Kalsiumkanalblokkade i primær aldosteronisme (CCB-PA)

BAKGRUNN:

Primær aldosteronisme er en vanlig årsak til hypertensjon. Årsaken til primær aldosteronisme kan være et ensidig aldosteronproduserende adenom (APA) eller bilateral idiopatisk hyperaldosteronisme (IHA) hvor det er diffus produksjon av ektopisk og ikke-fysiologisk aldosteron i binyrebarken. IHA bidrar sannsynligvis til majoriteten av all primær aldosteronisme. Mens kirurgisk kur er den foretrukne behandlingen for APA, brukes livslange mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA), som spironolakton eller eplerenon, for å behandle IHA. Behandling er viktig siden pasienter med primær aldosteronisme har en forhøyet risiko for uønskede kardiovaskulære og renale utfall sammenlignet med pasienter med essensiell hypertensjon. Det har lenge vært antatt at kurativ kirurgi og livslang medisinsk terapi var likeverdige behandlingsalternativer, men nyere studier tyder på at MRA kanskje ikke forbedrer de negative kardiovaskulære og renovaskulære effektene av primær aldosteronisme i samme grad som kirurgi. For det første senker ikke MRA aldosteronnivåene, faktisk økes aldosteronnivåene ofte med MRA-behandling. Derfor, for IHA-pasienter med primær aldosteronisme der kirurgi ikke er et alternativ, er innsats for å forbedre og optimalisere medisinsk behandling viktig.

Nyere bevis i kirurgisk fjernede binyrer fra pasienter med primær aldosteronisme og IHA har vist at selv om IHA-binyrene ikke inneholder binyretumorer, har de foci av ektopisk aldosteronproduksjon, og disse fociene er beriket for somatiske mutasjoner (funksjonsgevinst) i CACNA1D, og ​​antyder dermed at kalsiumkanalmutasjoner er dominerende i patogenesen til IHA. Dette representerer et spennende mål for medisinsk behandling ettersom blokkering av denne kanalen kan redusere intracellulær kalsiumtilstrømning og dermed redusere aldosteronproduksjonen. Kalsiumkanalblokkering kan også representere en mer oppstrøms terapi enn mineralokortikoidreseptorantagonister, som blokkerer virkningen av aldosteron på reseptoren i stedet for å senke produksjonen.

Denne studien er en pilotstudie for å teste hypotesen om at kalsiumkanalblokkering kan redusere autonom aldosteronproduksjon hos pasienter med primær aldosteronisme med IHA.

PROTOKOLL:

Deltakere som tar kalsiumkanalblokkere vil bli pålagt å stoppe disse medisinene i 2-4 uker før oppstart av studien. I løpet av denne tiden vil blodtrykket bli administrert med doxazosin og/eller hydralazin for å målrette et ideelt utvalg av

Studiebesøk 1: Deltakerne vil få natriumtilskudd (3g/daglig) for å ta i fem dager før studiebesøk 1. På den femte dagen vil en 24-timers urinsamling bli oppnådd for å måle natrium og aldosteron i urinen, og deltakerne vil ankomme Clinical Research Center for testing. Etter én times sittende hvile vil baseline blodmålinger bli tatt, og en enkeltdose av amlodipin 10 mg vil bli administrert. Blodmålinger vil bli gjentatt hver 2. time for å vurdere den serielle endringen i utfallsmål (t=2,4 og 6 timer etter amlodipindosen). Etter avsluttet besøk vil deltakerne bli foreskrevet amlodipin 10 mg daglig i 2 uker.

Behandlingsfase: Etter fullføring av besøk 1 vil deltakerne bli foreskrevet amlodipin 10 mg daglig i 2 uker. Hjemmeblodtrykksovervåking vil fortsette for å sikre at blodtrykket forblir i målområdet 120-150/80-90 mmHg. Hvis blodtrykket faller under dette området med amlodipin, kan doxazosin- og/eller hydralazindoser reduseres eller stoppes. Hvis blodtrykket forblir lavt selv etter seponering av doxazosin og hydralazin, kan dosen av amlodipin reduseres til 5 mg daglig. Kaliumkloridtilskudd kan titreres basert på verdiene oppnådd ved studiebesøk 1.

Studiebesøk 2: Deltakerne vil få natriumtilskudd (3g/daglig) som de skal ta i fem dager før studiebesøk 2. På den femte dagen vil en 24-timers urinsamling bli innhentet for å måle natrium og aldosteron i urinen, og deltakerne vil ankomme Klinisk forskningssenter for testing. Etter én times sittende hvile vil baseline blodmålinger bli tatt, og en enkeltdose av amlodipin 10 mg vil bli administrert. Blodmålinger vil bli gjentatt hver 2. time for å vurdere den serielle endringen i utfallsmål (t=2,4 og 6 timer etter amlodipindosen). Etter fullført besøk vil studien være avsluttet og deltakerne vil gå tilbake til sin vanlige omsorg.