辛伐他汀在复发缓解型多发性硬化症中的作用

多发性硬化症 (MS) 是最普遍的神经系统残疾，是一种自身免疫介导的疾病，会影响中枢神经系统 (CNS)，通常会导致严重的身体或认知能力丧失以及年轻人的神经系统问题。 由于局灶性 T 淋巴细胞和巨噬细胞浸润以及少突胶质细胞死亡导致的多灶性炎症区域是髓鞘破坏的主要原因 (2)，导致形成由炎症细胞及其产物、脱髓鞘和横切轴突组成的中枢神经系统斑块，以及白质和灰质中的星形胶质细胞增生。 这些病变会与神经冲动的正确传递相互影响，导致神经元功能障碍，例如自主神经和感觉运动缺陷、视觉障碍、共济失调、疲劳、思维困难和情绪问题。

MS 的亚型被认为不仅对预后很重要，而且对治疗决策也很重要，包括：

• 复发缓解型 MS (RRMS)
• 原发性进展型多发性硬化症 (PPMS)
• 二次进展型多发性硬化症 (SPMS)
• 进行性复发 MS (PRMS)。 RRMS 是最常见的亚型（约 87%），其特征是不可预测的急性发作，随后出现缓解期。 在 RRMS 期间，会发生对髓鞘和神经纤维的炎症攻击。 激活的免疫细胞会引起中枢神经系统损伤，从而产生视觉障碍、刺痛和麻木、间歇性疲劳、肠道和泌尿系统疾病、痉挛以及学习和记忆障碍等症状。 大约 10-15% 的 MS 患者被诊断出患有主要影响脊髓神经的 PPMS。 PPMS 患者的脑损伤往往较少。 诱发的症状包括行走困难、虚弱、僵硬和平衡困难。

将近 65% 的 RRMS 患者随后会发展为 SPMS，这被认为是该疾病的第二阶段。 许多人会感到虚弱、肠道和泌尿系统疾病、疲劳、僵硬、精神障碍和心理障碍。 最后，PRMS 是最不常见的 MS 类型，约有 5% 的患者发生，并伴有眼痛和复视等症状，以及性、肠道和泌尿系统功能障碍、头晕和抑郁。 一般来说，MS 在 20 至 40 岁之间被发现，但只有不到 1% 的人会在儿童时期发生，大约 2-10% 的人会在 50 岁之后发生。

这种病理状况对女性的影响大于男性（性别比为 2.5:1），患病率因地理区域而异，范围从每 100,000 人 120 例不等。 MS 的病因尚不清楚，但它可以被认为是一种多因素疾病，包括遗传易感性和环境影响。

MS 的初始治疗策略主要基于疾病缓解药物，例如干扰素-β 和醋酸格拉替雷。 这些治疗的效果部分是为了缓解症状，并不能阻止正在进行的神经变性。

辛伐他汀 辛伐他汀属于一组称为他汀类药物的药物。 它的作用是抑制 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) 辅酶 A 还原酶。 HMG-CoA还原酶，HMG-CoA还原酶途径的限速酶，该代谢途径负责胆固醇的内源性产生。 他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇浓度方面比其他脂质调节药物更有效 此外，辛伐他汀具有与自身免疫性疾病和炎症性疾病、癌症、神经退行性疾病、中风、细菌感染和人类免疫缺陷病毒的发作和进展相关的多效性作用。 了解这些问题将改善服用他汀类药物的患者的预后，并有可能扩大我们治疗多种疾病的能力。

发现辛伐他汀可降低心脏移植患者血液动力学显着排斥反应的发生率。 这种作用与这些患者胆固醇水平的降低没有显着相关性。 随后的研究揭示了许多对他汀类药物调节敏感的免疫途径：

1. 辛伐他汀抑制干扰素-γ-诱导型 II 类反式激活因子 (CIITA)，以减少 MHC II 类分子对专职和非专职抗原呈递细胞的诱导/上调。
2. 他汀类药物与 β2 整合素结合，从而通过淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 阻断 T 细胞共刺激。
3. 在单核细胞和巨噬细胞中，他汀类药物可降低趋化性、脂多糖 (LPS) 介导的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 释放、NO 合酶 8 的激活和 LPS 刺激的基质金属蛋白酶 9 分泌 (12)。

常见的辛伐他汀副作用可能包括：

• 头痛;
• 便秘、恶心、胃痛；或者
• 鼻塞、打喷嚏、喉咙痛等感冒症状。