Блокада кальциевых каналов при первичном альдостеронизме (CCB-PA)

ЗАДНИЙ ПЛАН:

Первичный альдостеронизм является частой причиной артериальной гипертензии. Причиной первичного альдостеронизма может быть односторонняя альдостеронпродуцирующая аденома (АПА) или двусторонний идиопатический гиперальдостеронизм (ИГА), при котором происходит диффузная продукция эктопического и нефизиологического альдостерона в коре надпочечников. IHA, вероятно, способствует большей части всех первичных альдостеронизмов. В то время как хирургическое лечение является предпочтительным методом лечения АПА, для лечения ВГА используются пожизненные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМР), такие как спиронолактон или эплеренон. Лечение важно, так как у пациентов с первичным альдостеронизмом повышен риск неблагоприятных сердечно-сосудистых и почечных исходов по сравнению с пациентами с гипертонической болезнью. Долгое время считалось, что лечебная хирургия и пожизненная медикаментозная терапия являются эквивалентными вариантами лечения, но более поздние исследования показывают, что АМР могут не уменьшать неблагоприятные сердечно-сосудистые и реноваскулярные эффекты первичного альдостеронизма в той же степени, что и хирургическое вмешательство. Во-первых, MRA не снижают уровень альдостерона, фактически уровни альдостерона часто повышаются при терапии MRA. Таким образом, для пациентов с ВГА с первичным альдостеронизмом, у которых операция невозможна, важны усилия по улучшению и оптимизации медикаментозной терапии.

Недавние данные об удаленных хирургическим путем надпочечниках у пациентов с первичным альдостеронизмом и ВГА показали, что, хотя в надпочечниках ВГА нет опухолей надпочечников, они содержат очаги эктопической продукции альдостерона, и эти очаги обогащены соматическими мутациями (усиление функции) в CACNA1D, тем самым предполагая, что мутации кальциевых каналов преобладают в патогенезе IHA. Это представляет собой интригующую цель для медикаментозной терапии, поскольку блокада этого канала может снизить приток внутриклеточного кальция и, следовательно, снизить продукцию альдостерона. Блокада кальциевых каналов также может представлять собой более эффективную терапию, чем антагонисты минералокортикоидных рецепторов, которые скорее блокируют действие альдостерона на его рецептор, чем снижают его продукцию.

Это исследование является пилотным для проверки гипотезы о том, что блокада кальциевых каналов может снижать автономную продукцию альдостерона у пациентов с первичным альдостеронизмом с ВГА.

ПРОТОКОЛ:

Участники, принимающие блокаторы кальциевых каналов, должны будут прекратить прием этих препаратов за 2-4 недели до начала исследования. В течение этого времени артериальное давление будет контролироваться доксазозином и/или гидралазином, чтобы достичь идеального диапазона

Учебный визит 1: участникам будут предоставлены добавки натрия (3 г в день) для приема в течение пяти дней до исследовательского визита 1. На пятый день будет собрана 24-часовая моча для измерения натрия и альдостерона в моче, и участники прибудут в Центр клинических исследований для тестирования. После одного часа отдыха в положении сидя будут получены исходные показатели крови, и будет введена однократная доза амлодипина 10 мг. Измерения крови будут повторяться каждые 2 часа для оценки последовательных изменений показателей исхода (t=2, 4 и 6 часов после введения дозы амлодипина). По завершении визита участникам будет назначен амлодипин по 10 мг ежедневно в течение 2 недель.

Фаза лечения: после завершения визита 1 участникам будет назначен амлодипин по 10 мг ежедневно в течение 2 недель. Мониторинг артериального давления в домашних условиях будет продолжаться, чтобы гарантировать, что артериальное давление остается в целевом диапазоне 120-150/80-90 мм рт.ст. Если артериальное давление падает ниже этого диапазона при приеме амлодипина, доксазозина и/или гидралазина, дозы можно уменьшить или отменить. Если артериальное давление остается низким даже после прекращения приема доксазозина и гидралазина, дозу амлодипина можно снизить до 5 мг в сутки. Добавки хлорида калия можно титровать на основе значений, полученных во время первого исследовательского визита.

Учебный визит 2: участникам будут предоставлены добавки натрия (3 г в день) для приема в течение пяти дней до исследовательского визита 2. На пятый день будет получен сбор мочи за 24 часа для измерения содержания натрия и альдостерона в моче, и участники прибудут в Клинический исследовательский центр для тестирования. После одного часа отдыха в положении сидя будут получены исходные показатели крови, и будет введена однократная доза амлодипина 10 мг. Измерения крови будут повторяться каждые 2 часа для оценки последовательных изменений показателей исхода (t=2, 4 и 6 часов после введения дозы амлодипина). По завершении визита исследование будет завершено, и участники вернутся к своему обычному уходу.