Kalziumkanalblockade bei primärem Aldosteronismus (CCB-PA)

HINTERGRUND:

Primärer Aldosteronismus ist eine häufige Ursache für Bluthochdruck. Die Ursache des primären Aldosteronismus kann ein einseitiges Aldosteron-produzierendes Adenom (APA) oder ein bilateraler idiopathischer Hyperaldosteronismus (IHA) sein, bei dem es zu einer diffusen Produktion von ektopischem und unphysiologischem Aldosteron in der Nebennierenrinde kommt. IHA trägt wahrscheinlich zu der Mehrheit aller primären Aldosteronismen bei. Während eine chirurgische Heilung die bevorzugte Therapie für APA ist, werden lebenslange Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRAs), wie Spironolacton oder Eplerenon, zur Behandlung von IHA verwendet. Die Behandlung ist wichtig, da Patienten mit primärem Aldosteronismus im Vergleich zu Patienten mit essentieller Hypertonie ein erhöhtes Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre und renale Folgen haben. Es wurde lange angenommen, dass eine kurative Operation und eine lebenslange medizinische Therapie gleichwertige Behandlungsoptionen sind, aber neuere Studien deuten darauf hin, dass MRAs die nachteiligen kardiovaskulären und renovaskulären Wirkungen des primären Aldosteronismus möglicherweise nicht im gleichen Maße wie eine Operation lindern. Zum einen senken MRAs den Aldosteronspiegel nicht, tatsächlich werden die Aldosteronspiegel oft durch eine MRA-Therapie erhöht. Daher sind für IHA-Patienten mit primärem Aldosteronismus, bei denen eine Operation keine Option ist, Bemühungen zur Verbesserung und Optimierung der medizinischen Therapie wichtig.

Jüngste Beweise bei chirurgisch entfernten Nebennieren von Patienten mit primärem Aldosteronismus und IHA haben gezeigt, dass, obwohl IHA-Nebennieren keine Nebennierentumoren beherbergen, sie doch Herde ektopischer Aldosteronproduktion beherbergen und diese Herde für somatische Mutationen (Funktionsgewinn) in angereichert sind CACNA1D, was darauf hindeutet, dass Kalziumkanalmutationen bei der Pathogenese von IHA vorherrschen. Dies stellt ein faszinierendes Ziel für die medizinische Therapie dar, da die Blockade dieses Kanals den intrazellulären Kalziumeinstrom und damit die Aldosteronproduktion verringern könnte. Die Kalziumkanalblockade könnte auch eine vorgelagertere Therapie darstellen als Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten, die die Wirkung von Aldosteron an seinem Rezeptor blockieren, anstatt seine Produktion zu verringern.

Diese Studie ist eine Pilotstudie, um die Hypothese zu testen, dass eine Kalziumkanalblockade die autonome Aldosteronproduktion bei Patienten mit primärem Aldosteronismus und IHA verringern kann.

PROTOKOLL:

Teilnehmer, die Kalziumkanalblocker einnehmen, müssen diese Medikamente 2-4 Wochen vor Beginn der Studie absetzen. Während dieser Zeit wird der Blutdruck mit Doxazosin und/oder Hydralazin kontrolliert, um einen idealen Bereich von zu erreichen

Studienbesuch 1: Die Teilnehmer erhalten Natriumpräparate (3 g/Tag), die sie fünf Tage vor dem Studienbesuch 1 einnehmen müssen. Am fünften Tag wird eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt, um Natrium und Aldosteron im Urin zu messen, und die Teilnehmer kommen zum Testen zum Clinical Research Center. Nach einer Stunde Ruhe im Sitzen werden Ausgangswerte des Blutes gemessen und eine Einzeldosis von 10 mg Amlodipin verabreicht. Die Blutmessungen werden alle 2 Stunden wiederholt, um die serielle Änderung der Ergebnismessungen zu beurteilen (t = 2, 4 und 6 Stunden nach der Amlodipin-Dosis). Nach Abschluss des Besuchs wird den Teilnehmern 2 Wochen lang täglich 10 mg Amlodipin verschrieben.

Behandlungsphase: Nach Abschluss von Besuch 1 wird den Teilnehmern 2 Wochen lang täglich 10 mg Amlodipin verschrieben. Die Blutdrucküberwachung zu Hause wird weiterhin sicherstellen, dass der Blutdruck im Zielbereich von 120-150/80-90 mmHg bleibt. Wenn der Blutdruck unter diesen Bereich fällt, können die Dosen von Amlodipin, Doxazosin und/oder Hydralazin reduziert oder abgesetzt werden. Bleibt der Blutdruck auch nach Absetzen von Doxazosin und Hydralazin niedrig, kann die Amlodipin-Dosis auf 5 mg täglich gesenkt werden. Kaliumchlorid-Ergänzungen können basierend auf den bei Studienbesuch 1 erhaltenen Werten titriert werden.

Studienbesuch 2: Den Teilnehmern werden Natriumpräparate (3 g/Tag) zur Verfügung gestellt, die sie fünf Tage vor dem Studienbesuch 2 einnehmen können. Am fünften Tag wird eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt, um Natrium und Aldosteron im Urin zu messen, und die Teilnehmer kommen zur Klinisches Forschungszentrum zum Testen. Nach einer Stunde Ruhe im Sitzen werden Ausgangswerte des Blutes gemessen und eine Einzeldosis von 10 mg Amlodipin verabreicht. Die Blutmessungen werden alle 2 Stunden wiederholt, um die serielle Änderung der Ergebnismessungen zu beurteilen (t = 2, 4 und 6 Stunden nach der Amlodipin-Dosis). Nach Abschluss des Besuchs ist die Studie abgeschlossen und die Teilnehmer werden zu ihrer gewohnten Behandlung zurückkehren.