原发性醛固酮增多症中的钙通道阻滞 (CCB-PA)

背景：

原发性醛固酮增多症是高血压的常见原因。 原发性醛固酮增多症的病因可能是单侧醛固酮分泌腺瘤 (APA) 或双侧特发性醛固酮增多症 (IHA)，即肾上腺皮质中异位和非生理性醛固酮的弥漫性生成。 IHA 可能导致所有原发性醛固酮增多症的大部分。 虽然手术治疗是 APA 的首选疗法，但终生使用盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)，例如螺内酯或依普利酮，用于治疗 IHA。 治疗很重要，因为与原发性高血压患者相比，原发性醛固酮增多症患者心血管和肾脏不良结局的风险更高。 长期以来，人们认为根治性手术和终生药物治疗是等效的治疗选择，但最近的研究表明，MRA 可能无法像手术那样改善原发性醛固酮增多症对心血管和肾血管的不良影响。 一方面，MRA 不会降低醛固酮水平，事实上，MRA 治疗通常会增加醛固酮水平。 因此，对于无法手术的原发性醛固酮增多症 IHA 患者，努力改善和优化药物治疗非常重要。

最近从原发性醛固酮增多症和 IHA 患者手术切除肾上腺的证据表明，即使 IHA 肾上腺不含有肾上腺肿瘤，它们确实含有异位醛固酮产生的病灶，并且这些病灶富含体细胞突变（功能获得） CACNA1D，从而表明钙通道突变在 IHA 的发病机制中占主导地位。 这代表了一个有趣的药物治疗目标，因为阻断该通道可以降低细胞内钙流入，从而减少醛固酮的产生。 钙通道阻滞剂也可能代表比盐皮质激素受体拮抗剂更上游的疗法，盐皮质激素受体拮抗剂阻断醛固酮在其受体上的作用而不是降低其产生。

本研究是一项初步研究，旨在检验钙通道阻滞剂可能会降低 IHA 原发性醛固酮增多症患者的自主醛固酮生成这一假设。

协议：

服用钙通道阻滞剂的参与者需要在研究开始前停止服用这些药物 2-4 周。 在此期间，将使用多沙唑嗪和/或肼屈嗪控制血压，以达到理想的血压范围

研究访问 1：在研究访问 1 之前，将向参与者提供钠补充剂（每天 3 克），服用五天。 第五天，收集 24 小时尿液以测量尿钠和醛固酮，参与者将到达临床研究中心进行检测。 坐姿休息一小时后，将获得基线血液测量值，并给予单剂量氨氯地平 10 mg。 将每 2 小时重复一次血液测量，以评估结果测量的系列变化（氨氯地平剂量后 t = 2、4 和 6 小时）。 访问完成后，参与者将每天服用氨氯地平 10 毫克，持续 2 周。

治疗阶段：完成第 1 次就诊后，参与者将每天服用氨氯地平 10 毫克，持续 2 周。 家庭血压监测将继续确保血压保持在120-150/80-90 mmHg的目标范围内。 如果氨氯地平的血压低于此范围，多沙唑嗪和/或肼苯哒嗪的剂量可能会减少或停止。 如果停用多沙唑嗪和肼苯哒嗪后血压仍然很低，氨氯地平的剂量可降至每天 5 毫克。 氯化钾补充剂可根据研究访问 1 时获得的值进行滴定。

研究访问 2：将在研究访问 2 前五天向参与者提供钠补充剂（每天 3 克）服用。在第五天，将收集 24 小时尿液以测量尿钠和醛固酮，参与者将到达临床研究中心进行测试。 坐姿休息一小时后，将获得基线血液测量值，并给予单剂量氨氯地平 10 mg。 将每 2 小时重复一次血液测量，以评估结果测量的系列变化（氨氯地平剂量后 t = 2、4 和 6 小时）。 访问结束后，研究将结束，参与者将返回他们的日常护理。