Kalciumcsatorna blokád az elsődleges aldoszteronizmusban (CCB-PA)

HÁTTÉR:

Az elsődleges aldoszteronizmus a magas vérnyomás gyakori oka. Az elsődleges aldoszteronizmus oka lehet egyoldali aldoszteron-termelő adenoma (APA) vagy bilaterális idiopátiás hiperaldoszteronizmus (IHA), ahol a mellékvesekéregben diffúz ektópiás és nem fiziológiás aldoszteron termelődik. Az IHA valószínűleg hozzájárul az összes primer aldoszteronizmus többségéhez. Míg a sebészeti gyógymód az APA előnyben részesített terápiája, az IHA kezelésére élethosszig tartó mineralokortikoid receptor antagonistákat (MRA-k), például spironolaktont vagy eplerenont használnak. A kezelés fontos, mivel az elsődleges aldosteronismusban szenvedő betegeknél magasabb a szív- és érrendszeri és vesekárosodás kockázata, mint az esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél. Sokáig azt hitték, hogy a gyógyító sebészet és az élethosszig tartó orvosi terápia egyenértékű kezelési lehetőség, de az újabb tanulmányok azt sugallják, hogy az MRA-k valószínűleg nem enyhítik az elsődleges aldoszteronizmus káros kardiovaszkuláris és renovascularis hatásait olyan mértékben, mint a műtét. Egyrészt az MRA-k nem csökkentik az aldoszteronszintet, sőt, az aldoszteronszintet gyakran növelik az MRA-terápia. Ezért az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő IHA-betegek számára, akiknél a műtét nem lehetséges, fontosak az orvosi terápia javítására és optimalizálására irányuló erőfeszítések.

A primer aldoszteronizmusban és IHA-ban szenvedő betegek műtéti úton eltávolított mellékveséivel kapcsolatos legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy bár az IHA mellékvesékben nem találhatók mellékvese daganatok, vannak bennük az ektopiás aldoszterontermelés gócai, és ezek a gócok szomatikus mutációkkal (funkciónövekedéssel) gazdagodnak. CACNA1D, ami arra utal, hogy a kalciumcsatorna-mutációk dominálnak az IHA patogenezisében. Ez egy érdekes célpont az orvosi terápia számára, mivel ennek a csatornának a blokkolása csökkentheti az intracelluláris kalcium beáramlást, és ezáltal csökkentheti az aldoszteron termelést. A kalciumcsatorna-blokkolás egy jobb terápiát is jelenthet, mint a mineralokortikoid receptor antagonisták, amelyek inkább blokkolják az aldoszteron hatását a receptoron, semmint csökkentik annak termelését.

Ez a tanulmány egy kísérleti vizsgálat annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a kalciumcsatorna-blokád csökkentheti az autonóm aldoszterontermelést IHA-ban szenvedő primer aldoszteronizmusban szenvedő betegeknél.

JEGYZŐKÖNYV:

A kalciumcsatorna-blokkolókat szedő résztvevőknek a vizsgálat megkezdése előtt 2-4 hétig abba kell hagyniuk ezeket a gyógyszereket. Ez idő alatt a vérnyomást doxazozinnal és/vagy hidralazinnal kezelik, hogy az ideális tartományt célozzák meg.

1. tanulmányút: A résztvevők nátrium-kiegészítőket kapnak (3 g/nap), amit az 1. tanulmányút előtt öt napig kell bevenniük. Az ötödik napon 24 órás vizeletgyűjtést végeznek a vizelet nátrium- és aldoszteronszintjének mérésére, és a résztvevők a Klinikai Kutatóközpontba érkeznek tesztelésre. Egy óra ülő pihenés után vérvizsgálatot végeznek, és egyszeri 10 mg-os amlodipin adagot kell beadni. A vérmérést 2 óránként meg kell ismételni, hogy felmérjük az eredménymérések sorozatos változását (t=2,4 és 6 órával az amlodipin adag után). A látogatás befejezése után a résztvevőknek napi 10 mg amlodipint írnak fel 2 hétig.

Kezelési fázis: Az 1. látogatás befejezése után a résztvevőknek napi 10 mg amlodipint írnak fel 2 hétig. Az otthoni vérnyomásmérés továbbra is biztosítja, hogy a vérnyomás a 120-150/80-90 Hgmm-es céltartományban maradjon. Ha a vérnyomás e tartomány alá esik az amlodipinnel, a doxazozin és/vagy a hidralazin adagja csökkenthető vagy abbahagyható. Ha a vérnyomás a doxazozin és a hidralazin abbahagyása után is alacsony marad, az amlodipin adagja napi 5 mg-ra csökkenthető. A kálium-klorid-kiegészítők titrálhatók az 1. vizsgálati látogatáson kapott értékek alapján.

2. tanulmányi látogatás: A résztvevők nátrium-kiegészítőket kapnak (3 g/nap), hogy a 2. tanulmányi látogatás előtt öt napon keresztül vegyenek be. Az ötödik napon 24 órás vizeletgyűjtés történik a vizelet nátrium- és aldoszteronszintjének mérésére, és a résztvevők megérkeznek Klinikai Kutatóközpont tesztelésére. Egy óra ülő pihenés után vérvizsgálatot végeznek, és egyszeri 10 mg-os amlodipin adagot kell beadni. A vérmérést 2 óránként meg kell ismételni, hogy felmérjük az eredménymérések sorozatos változását (t=2,4 és 6 órával az amlodipin adag után). A látogatás befejeztével a vizsgálat befejeződik, és a résztvevők visszatérnek a megszokott ellátáshoz.