzutowo-remisyjnym stwardnieniu rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM), najbardziej rozpowszechniona niepełnosprawność neurologiczna, jest zaburzeniem o podłożu autoimmunologicznym, które wpływa na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i często prowadzi do poważnego ubezwłasnowolnienia fizycznego lub poznawczego, a także problemów neurologicznych u młodych dorosłych. Wieloogniskowe strefy zapalenia spowodowane ogniskowymi naciekami limfocytów T i makrofagów oraz obumarciem oligodendrocytów są głównymi przyczynami destrukcji osłonki mielinowej (2), w wyniku której powstają blaszki OUN złożone z komórek zapalnych i ich produktów, demielinizowanych i transsektowanych aksonów oraz astroglioza zarówno w istocie białej, jak i szarej. Zmiany te mogą zakłócać prawidłowe przekazywanie impulsów nerwowych i prowadzić do dysfunkcji neuronów, takich jak defekty autonomiczne i czuciowo-ruchowe, zaburzenia widzenia, ataksja, zmęczenie, trudności w myśleniu i problemy emocjonalne.

Podtypy SM są uważane za ważne nie tylko dla rokowania, ale także dla decyzji dotyczących leczenia i obejmują:

• Rzutowo-remisyjna postać stwardnienia rozsianego (RRMS)
• Pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS)
• Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS)
• Postępujące nawracające stwardnienie rozsiane (PRMS). Najczęstszym podtypem (około 87%) jest RRMS, który charakteryzuje się nieprzewidywalnymi ostrymi atakami, po których następują okresy remisji. Podczas RRMS występują ataki zapalne na mielinę i włókna nerwowe. Aktywowane komórki odpornościowe powodują zmiany w OUN, które dają objawy upośledzenia wzroku, mrowienia i drętwienia, epizodyczne napady zmęczenia, zaburzenia jelit i układu moczowego, spastyczność, zaburzenia uczenia się i pamięci. U około 10-15% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym rozpoznaje się PPMS, które w dużym stopniu wpływa na nerwy rdzenia kręgowego. Pacjenci z PPMS mają zwykle mniej uszkodzeń mózgu. Wywołane objawy obejmują problemy z chodzeniem, osłabienie, sztywność i problemy z równowagą.

Prawie 65% pacjentów z RRMS rozwinie następnie SPMS, który jest uważany za drugą fazę tej choroby. Wiele osób doświadcza zwiększonego osłabienia, zaburzeń jelitowych i układu moczowego, zmęczenia, sztywności, zaburzeń psychicznych i upośledzenia psychicznego. Wreszcie, PRMS jest najrzadziej występującym typem SM, który występuje u około 5% pacjentów i jest związany z takimi objawami, jak ból oczu i podwójne widzenie, a także dysfunkcja układu seksualnego, jelitowego i moczowego, zawroty głowy i depresja. Ogólnie stwardnienie rozsiane jest wykrywane w wieku od 20 do 40 lat, ale mniej niż 1% może wystąpić w dzieciństwie i około 2-10% po 50 roku życia.

Ten patologiczny stan dotyka częściej kobiety niż mężczyzn (stosunek płci 2,5:1), a częstość występowania różni się w zależności od obszaru geograficznego i waha się od 120 na 100 000 osób. Etiologia stwardnienia rozsianego pozostaje niejasna, jednak można ją uznać za chorobę wieloczynnikową, obejmującą predyspozycje genetyczne w połączeniu z wpływami środowiskowymi.

Początkowa strategia leczenia SM jest w dużej mierze oparta na lekach modyfikujących przebieg choroby, takich jak interferon-β i octan glatirameru. Efekty tych zabiegów mają częściowo na celu złagodzenie objawów i nie zatrzymują trwającej neurodegeneracji.

Symwastatyna Symwastatyna należy do grupy leków zwanych statynami. Jego działanie polega na hamowaniu reduktazy koenzymu A 3-hydroksy-3-metyloglutarylu (HMG). Reduktaza HMG-CoA, enzym ograniczający szybkość szlaku reduktazy HMG-CoA, szlaku metabolicznego odpowiedzialnego za endogenną produkcję cholesterolu. Statyny są skuteczniejsze niż inne leki regulujące gospodarkę lipidową w obniżaniu stężenia cholesterolu LDL Ponadto symwastatyna ma działanie plejotropowe związane z wystąpieniem i postępem chorób autoimmunologicznych i zapalnych, nowotworów, chorób neurodegeneracyjnych, udarów, infekcji bakteryjnych i ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Zrozumienie tych zagadnień poprawi rokowania u pacjentów, którym podaje się statyny i potencjalnie zwiększy nasze możliwości leczenia wielu różnych chorób.

Stwierdzono, że symwastatyna zmniejsza częstość występowania istotnych hemodynamicznie epizodów odrzucenia przeszczepu u pacjentów po przeszczepie serca. Efekt ten nie był istotnie skorelowany z obniżeniem poziomu cholesterolu u tych pacjentów. Kolejne badania ujawniły wiele szlaków immunologicznych wrażliwych na modulację przez statyny:

1. Symwastatyna hamuje indukowany interferonem γ transaktywator klasy II (CITA) w celu zmniejszenia indukcji/regulacji w górę cząsteczek MHC klasy II na profesjonalnych i nieprofesjonalnych komórkach prezentujących antygen.
2. Statyny wiążą się z integryną β2 i tym samym blokują kostymulację limfocytów T za pomocą antygenu 1 związanego z funkcją limfocytów (LFA-1).
3. W monocytach i makrofagach statyny zmniejszają chemotaksję, pośredniczone przez lipopolisacharydy (LPS) uwalnianie czynnika martwicy nowotworu-α (TNF-α), aktywację syntazy NO8 i stymulowane przez LPS wydzielanie metaloproteinazy macierzy-9 (12).

Częste działania niepożądane symwastatyny mogą obejmować:

• Bół głowy;
• Zaparcia, nudności, ból brzucha; lub
• Objawy przeziębienia, takie jak zatkany nos, kichanie, ból gardła.