Kalsiumkanavan esto primaarisessa aldosteronismissa (CCB-PA)

TAUSTA:

Primaarinen aldosteronismi on yleinen verenpainetaudin syy. Primaarisen aldosteronismin syy voi olla toispuolinen aldosteronia tuottava adenooma (APA) tai molemminpuolinen idiopaattinen hyperaldosteronismi (IHA), jolloin lisämunuaiskuoressa esiintyy diffuusia ektooppisen ja ei-fysiologisen aldosteronin tuotantoa. IHA aiheuttaa todennäköisesti suurimman osan primaarisesta aldosteronismista. Kirurginen hoito on APA:n suositeltu hoito, kun taas IHA:n hoitoon käytetään elinikäisiä mineralokortikoidireseptoriantagonisteja (MRA), kuten spironolaktonia tai eplerenonia. Hoito on tärkeää, koska primaarista aldosteronismia sairastavilla potilailla on suurempi riski saada haitallisia kardiovaskulaarisia ja munuaissairauksia verrattuna potilaisiin, joilla on essentiaalinen hypertensio. Pitkään ajateltiin, että parantava leikkaus ja elinikäinen lääketieteellinen hoito ovat samanarvoisia hoitovaihtoehtoja, mutta uudemmat tutkimukset viittaavat siihen, että MRA-tutkimukset eivät ehkä paranna primaarisen aldosteronismin haitallisia kardiovaskulaarisia ja renovaskulaarisia vaikutuksia samalla tavalla kuin leikkaus. Ensinnäkin MRA-tutkimukset eivät alenna aldosteronitasoja, itse asiassa aldosteronitasot nousevat usein MRA-hoidon myötä. Siksi primaarista aldosteronismia sairastaville IHA-potilaille, joille leikkaus ei ole vaihtoehto, lääkehoidon parantaminen ja optimointi ovat tärkeitä.

Viimeaikaiset todisteet kirurgisesti poistetuista lisämunuaisista primaarista aldosteronismia ja IHA-potilaita sairastavilta potilailta ovat osoittaneet, että vaikka IHA-lisämunuaisissa ei ole lisämunuaisen kasvaimia, niissä on ektooppisen aldosteronin tuotannon pesäkkeitä, ja nämä pesäkkeet ovat rikastuneet somaattisten mutaatioiden (toiminnan lisääntymisen) vuoksi. CACNA1D, mikä viittaa siihen, että kalsiumkanavamutaatiot ovat hallitsevia IHA:n patogeneesissä. Tämä on kiehtova kohde lääketieteelliselle terapialle, koska tämän kanavan estäminen voisi vähentää solunsisäistä kalsiumin sisäänvirtausta ja siten vähentää aldosteronin tuotantoa. Kalsiumkanavan salpaus voisi myös edustaa enemmän ylävirran hoitoa kuin mineralokortikoidireseptoriantagonistit, jotka estävät aldosteronin toiminnan sen reseptorissa sen sijaan, että vähentäisivät sen tuotantoa.

Tämä tutkimus on pilottitutkimus, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan kalsiumkanavan salpaus voi vähentää autonomista aldosteronin tuotantoa primaarisella aldosteronismipotilailla, joilla on IHA.

PROTOKOLLA:

Kalsiumkanavasalpaajia käyttävien osallistujien on lopetettava nämä lääkkeet 2-4 viikon ajaksi ennen tutkimuksen aloittamista. Tänä aikana verenpainetta hallitaan doksatsosiinilla ja/tai hydralatsiinilla ihanteellisen verenpaineen saavuttamiseksi.

Opintokäynti 1: Osallistujille tarjotaan natriumlisäravinteita (3 g/vrk) viiden päivän ajan ennen opintokäyntiä 1. Viidentenä päivänä otetaan 24 tunnin virtsakeräys virtsan natriumin ja aldosteronin mittaamiseksi, ja osallistujat saapuvat kliiniseen tutkimuskeskukseen testattavaksi. Tunnin levon jälkeen otetaan verikokeet ja annetaan kerta-annos 10 mg amlodipiinia. Verimittaukset toistetaan 2 tunnin välein tulosmittausten sarjamuutosten arvioimiseksi (t = 2, 4 ja 6 tuntia amlodipiiniannoksen jälkeen). Vierailun päätyttyä osallistujille määrätään amlodipiinia 10 mg päivittäin 2 viikon ajan.

Hoitovaihe: Vierailun 1 jälkeen osallistujille määrätään amlodipiinia 10 mg päivittäin 2 viikon ajan. Kotona verenpaineen seurantaa jatketaan, jotta verenpaine pysyy tavoitealueella 120-150/80-90 mmHg. Jos verenpaine laskee tämän alueen alapuolelle amlodipiinia käytettäessä, doksatsosiini- ja/tai hydralatsiiniannoksia voidaan pienentää tai lopettaa. Jos verenpaine pysyy alhaisena jopa doksatsosiinin ja hydralatsiinin lopettamisen jälkeen, amlodipiiniannosta voidaan pienentää 5 mg:aan vuorokaudessa. Kaliumkloridilisät voidaan titrata tutkimuskäynnillä 1 saatujen arvojen perusteella.

Tutkimuskäynti 2: Osallistujille tarjotaan natriumlisäravinteita (3 g/vrk) viiden päivän ajan ennen opintokäyntiä 2. Viidentenä päivänä otetaan 24 tunnin virtsakeräys virtsan natriumin ja aldosteronin mittaamiseksi, ja osallistujat saapuvat Kliininen tutkimuskeskus testausta varten. Tunnin levon jälkeen otetaan verikokeet ja annetaan kerta-annos 10 mg amlodipiinia. Verimittaukset toistetaan 2 tunnin välein tulosmittausten sarjamuutosten arvioimiseksi (t = 2, 4 ja 6 tuntia amlodipiiniannoksen jälkeen). Vierailun päätyttyä tutkimus on päättynyt ja osallistujat palaavat normaaliin hoitoonsa.