Tutkimus pembrolitsumabista ja ramusirumabista potilailla, joilla on progressiivinen TCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu uroteelin (virtsarakon, virtsaputken tai munuaisaltaan) siirtymäsolusyöpä. Potilaat, joilla on sekapatologia, ovat kelvollisia vain, jos heillä on paikallisen patologian tarkastelun perusteella pääasiassa siirtymävaiheen solukasvain.
2. Ei leikattavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
3. Dokumentoitu sairauden eteneminen RECIST 1.1 -kriteereillä vähintään yhteen aikaisempaan systeemiseen hoitoon ja enintään kolmeen. Pitkälle edenneen taudin aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä immuunivastuksen estäjä. Aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ei pidetä aiemmana systeemisen kemoterapian linjana, ellei potilas ole edennyt nopeasti ≤ 6 kuukauden viimeisestä annoksesta tässä tilanteessa. Jos se on ≤ 6 kuukautta, se katsotaan aikaisemmaksi hoitolinjaksi. Aiempaa hoitoa intravesikulaarisella kemoterapialla, bacillus Calmette-Guérinilla (BCG) tai platinalla, joka on annettu säteilylle herkistävänä aineena, ei pidetä systeemisenä hoitolinjana.
4. Aivokuvaus CT:llä kontrastilla tai MRI:llä on tehtävä kallonsisäisten etäpesäkkeiden puuttumisen varmistamiseksi.

5. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST 1.1) olevien vasteen arviointikriteerien perusteella, kuten tutkimusryhmä on määrittänyt. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.

   a. Mitattavissa oleva sairaus on edelleen läsnä esikäsittelyn ydinneulan tai leikkausbiopsian jälkeen.

6. Edellyttäen allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta, ja he voivat noudattaa protokollan aikatauluja ja testausta.
7. Toimitettu kudos biomarkkerianalyysiä varten äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta käyttämällä ei-merkittävän riskin menettelyä ennen rekisteröintiä. Toistuvia näytteitä voidaan tarvita, jos riittävää kudosta ei toimiteta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
9. Ikä: 18 vuotta tai vanhempi suostumuksen allekirjoituspäivänä.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
11. Potilaan virtsan proteiini on ≤1+ mittatikussa tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinikeräyksen on osoitettava <1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tähän voidaan osallistua protokolla)
12. Riittävä elinten toiminta, kuten alla olevassa taulukossa on määritelty, kaikissa seulontalaboratorioissa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:
13. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia. Jos potilaalla saa varfariinia, hänen INR-arvon on oltava ≤ 3,0 eikä hänellä ole aktiivista verenvuotoa (eli ei verenvuotoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia). tai tunnetut suonikohjut). Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa ja joilla on leikattu primaarinen kasvain tai joilla on paikallinen kasvain uusiutuminen resektion jälkeen, eivät ole kelvollisia.
14. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
15. Ratkaisu kaikista kliinisesti merkittävistä aiemman systeemisen syöpähoidon, leikkauksen tai sädehoidon toksisista vaikutuksista asteeseen ≤1 National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 5.0, ellei sisällyttämiskriteereissä toisin mainita. (v 5.0)
16. Miespotilaat ovat steriilejä (mukaan lukien vasektomia, joka on vahvistettu vasektomian jälkeisellä siemennesteanalyysillä) tai suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
17. Naispotilaat ovat kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (2 menetelmää suositeltavasti) tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
18. Jos olet nainen ja on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Huomautus: Ei-hedelmöityspotentiaali (muista kuin lääketieteellisistä syistä). Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko sinulla ei-mitattavissa oleva sairaus
2. Sinulla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen puristus tai leptomeningeaalinen sairaus
3. olet saanut ≥ 3 sarjaa aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa edenneen taudin vuoksi virtsaputken syöpäpotilailla

4. sinulla on vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Immuunivajausdiagnoosi tai he saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsori-tutkijan arvioinnin jälkeen.
   2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esimerkiksi tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
   3. Sai aikaisemman autologisen tai allogeenisen elin- tai kudossiirron
   4. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
   5. Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
   6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
   7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
   8. Maksakirroosi Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi)
   9. Maksakirroosi (mikä tahansa aste) ja maksakirroosista johtuva hepaattinen enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii jatkuvaa diureettihoitoa ja/tai paracenteesia.
   10. sinulla on vakava sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Valvulopatia, joka on vaikea, kohtalainen tai kliinisesti merkittävänä; tai rytmihäiriöt, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa (ei mukaan lukien potilaat, joilla on taajuushallittu eteisvärinä)
   11. Aktiivinen tai hallitsematon kliinisesti vakava infektio
5. Potilas on raskaana tai imettää.
6. Potilaalla on radiologisesti dokumentoituja todisteita suuresta verisuoniinvaasiosta tai syövän koteloitumisesta.
7. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt
8. Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin hoidon komponentista

9. Aiempi hematologinen pahanlaatuinen kasvain, pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain, pahanlaatuinen sarkooma tai muu pahanlaatuinen ensisijainen kiinteä kasvain, jota ei ole tutkittu, paitsi:

   1. ei viiteen vuoteen ole näyttöä kyseisestä taudista
   2. asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
   3. parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu noninvasiivinen karsinooma tai in situ kasvain
10. olet saanut aikaisempaa VEGF/VEGF-reseptoriin kohdistuvaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkittavat aineet). Aiempi hoito anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella on sallittu.
11. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Injektiota varten tarkoitetut kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
12. olet saanut verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini ) 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1
13. sinulla on merkittävä verenvuotohäiriö tai vaskuliitti tai sinulla on ollut asteen ≥3 verenvuotojakso 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
14. sinulla on ollut valtimotromboottinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
15. olet kokenut minkä tahansa asteen 3 tai 4 laskimotromboembolisen tapahtuman (VTE), jonka tutkija pitää hengenvaarallisena tai joka on oireellinen ja jota ei ole hoidettu riittävästi antikoagulaatiohoidolla, 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
16. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista tai perforaation riskitekijöitä.
17. sinulla on suolen tukkeuma, anamneesissa tai esiintynyt tulehduksellinen enteropatia tai laaja suolen resektio (hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, jompikumpi sairaus, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli
18. sinulla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään asteen > 2 CTCAE-versioksi 5.0 (kliinisesti potilaalla on edelleen kohonnut verenpaine [systolinen > 160 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg] lääkkeistä huolimatta)

19. Saat kroonista hoitoa jollakin seuraavista 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista (huomaa: aspiriinin käyttö annoksina 325 mg/vrk on sallittu):

    1. ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, kuten indometasiini, ibuprofeeni, naprokseeni tai vastaavat aineet)
    2. muut verihiutaleita estävät aineet (kuten klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli tai anagrelidi)
20. sinulla on ollut vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
21. Sinulla on valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus kokeen aikana tai hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai keskuslaskimolaitteen sijoittelu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, potilaan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
22. olet saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ja/tai monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetuista aineista. Huomautus: Neuropatia (≤ aste 2) tai ei-vakavat ja ei-henkeä uhkaavat toksisuudet, kuten hiustenlähtö, makuaistin tai kynsien muutokset, ovat poikkeus tähän kriteeriin. Huomautus: Palliatiivista sädehoitoa tutkimuksen aikana voidaan harkita, jos se on kliinisesti aiheellista, neuvoteltuaan lääkärin kanssa.
23. Ovat tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, johon liittyy tutkimustuote tai lääkkeen ei-hyväksytty käyttö, tai samanaikaisesti mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka ei katsota olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa tai lopetettu tutkimuslääke 28 päivän tai 5 päivän kuluessa. lääkkeen puoliintumisajat, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ilmoittautumista. Kyselyihin tai havainnointitutkimuksiin osallistuvat potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen.
24. ovat tai heillä on lähiperheenjäsen (esimerkiksi puoliso, vanhempi/huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) ole hyväksynyt (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) ) annetaan, mikä sallii poikkeuksen tästä kriteeristä tietylle potilaalle
25. Sinulla on röntgenkuvaus kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta
26. sinulla on ollut runsas hemoptyysi (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ 1/2 tl) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
27. Sinulla on keuhkopussin nestettä, sydänpussin nestettä tai askitesta, jotka vaativat tyhjennystä joka toinen viikko tai useammin
28. Sinulla on ylivoimainen onttolaskimo-oireyhtymä
29. sinulla on aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on todistettu TT-skannauksella/röntgenkuvauksella lähtötilanteessa; sinulla on tai on ollut jokin akuutista keuhkovauriosta, idiopaattisesta keuhkofibroosista tai pneumokonioosista johtuva sairaus, joka näkyy röntgenkuvassa; sinulla on tai on ollut jokin säteilykeuhkokuume tai lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume.
30. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
31. Esillä olevaa ydinneulaa tai leikkausbiopsiaa ei voida tehdä.