Blokáda kalciového kanálu u primárního aldosteronismu (CCB-PA)

POZADÍ:

Primární aldosteronismus je častou příčinou hypertenze. Příčinou primárního aldosteronismu může být jednostranný aldosteron produkující adenom (APA) nebo bilaterální idiopatický hyperaldosteronismus (IHA), kdy dochází k difúzní produkci ektopického a nefyziologického aldosteronu v kůře nadledvin. IHA pravděpodobně přispívá k většině veškerého primárního aldosteronismu. Zatímco chirurgická léčba je preferovanou terapií APA, k léčbě IHA se používají celoživotní antagonisté mineralokortikoidních receptorů (MRA), jako je spironolakton nebo eplerenon. Léčba je důležitá, protože pacienti s primárním aldosteronismem mají zvýšené riziko nepříznivých kardiovaskulárních a renálních výsledků ve srovnání s pacienty s esenciální hypertenzí. Dlouho se mělo za to, že kurativní chirurgie a celoživotní léčebná terapie jsou ekvivalentní léčebné možnosti, ale novější studie naznačují, že MRA nemusí zmírňovat nepříznivé kardiovaskulární a renovaskulární účinky primárního aldosteronismu ve stejném rozsahu jako chirurgie. Za prvé, MRA nesnižují hladiny aldosteronu, ve skutečnosti jsou hladiny aldosteronu často při léčbě MRA zvýšeny. Proto je pro pacienty s IHA s primárním aldosteronismem, u kterých chirurgický zákrok nepřichází v úvahu, důležité úsilí o zlepšení a optimalizaci léčebné terapie.

Nedávné důkazy u chirurgicky odstraněných nadledvin pacientů s primárním aldosteronismem a IHA ukázaly, že i když IHA nadledvinky nenesou nádory nadledvin, obsahují ložiska ektopické produkce aldosteronu a tato ložiska jsou obohacena o somatické mutace (získání funkce) v CACNA1D, což naznačuje, že v patogenezi IHA převládají mutace vápníkového kanálu. To představuje zajímavý cíl pro lékařskou terapii, protože blokáda tohoto kanálu by mohla snížit intracelulární příliv vápníku a tím snížit produkci aldosteronu. Blokáda kalciového kanálu by také mohla představovat více upstream terapii než antagonisté mineralokortikoidního receptoru, kteří spíše blokují působení aldosteronu na jeho receptor, než snižují jeho produkci.

Tato studie je pilotní studií k testování hypotézy, že blokáda kalciového kanálu může snížit autonomní produkci aldosteronu u pacientů s primárním aldosteronismem s IHA.

PROTOKOL:

Účastníci užívající blokátory kalciových kanálů budou muset tyto léky vysadit na 2-4 týdny před zahájením studie. Během této doby bude krevní tlak řízen doxazosinem a/nebo hydralazinem tak, aby bylo dosaženo ideálního rozsahu

Studijní návštěva 1: Účastníkům budou poskytnuty doplňky sodíku (3 g/den), které budou užívat pět dní před studijní návštěvou 1. Pátý den bude 24hodinový sběr moči získán k měření sodíku a aldosteronu v moči a účastníci dorazí do Centra klinického výzkumu k testování. Po jedné hodině klidu vsedě se změří základní krevní hodnoty a podá se jedna dávka amlodipinu 10 mg. Měření krve se bude opakovat každé 2 hodiny, aby se vyhodnotila sériová změna ve výsledných měřeních (t=2,4 a 6 hodin po dávce amlodipinu). Po dokončení návštěvy bude účastníkům předepsán amlodipin v dávce 10 mg denně po dobu 2 týdnů.

Fáze léčby: Po dokončení návštěvy 1 bude účastníkům předepisován amlodipin 10 mg denně po dobu 2 týdnů. Domácí monitorování krevního tlaku bude i nadále zajišťovat, aby krevní tlak zůstal v cílovém rozmezí 120-150/80-90 mmHg. Pokud krevní tlak klesne pod toto rozmezí při podávání amlodipinu, doxazosinu a/nebo hydralazinu lze snížit nebo zastavit dávky. Pokud krevní tlak zůstává nízký i po vysazení doxazosinu a hydralazinu, může být dávka amlodipinu snížena na 5 mg denně. Doplňky chloridu draselného mohou být titrovány na základě hodnot získaných při studijní návštěvě 1.

Studijní návštěva 2: Účastníkům budou poskytnuty sodíkové doplňky (3 g/denně), které budou užívat po dobu pěti dnů před studijní návštěvou 2. Pátý den bude odebrán sběr moči za 24 hodin k měření sodíku a aldosteronu v moči a účastníci dorazí na Centrum klinického výzkumu pro testování. Po jedné hodině klidu vsedě se změří základní krevní hodnoty a podá se jedna dávka amlodipinu 10 mg. Měření krve se bude opakovat každé 2 hodiny, aby se vyhodnotila sériová změna ve výsledných měřeních (t=2,4 a 6 hodin po dávce amlodipinu). Po ukončení návštěvy bude studie ukončena a účastníci se vrátí do své obvyklé péče.