Bloqueo de los canales de calcio en el aldosteronismo primario (CCB-PA)

ANTECEDENTES:

El aldosteronismo primario es una causa frecuente de hipertensión. La causa del aldosteronismo primario puede ser un adenoma productor de aldosterona unilateral (APA) o un hiperaldosteronismo idiopático (IHA) bilateral, en el que existe una producción difusa de aldosterona ectópica y no fisiológica en la corteza suprarrenal. Es probable que IHA contribuya a la mayoría de todos los aldosteronismos primarios. Mientras que la cura quirúrgica es la terapia preferida para APA, los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) de por vida, como la espironolactona o la eplerenona, se usan para tratar la HAI. El tratamiento es importante ya que los pacientes con aldosteronismo primario tienen un riesgo elevado de resultados cardiovasculares y renales adversos en comparación con los pacientes con hipertensión esencial. Durante mucho tiempo se pensó que la cirugía curativa y la terapia médica de por vida eran opciones de tratamiento equivalentes, pero estudios más recientes sugieren que los ARM pueden no mejorar los efectos cardiovasculares y renovasculares adversos del aldosteronismo primario en la misma medida que la cirugía. Por un lado, los ARM no reducen los niveles de aldosterona; de hecho, los niveles de aldosterona a menudo aumentan con la terapia de ARM. Por lo tanto, para los pacientes con HAI con aldosteronismo primario en quienes la cirugía no es una opción, los esfuerzos para mejorar y optimizar la terapia médica son importantes.

Evidencia reciente en glándulas suprarrenales extirpadas quirúrgicamente de pacientes con aldosteronismo primario e IHA ha demostrado que aunque las glándulas suprarrenales IHA no albergan tumores suprarrenales, sí albergan focos de producción ectópica de aldosterona y estos focos están enriquecidos por mutaciones somáticas (ganancia de función) en CACNA1D, lo que sugiere que las mutaciones de los canales de calcio son predominantes en la patogenia de la HAI. Esto representa un objetivo intrigante para la terapia médica, ya que el bloqueo de este canal podría reducir la entrada de calcio intracelular y, por lo tanto, disminuir la producción de aldosterona. El bloqueo de los canales de calcio también podría representar una terapia más avanzada que los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, que bloquean la acción de la aldosterona en su receptor en lugar de disminuir su producción.

Este estudio es un estudio piloto para probar la hipótesis de que el bloqueo de los canales de calcio puede reducir la producción autónoma de aldosterona en pacientes con aldosteronismo primario con HAI.

PROTOCOLO:

Los participantes que tomen bloqueadores de los canales de calcio deberán suspender estos medicamentos durante 2 a 4 semanas antes del inicio del estudio. Durante este tiempo, la presión arterial se controlará con doxazosina y/o hidralazina para alcanzar un rango ideal de

Visita de estudio 1: los participantes recibirán suplementos de sodio (3 g/día) para que los tomen durante cinco días antes de la visita de estudio 1. El quinto día, se obtendrá una recolección de orina de 24 horas para medir el sodio y la aldosterona en orina y los participantes llegarán al Centro de Investigación Clínica para la prueba. Tras una hora de reposo sentado, se realizarán hemogramas basales y se administrará una dosis única de amlodipino 10 mg. Las mediciones de sangre se repetirán cada 2 horas para evaluar el cambio en serie en las medidas de resultado (t = 2, 4 y 6 horas después de la dosis de amlodipino). Al finalizar la visita, a los participantes se les recetará amlodipino 10 mg diarios durante 2 semanas.

Fase de tratamiento: Después de completar la Visita 1, a los participantes se les recetará amlodipina 10 mg al día durante 2 semanas. El monitoreo de la presión arterial en el hogar continuará asegurando que la presión arterial permanezca en el rango objetivo de 120-150/80-90 mmHg. Si la presión arterial cae por debajo de este rango con amlodipina, las dosis de doxazosina y/o hidralazina pueden reducirse o suspenderse. Si la presión arterial permanece baja incluso después de suspender la doxazosina y la hidralazina, la dosis de amlodipino puede reducirse a 5 mg al día. Los suplementos de cloruro de potasio se pueden titular en función de los valores obtenidos en la Visita de estudio 1.

Visita de estudio 2: los participantes recibirán suplementos de sodio (3 g/día) para que los tomen durante cinco días antes de la visita de estudio 2. El quinto día, se obtendrá una recolección de orina de 24 horas para medir el sodio y la aldosterona en la orina y los participantes llegarán al Centro de Investigación Clínica para pruebas. Tras una hora de reposo sentado, se realizarán hemogramas basales y se administrará una dosis única de amlodipino 10 mg. Las mediciones de sangre se repetirán cada 2 horas para evaluar el cambio en serie en las medidas de resultado (t = 2, 4 y 6 horas después de la dosis de amlodipino). Al finalizar la visita, el estudio habrá concluido y los participantes volverán a su atención habitual.