Bloqueio do Canal de Cálcio no Aldosteronismo Primário (CCB-PA)

FUNDO:

O aldosteronismo primário é uma causa comum de hipertensão. A causa do aldosteronismo primário pode ser um adenoma produtor de aldosterona (APA) unilateral ou hiperaldosteronismo idiopático bilateral (HIH), em que há produção difusa de aldosterona ectópica e não fisiológica no córtex adrenal. A IHA provavelmente contribui para a maioria de todos os aldosteronismos primários. Enquanto a cura cirúrgica é a terapia preferida para a APA, os antagonistas dos receptores mineralocorticoides (MRAs) vitalícios, como a espironolactona ou a eplerenona, são usados ​​para tratar a AHI. O tratamento é importante, pois os pacientes com aldosteronismo primário têm um risco elevado de desfechos cardiovasculares e renais adversos em comparação com pacientes com hipertensão essencial. Por muito tempo pensou-se que a cirurgia curativa e a terapia médica vitalícia eram opções de tratamento equivalentes, mas estudos mais recentes sugerem que os ARMs podem não melhorar os efeitos adversos cardiovasculares e renovasculares do aldosteronismo primário na mesma extensão que a cirurgia. Por um lado, os ARMs não reduzem os níveis de aldosterona; na verdade, os níveis de aldosterona costumam aumentar com a terapia de ARM. Portanto, para pacientes com AHI com aldosteronismo primário nos quais a cirurgia não é uma opção, os esforços para melhorar e otimizar a terapia médica são importantes.

Evidências recentes em glândulas adrenais removidas cirurgicamente de pacientes com aldosteronismo primário e AHI mostraram que, embora as glândulas adrenais AHI não abrigassem tumores adrenais, elas abrigavam focos de produção ectópica de aldosterona e esses focos são enriquecidos por mutações somáticas (ganho de função) em CACNA1D, sugerindo assim que as mutações do canal de cálcio são predominantes na patogênese da AHI. Isso representa um alvo intrigante para a terapia médica, pois o bloqueio desse canal pode diminuir o influxo de cálcio intracelular e, portanto, diminuir a produção de aldosterona. O bloqueio dos canais de cálcio também pode representar uma terapia mais a montante do que os antagonistas dos receptores de mineralocorticóides, que bloqueiam a ação da aldosterona em seu receptor, em vez de diminuir sua produção.

Este estudo é um estudo piloto para testar a hipótese de que o bloqueio dos canais de cálcio pode diminuir a produção autônoma de aldosterona em pacientes com aldosteronismo primário com AHI.

PROTOCOLO:

Os participantes que tomam bloqueadores dos canais de cálcio deverão interromper esses medicamentos por 2 a 4 semanas antes do início do estudo. Durante esse período, a pressão arterial será controlada com doxazosina e/ou hidralazina para atingir uma faixa ideal de

Visita do estudo 1: Os participantes receberão suplementos de sódio (3g/dia) para tomar cinco dias antes da visita do estudo 1. No quinto dia, será realizada coleta de urina de 24h para dosagem de sódio urinário e aldosterona e os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica para realização dos exames. Após uma hora de repouso sentado, as medidas sanguíneas basais serão obtidas e uma dose única de amlodipino 10 mg será administrada. As medições de sangue serão repetidas a cada 2 horas para avaliar a mudança em série nas medidas de resultado (t = 2,4 e 6 horas após a dose de amlodipina). Após a conclusão da visita, os participantes receberão amlodipina 10 mg diariamente por 2 semanas.

Fase de tratamento: Após a conclusão da Visita 1, os participantes receberão amlodipina 10 mg diariamente por 2 semanas. O monitoramento doméstico da pressão arterial continuará a garantir que a pressão arterial permaneça na faixa-alvo de 120-150/80-90 mmHg. Se a pressão arterial cair abaixo desse intervalo com amlodipina, as doses de doxazosina e/ou hidralazina podem ser reduzidas ou interrompidas. Se a pressão arterial permanecer baixa mesmo após a interrupção da doxazosina e da hidralazina, a dose de amlodipino pode ser reduzida para 5 mg por dia. Os suplementos de cloreto de potássio podem ser titulados com base nos valores obtidos na visita de estudo 1.

Visita do estudo 2: Os participantes receberão suplementos de sódio (3 g/dia) para tomar cinco dias antes da visita do estudo 2. No quinto dia, uma coleta de urina de 24 horas será obtida para medir o sódio urinário e a aldosterona e os participantes chegarão ao Centro de Pesquisa Clínica para testes. Após uma hora de repouso sentado, as medidas sanguíneas basais serão obtidas e uma dose única de amlodipino 10 mg será administrada. As medições de sangue serão repetidas a cada 2 horas para avaliar a mudança em série nas medidas de resultado (t = 2,4 e 6 horas após a dose de amlodipina). Após a conclusão da visita, o estudo será concluído e os participantes retornarão aos seus cuidados habituais.