原発性アルドステロン症におけるカルシウムチャネル遮断 (CCB-PA)

バックグラウンド：

原発性アルドステロン症は、高血圧の一般的な原因です。 原発性アルドステロン症の原因は、片側性アルドステロン産生腺腫 (APA) または両側性特発性アルドステロン症 (IHA) であり、副腎皮質で異所性および非生理的アルドステロンがびまん性に産生されます。 IHA はすべての原発性アルドステロン症の大部分に寄与している可能性があります。 外科的治癒がAPAの好ましい治療法であるのに対し、スピロノラクトンやエプレレノンなどの生涯にわたるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）がIHAの治療に使用されます。 原発性アルドステロン症の患者は、本態性高血圧症の患者と比較して、心血管および腎臓の有害転帰のリスクが高いため、治療は重要です。 治癒手術と生涯にわたる薬物療法は同等の治療選択肢であると長い間考えられていましたが、最近の研究では、MRA は原発性アルドステロン症の心血管および腎血管への悪影響を手術と同程度には改善しない可能性があることが示唆されています。 1つは、MRAはアルドステロンレベルを低下させません。実際、アルドステロンレベルはMRA療法で増加することがよくあります. したがって、手術が選択肢にならない原発性アルドステロン症の IHA 患者にとっては、医学療法を改善し、最適化するための努力が重要です。

原発性アルドステロン症および IHA の患者から外科的に摘出された副腎における最近の証拠は、IHA 副腎が副腎腫瘍を保有していなくても、異所性アルドステロン産生の病巣を保有しており、これらの病巣は体細胞変異 (機能獲得) に富んでいることを示しています。 CACNA1D、それによってカルシウム チャネルの突然変異が IHA の病因で優勢であることを示唆します。 これは、このチャネルの遮断が細胞内カルシウム流入を低下させ、したがってアルドステロン産生を減少させる可能性があるため、医学療法の興味深い標的を表しています。 カルシウムチャネルの遮断は、アルドステロンの産生を低下させるのではなく、その受容体でアルドステロンの作用を遮断するミネラルコルチコイド受容体拮抗薬よりも上流の治療法を表すこともできます.

この研究は、カルシウムチャネル遮断がIHAの原発性アルドステロン症患者の自律的アルドステロン産生を低下させる可能性があるという仮説を検証するためのパイロット研究です.

プロトコル：

カルシウムチャネル遮断薬を服用している参加者は、研究開始の2〜4週間前にこれらの薬を中止する必要があります。 この間、血圧はドキサゾシンおよび/またはヒドララジンで管理され、理想的な範囲の血圧を目標にします。

研究訪問 1: 参加者には、研究訪問 1 の 5 日前に摂取するナトリウム サプリメント (3 g/日) が提供されます。 5日目に、尿中のナトリウムとアルドステロンを測定するために24時間の尿収集が行われ、参加者は検査のために臨床研究センターに到着します。 1時間の座位安静の後、ベースラインの血液測定値が取得され、アムロジピン10 mgが単回投与されます。 結果測定値の連続変化を評価するために、血液測定を2時間ごとに繰り返す(アムロジピン投与後t=2、4、および6時間)。 訪問が完了すると、参加者はアムロジピン10mgを毎日2週間処方されます。

治療段階: 訪問 1 の完了後、参加者はアムロジピン 10 mg を毎日 2 週間処方されます。 家庭血圧モニタリングは、血圧が 120-150/80-90 mmHg の目標範囲内にあることを確認し続けます。 血圧がアムロジピンでこの範囲を下回った場合、ドキサゾシンおよび/またはヒドララジンの投与量を減らすか中止することができます. ドキサゾシンとヒドララジンを中止しても血圧が低い場合は、アムロジピンの用量を 1 日 5mg に減らすことができます。 塩化カリウムサプリメントは、調査訪問1で得られた値に基づいて滴定することができます.

研究訪問 2: 参加者には、研究訪問 2 の 5 日前に摂取するナトリウム サプリメント (3 g/日) が提供されます。テストのための臨床研究センター。 1時間の座位安静の後、ベースラインの血液測定値が取得され、アムロジピン10 mgが単回投与されます。 結果測定値の連続変化を評価するために、血液測定を2時間ごとに繰り返す(アムロジピン投与後t=2、4、および6時間)。 訪問が完了すると、研究は終了し、参加者は通常のケアに戻ります。