免疫チェックポイント阻害剤による治療後の進行性TCC患者におけるペムブロリズマブとラムシルマブの研究

包含基準:

1. -組織学的に確認された尿路上皮（膀胱、尿道、または腎盂）の移行上皮がん。 病理学が混在している患者は、局所病理学のレビューに基づいて移行上皮腫瘍が優勢である場合にのみ適格です。
2. -切除不能、局所進行または転移性疾患。
3. -RECIST 1.1基準による、少なくとも1つの以前の全身療法への疾患の進行が記録されており、3つ以下。 進行性疾患の前治療には、免疫チェックポイント阻害剤が含まれている必要があります。 アジュバントまたはネオアジュバント設定での以前の治療は、全身化学療法の前のラインとはみなされません。 6ヶ月以内の場合は、前治療とみなされます。 膀胱内化学療法、バチルス カルメット - ゲラン (BCG)、または放射線増感剤として投与されたプラチナによる前治療は、全身治療とは見なされません。
4. 造影CTまたはMRIによる脳スキャンを実施して、頭蓋内転移がないことを確認します。

5. -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）に基づく測定可能な疾患の存在は、サイト調査チームによって決定されました。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。

   a.治療前のコア針または切除生検の後、測定可能な疾患が依然として存在している必要があります。

6. -署名されたインフォームドコンセントを提供し、プロトコルのスケジュールとテストに準拠しています。
7. -登録前に、重要でないリスク手順を使用して、腫瘍病変の新たに取得したコアまたは切除生検からのバイオマーカー分析用の組織を提供しました。 十分な組織が提供されない場合は、繰り返しサンプルが必要になる場合があります。
8. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
9. 年齢：同意書に署名した時点で18歳以上。
10. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
11. -患者の尿タンパクは、ディップスティックまたはルーチンの尿検査で≤1+です（UA;尿ディップスティックまたはルーチンの分析が≥2+の場合、24時間の尿タンパクの収集は、これに参加できるようにするために、24時間で<1000 mgのタンパク質を示さなければなりませんプロトコル）
12. 以下の表で定義されている適切な臓器機能で、治療開始から 14 日以内にすべてのスクリーニング検査が実施されている。
13. 完全用量の抗凝固療法を受けている患者は、経口抗凝固剤または低分子量ヘパリンの安定した用量（最小期間14日間）を服用している必要があります。 ワルファリンを投与されている場合、患者は INR ≤ 3.0 で、活動性出血がないこと (すなわち、試験治療の初回投与前 14 日以内に出血がないこと)、または出血のリスクが高い病的状態 (例: 主要な血管を含む腫瘍) が存在する必要があります。または既知の静脈瘤)。 -切除されていない原発腫瘍または切除後の局所腫瘍再発を伴う抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません。
14. -3か月以上の予想余命。
15. 選択基準に別段の記載がある場合を除き、以前の全身がん治療、手術、または放射線療法によるすべての臨床的に重大な毒性効果が、国立がん研究所 (NCI) によるグレード 1 以下に解決されていること (CTCAE)、バージョン 5.0 (v5.0)
16. 男性患者の場合、無菌（精管切除後の精液分析によって確認された精管切除を含む）であるか、信頼できる避妊法を使用し、研究中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は精子を提供しないことに同意します。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
17. 女性患者の場合、外科的に無菌であるか、閉経後であるか、研究中および研究治療の最後の投与から120日間、非常に効果的な避妊方法（2つの方法が望ましい）を使用することに同意します。
18. 女性で出産の可能性がある場合は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

注: 非出産の可能性 (医学的理由以外による)。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。

除外基準:

1. 測定不能な疾患がある
2. 既知の脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または軟髄膜疾患がある
3. -尿路上皮がん患者の進行性疾患に対して、以前に3行以上の全身性抗がん療法を受けたことがある

4. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な病気または病状がある：

   1. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、治験責任医師による評価後に承認される場合があります。
   2. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（たとえば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
   3. -以前に自家または同種の臓器または組織移植を受けた
   4. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
   5. -間質性肺疾患の病歴
   6. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
   7. -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染
   8. Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変
   9. -肝硬変（任意の程度）および肝性脳症または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の病歴。 臨床的に意味のある腹水は、肝硬変に起因し、利尿剤および/または穿刺による継続的な治療を必要とする腹水として定義されます。
   10. うっ血性心不全などの深刻な心臓病がある;不安定狭心症; -過去6か月以内の心筋梗塞;重度、中等度、または臨床的に重要とみなされる弁膜症;または症候性または治療を必要とする不整脈（レートコントロールされた心房細動の患者を除く）
   11. 活動性または制御されていない臨床的に重篤な感染症
5. 患者は妊娠中または授乳中です。
6. 患者は、主要な血管浸潤または癌による包み込みの証拠を放射線学的に記録しています。
7. -既知の精神障害または薬物乱用障害
8. -治療成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症反応

9. -血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍、悪性肉腫、または研究中の他の悪性優先固形腫瘍の病歴、以下を除く：

   1. その病気の証拠は5年間ありません
   2. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん
   3. 根治的に治療された上皮内子宮頸癌または他の非浸潤性癌または上皮内新生物
10. -VEGF / VEGF受容体を標的とする以前の全身療法（治験薬を含む）を受けたことがあります。 -抗CD137または抗CTLA-4抗体による以前の治療は許可されています。
11. 登録前30日以内に生ワクチンを接種した注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
12. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた) サイクル 1 の 1 日目前の 4 週間以内
13. -重大な出血性疾患または血管炎があるか、グレード3以上の出血エピソードがありました 登録前の12週間以内
14. -登録前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む動脈血栓性イベントを経験したことがある
15. -治験責任医師が生命を脅かすと見なすグレード3または4の静脈血栓塞栓性イベント（VTE）を経験した、または症状があり、抗凝固療法によって適切に治療されていない、登録前の6か月以内
16. -登録前6か月以内に消化管穿孔および/または瘻孔の病歴があるか、穿孔の危険因子。
17. 腸閉塞、炎症性腸疾患または広範囲の腸切除術の病歴または存在（結腸半切除術または広範囲の小腸切除、慢性下痢を伴う状態）、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢を有する
18. -グレード> 2 CTCAEバージョン5.0として定義されているように、制御されていない高血圧がある（臨床的に、患者は引き続き高血圧を経験している[収縮期> 160 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg] 投薬にもかかわらず）

19. -登録前7日以内に次のいずれかで慢性治療を受けている（注：最大325 mg /日の用量でのアスピリンの使用が許可されています）：

    1. 非ステロイド性抗炎症剤（NSAID; インドメタシン、イブプロフェン、ナプロキセン、または類似の薬剤など）
    2. 他の抗血小板薬（クロピドグレル、チクロピジン、ジピリダモール、アナグレリドなど）
20. -登録前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折があった
21. -試験の過程で待機的または計画された大手術を受けるか、登録前28日以内に大手術を受けたか、または登録前7日以内に中心静脈アクセスデバイスを配置しました。 注: 患者が大手術を受けた場合、患者は治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
22. -化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を2週間以内に受けた、および/またはモノクローナル抗体治療を登録前の4週間以内に受けたか、以前に投与された薬剤から回復しなかった（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。 注: 神経障害 (グレード 2 以下)、または脱毛症、味覚の変化、爪の変化など、重篤でなく生命を脅かすものではない毒性は、この基準の例外です。 注: 研究中の緩和放射線療法は、臨床的に必要な場合は、医療モニターとの相談後に考慮することができます。
23. -現在、治験薬または薬物の承認されていない使用を含む臨床試験に登録されている、または科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されている、または28日以内に治験薬を中止したまたは5登録前の薬物の半減期のいずれか長い方。 調査または観察研究に参加している患者は、この研究に参加する資格があります。
24. -この試験に直接関与する調査サイトまたはスポンサースタッフである近親者（配偶者、親/法定後見人、兄弟、または子供など）がいる、またはいる場合、将来の治験審査委員会（IRB）の承認（議長または被指名人による） ) 特定の患者については、この基準の例外を認めている
25. -腫瘍内キャビテーションのレントゲン写真の証拠がある
26. -登録前2か月以内に肉眼的喀血（真っ赤な血液または小さじ1/2杯以上と定義）の病歴がある
27. 隔週またはそれ以上の頻度でドレナージを必要とする胸水、心膜液、または腹水がある
28. 上大静脈症候群がある
29. -ベースラインでのCTスキャン/ X線によって証明されるように、既存の特発性肺線維症があります。 X線で明らかな急性肺損傷、特発性肺線維症、または塵肺症を患っている、または患っていた;放射線肺炎または薬剤性肺炎を患っている、または患っていた。
30. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
31. 治療前のコアニードルまたは切除生検を受けることができません。