원발성 알도스테론증에서 칼슘 채널 차단 (CCB-PA)

배경:

원발성 알도스테론증은 고혈압의 일반적인 원인입니다. 원발성 알도스테론증의 원인은 일측성 알도스테론 생성 선종(APA) 또는 양측성 특발성 고알도스테론증(IHA)일 수 있으며, 이에 따라 부신 피질에서 이소성 및 비생리학적 알도스테론이 확산적으로 생성됩니다. IHA는 모든 원발성 알도스테론증의 대부분에 기여할 가능성이 높습니다. 외과적 치료가 APA에 선호되는 치료법인 반면, IHA 치료에는 spironolactone 또는 eplerenone과 같은 평생 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제(MRA)가 사용됩니다. 원발성 알도스테론증 환자는 본태성 고혈압 환자에 비해 심혈관 및 신장 부작용 위험이 높기 때문에 치료가 중요합니다. 근치적 수술과 평생 의료 요법이 동등한 치료 옵션이라고 오랫동안 생각되어 왔지만, 보다 최근의 연구에 따르면 MRA는 수술과 같은 정도로 원발성 알도스테론증의 심혈관 및 신혈관 부작용을 개선하지 못할 수 있습니다. 우선, MRA는 알도스테론 수치를 낮추지 않으며, 사실 알도스테론 수치는 종종 MRA 요법으로 증가합니다. 따라서 수술이 선택 사항이 아닌 원발성 알도스테론증 IHA 환자의 경우 약물 치료를 개선하고 최적화하기 위한 노력이 중요합니다.

원발성 알도스테론증 및 IHA가 있는 환자의 외과적으로 제거된 부신에 대한 최근 증거는 IHA 부신이 부신 종양을 숨기지 않더라도 이소성 알도스테론 생산의 초점을 숨기고 이러한 초점이 체세포 돌연변이(기능 획득)에 대해 풍부하다는 것을 보여주었습니다. CACNA1D, 따라서 칼슘 채널 돌연변이가 IHA의 병인에서 우세하다는 것을 시사합니다. 이것은 이 채널의 차단이 세포내 칼슘 유입을 낮춰 알도스테론 생성을 감소시킬 수 있기 때문에 의학적 치료에 대한 흥미로운 표적을 나타냅니다. 칼슘 채널 차단은 또한 알도스테론 생산을 낮추기보다는 수용체에서 알도스테론의 작용을 차단하는 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제보다 더 상류 요법을 나타낼 수 있습니다.

이 연구는 IHA가 있는 원발성 알도스테론증 환자에서 칼슘 채널 차단이 자율적 알도스테론 생산을 낮출 수 있다는 가설을 테스트하기 위한 파일럿 연구입니다.

규약:

칼슘 채널 차단제를 복용하는 참가자는 연구 시작 전 2-4주 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다. 이 시간 동안 혈압은 이상적인 범위를 목표로 하기 위해 독사조신 및/또는 하이드랄라진으로 관리됩니다.

연구 방문 1: 참가자는 연구 방문 1 이전 5일 동안 복용할 나트륨 보충제(매일 3g)를 제공받습니다. 5일차에는 소변 나트륨과 알도스테론을 측정하기 위해 24시간 소변 수집을 하고 참가자는 테스트를 위해 임상 연구 센터에 도착합니다. 1시간 동안 앉아서 휴식을 취한 후 기준 혈액 측정을 하고 암로디핀 10mg을 1회 투여합니다. 결과 측정의 일련의 변화를 평가하기 위해 혈액 측정을 2시간마다 반복합니다(t=2,4 및 암로디핀 투여 후 6시간). 방문이 완료되면 참가자는 2주 동안 매일 암로디핀 10mg을 처방받게 됩니다.

치료 단계: 방문 1 완료 후 참가자는 2주 동안 매일 암로디핀 10mg을 처방받게 됩니다. 가정 혈압 모니터링은 혈압이 목표 범위인 120-150/80-90mmHg로 유지되도록 계속 유지될 것입니다. 암로디핀 사용 시 혈압이 이 범위 아래로 떨어지면 독사조신 및/또는 하이드랄라진 용량을 줄이거나 중단할 수 있습니다. 독사조신과 하이드랄라진을 중단한 후에도 혈압이 낮게 유지되면 암로디핀 용량을 1일 5mg으로 낮출 수 있습니다. 염화칼륨 보충제는 연구 방문 1에서 얻은 값을 기준으로 적정할 수 있습니다.

연구 방문 2: 연구 방문 2 이전 5일 동안 참가자에게 나트륨 보충제(매일 3g)를 제공합니다. 5일째에는 소변 나트륨과 알도스테론을 측정하기 위해 24시간 소변 수집을 하고 참가자는 병원에 도착합니다. 테스트를 위한 임상 연구 센터. 1시간 동안 앉아서 휴식을 취한 후 기준 혈액 측정을 하고 암로디핀 10mg을 1회 투여합니다. 결과 측정의 일련의 변화를 평가하기 위해 혈액 측정을 2시간마다 반복합니다(t=2,4 및 암로디핀 투여 후 6시간). 방문이 완료되면 연구가 종료되고 참가자는 평소 치료로 돌아갑니다.