Blokada kanału wapniowego w pierwotnym aldosteronizmie (CCB-PA)

TŁO:

Pierwotny aldosteronizm jest częstą przyczyną nadciśnienia tętniczego. Przyczyną pierwotnego hiperaldosteronizmu może być jednostronny gruczolak wytwarzający aldosteron (APA) lub obustronny idiopatyczny hiperaldosteronizm (IHA), w którym dochodzi do rozproszonego wytwarzania ektopowego i niefizjologicznego aldosteronu w korze nadnerczy. IHA prawdopodobnie przyczynia się do większości wszystkich pierwotnych hiperaldosteronizmu. Podczas gdy leczenie chirurgiczne jest preferowaną terapią APA, do leczenia IHA stosuje się trwających całe życie antagonistów receptora mineralokortykoidowego (MRA), takich jak spironolakton lub eplerenon. Leczenie jest ważne, ponieważ pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem mają zwiększone ryzyko wystąpienia niekorzystnych następstw sercowo-naczyniowych i nerkowych w porównaniu z pacjentami z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Od dawna uważano, że leczenie chirurgiczne i terapia medyczna przez całe życie są równoważnymi opcjami leczenia, ale nowsze badania sugerują, że MRA mogą nie łagodzić niekorzystnych skutków sercowo-naczyniowych i nerkowo-naczyniowych pierwotnego hiperaldosteronizmu w takim samym stopniu jak operacja. Po pierwsze, MRA nie obniżają poziomu aldosteronu, w rzeczywistości poziom aldosteronu często wzrasta podczas terapii MRA. Dlatego też dla pacjentów z IHA z pierwotnym hiperaldosteronizmem, u których operacja nie jest możliwa, ważne są wysiłki mające na celu poprawę i optymalizację leczenia zachowawczego.

Niedawne dowody na chirurgicznie usuniętych nadnerczach od pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem i IHA pokazały, że chociaż nadnercza IHA nie są siedliskiem guzów nadnerczy, to zawierają ogniska ektopowej produkcji aldosteronu i te ogniska są wzbogacone o mutacje somatyczne (wzmocnienie funkcji) w CACNA1D, co sugeruje, że mutacje kanałów wapniowych dominują w patogenezie IHA. Stanowi to intrygujący cel terapii medycznej, ponieważ blokada tego kanału może zmniejszyć napływ wapnia do wnętrza komórki, a tym samym zmniejszyć produkcję aldosteronu. Blokada kanału wapniowego może również stanowić terapię bardziej upstream niż antagoniści receptora mineralokortykoidowego, którzy raczej blokują działanie aldosteronu na jego receptor niż zmniejszają jego produkcję.

Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym mającym na celu sprawdzenie hipotezy, że blokada kanału wapniowego może obniżać autonomiczną produkcję aldosteronu u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem i IHA.

PROTOKÓŁ:

Uczestnicy przyjmujący blokery kanału wapniowego będą musieli odstawić te leki na 2-4 tygodnie przed rozpoczęciem badania. W tym czasie ciśnienie krwi będzie kontrolowane za pomocą doksazosyny i/lub hydralazyny w celu osiągnięcia idealnego zakresu

Wizyta studyjna 1: Uczestnicy otrzymają suplementy sodu (3 g dziennie), które będą przyjmowane przez pięć dni przed pierwszą wizytą studyjną. Piątego dnia zostanie pobrana dobowa zbiórka moczu w celu oznaczenia sodu i aldosteronu w moczu, a uczestnicy przyjadą do Centrum Badań Klinicznych w celu wykonania badań. Po jednej godzinie odpoczynku w pozycji siedzącej zostaną wykonane podstawowe pomiary krwi i zostanie podana pojedyncza dawka 10 mg amlodypiny. Pomiary krwi będą powtarzane co 2 godziny, aby ocenić seryjną zmianę wyników (t=2,4 i 6 godzin po podaniu dawki amlodypiny). Po zakończeniu wizyty uczestnikom zostanie przepisana amlodypina w dawce 10 mg dziennie przez 2 tygodnie.

Faza leczenia: Po zakończeniu Wizyty 1 uczestnikom zostanie przepisana amlodypina w dawce 10 mg dziennie przez 2 tygodnie. Monitorowanie ciśnienia krwi w domu będzie nadal zapewniać utrzymanie ciśnienia krwi w docelowym zakresie 120-150/80-90 mmHg. Jeśli ciśnienie krwi spadnie poniżej tego zakresu podczas stosowania amlodypiny, dawki doksazosyny i (lub) hydralazyny można zmniejszyć lub przerwać podawanie. Jeśli ciśnienie krwi pozostaje niskie nawet po odstawieniu doksazosyny i hydralazyny, dawkę amlodypiny można zmniejszyć do 5 mg na dobę. Suplementy chlorku potasu można miareczkować na podstawie wartości uzyskanych podczas wizyty studyjnej 1.

Wizyta studyjna 2: Uczestnicy otrzymają suplementy sodu (3 g dziennie), które należy przyjmować przez pięć dni przed wizytą studyjną 2. Piątego dnia zostanie pobrana 24-godzinna zbiórka moczu w celu oznaczenia stężenia sodu i aldosteronu w moczu, a uczestnicy przybędą do Centrum Badań Klinicznych do badań. Po jednej godzinie odpoczynku w pozycji siedzącej zostaną wykonane podstawowe pomiary krwi i zostanie podana pojedyncza dawka 10 mg amlodypiny. Pomiary krwi będą powtarzane co 2 godziny, aby ocenić seryjną zmianę wyników (t=2,4 i 6 godzin po podaniu dawki amlodypiny). Po zakończeniu wizyty badanie zostanie zakończone, a uczestnicy powrócą do swojej zwykłej opieki.