면역 관문 억제제로 치료한 후 진행성 TCC가 있는 환자에서 Pembrolizumab 및 Ramucirumab에 대한 연구

포함 기준:

1. 요로상피(방광, 요도 또는 신우)의 조직학적으로 확인된 이행 세포 암종. 혼합 병리를 가진 환자는 국소 병리 검토를 기반으로 과도기 세포 종양이 우세한 경우에만 자격이 있습니다.
2. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환.
3. RECIST 1.1 기준에 따라 최소 1개 이상의 이전 전신 요법 및 3개 이하 라인에 대한 문서화된 질병 진행. 진행성 질환에 대한 선행 요법에는 면역 관문 억제제가 포함되어야 합니다. 보조제 또는 신보조제 환경에서의 이전 요법은 환자가 이 환경에서 마지막 용량의 ≤ 6개월로 정의된 대로 빠르게 진행되지 않는 한 전신 화학 요법의 이전 라인으로 간주되지 않습니다. 6개월 이하인 경우 이전 치료 라인으로 간주됩니다. 방광 내 화학요법, Bacillus Calmette -Guérin(BCG) 또는 방사선 감작제로 제공된 백금을 사용한 이전 치료는 전신 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
4. 두개내 전이가 없는지 확인하기 위해 CT 조영제 또는 MRI를 통한 뇌 스캔을 수행해야 합니다.

5. 현장 연구 팀에 의해 결정된 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 기반한 측정 가능한 질병의 존재. 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

   ㅏ. 전처리 코어 바늘 또는 절제 생검 후에도 측정 가능한 질병이 여전히 존재해야 합니다.

6. 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하고 프로토콜 일정 및 테스트를 준수할 의무가 있습니다.
7. 등록 전에 중요하지 않은 위험 절차를 사용하여 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 바이오마커 분석을 위한 조직을 제공했습니다. 적절한 조직이 제공되지 않으면 반복 샘플이 필요할 수 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
9. 연령: 동의서 작성일 기준으로 만 18세 이상.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
11. 환자의 요단백이 딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 ≤1+인 경우(UA; 소변 딥스틱 또는 일상적인 분석이 ≥2+인 경우 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 24시간 동안 <1000mg의 단백질을 입증해야 합니다. 규약)
12. 치료 시작 후 14일 이내에 수행된 모든 스크리닝 실험실에서 아래 표에 정의된 적절한 장기 기능:
13. 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린을 안정적인 용량(최소 14일)으로 투여해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우, 환자는 INR ≤ 3.0이고 활동성 출혈이 없거나(즉, 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없음) 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관 침범 종양)가 있어야 합니다. 또는 알려진 정맥류). 절제되지 않은 원발성 종양 또는 절제 후 국소 종양 재발로 항응고 요법을 받는 환자는 자격이 없습니다.
14. 예상 수명이 3개월 이상입니다.
15. 포함 기준에 달리 명시된 경우를 제외하고 이전 전신 암 요법, 수술 또는 방사선 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 영향을 National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0에서 1등급 이하로 해결 (v 5.0)
16. 남성 환자의 경우 불임(정관 절제 후 정액 분석으로 확인된 정관 수술 포함)이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
17. 여성 환자의 경우, 외과적으로 불임 상태이거나, 폐경 후이거나, 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법(2가지 방법 선호)을 사용하는 데 동의합니다.
18. 여성이고 가임기인 경우, 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

참고: 가임 가능성(의학적 이유 외). 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

1. 측정 불가능한 질병이 있음
2. 알려진 뇌 전이, 조절되지 않는 척수 압박 또는 연수막 질환이 있는 경우
3. 요로상피암 환자의 진행성 질환에 대해 이전에 3개 이상의 전신 항암 요법을 받은 적이 있음

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 질병 또는 의학적 상태가 있는 경우:

   1. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 코르티코스테로이드의 생리적 용량의 사용은 의뢰자-조사자의 평가 후에 승인될 수 있습니다.
   2. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
   3. 이전에 자가 또는 동종이계 장기 또는 조직 이식을 받은 경우
   4. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
   5. 간질성 폐질환의 병력
   6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
   7. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
   8. Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변증
   9. 간경변증(정도에 상관없음) 및 간성 뇌병증의 병력 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 간경화로 인한 복수로 이뇨제 및/또는 복수천자로 지속적인 치료가 필요한 것으로 정의됩니다.
   10. 울혈성 심부전과 같은 심각한 심장 질환이 있는 경우 불안정 협심증; 지난 6개월 이내의 심근경색; 중증, 중등도 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 판막병증; 또는 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(속도 제어 심방 세동 환자 제외)
   11. 활동성 또는 통제되지 않는 임상적으로 심각한 감염
5. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
6. 환자는 방사선학적으로 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거를 문서화했습니다.
7. 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
8. 치료 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민 반응

9. 다음을 제외하고 혈액 악성 종양, 악성 원발성 뇌종양, 악성 육종 또는 연구 대상이 아닌 기타 악성 원발성 고형 종양의 병력:

   1. 5년 동안 그 질병의 증거가 없음
   2. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
   3. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 기타 비침윤성 암종 또는 상피내 신생물
10. VEGF/VEGF 수용체를 표적으로 하는 이전의 전신 요법(연구용 제제 포함)을 받은 적이 있습니다. 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체를 사용한 선행 요법이 허용됩니다.
11. 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종 받은 경우 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
12. 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 집락 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여를 받은 적이 있습니다. ) 1주기 1일 전 4주 이내
13. 심각한 출혈 장애 또는 혈관염이 있거나 등록 전 12주 이내에 3등급 이상의 출혈 에피소드가 있었던 경우
14. 등록 전 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 동맥 혈전성 사건을 경험한 자
15. 등록 전 6개월 이내에 연구자가 생명을 위협하는 것으로 간주하거나 증상이 있고 항응고 요법으로 적절하게 치료되지 않는 등급 3 또는 4의 정맥 혈전색전증 사건(VTE)을 경험한 자
16. 등록 전 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공의 병력이 있거나 천공에 대한 위험 요인이 있어야 합니다.
17. 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술(반절제술 또는 광범위한 소장 절제술, 만성 설사가 있는 상태), 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사의 병력 또는 존재
18. 등급 >2 CTCAE 버전 5.0으로 정의된 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우(임상적으로 환자는 약물에도 불구하고 혈압 상승[수축기 >160mmHg 및/또는 이완기 >100mmHg]을 계속 경험함)

19. 등록 전 7일 이내에 다음 중 하나로 만성 요법을 받고 있는 경우(참고: 최대 325mg/일 용량의 아스피린 사용이 허용됨):

    1. 비스테로이드성 항염증제(NSAID; 인도메타신, 이부프로펜, 나프록센 또는 유사 제제)
    2. 기타 항혈소판제(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 또는 아나그렐리드)
20. 등록 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있었음
21. 시험 기간 동안 선택적 또는 계획된 대수술을 받았거나 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 등록 전 7일 이내에 중심 정맥 접근 장치 배치를 받았습니다. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 환자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
22. 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 및/또는 등록 전 4주 이내에 단클론 항체 치료를 받았거나 이전에 투여한 약제로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서). 참고: 신경병증(≤ 등급 2) 또는 탈모증, 미각 변화 또는 손발톱 변화와 같은 심각하지 않고 생명을 위협하지 않는 독성은 이 기준의 예외입니다. 참고: 연구 중 완화 방사선 요법은 임상적으로 필요한 경우 의료 모니터와 상담한 후 고려할 수 있습니다.
23. 현재 연구 제품 또는 승인되지 않은 약물 사용과 관련된 임상 시험에 등록했거나 과학적 또는 의학적으로 이 연구와 적합하지 않다고 판단된 다른 유형의 의학 연구에 동시에 등록했거나 28일 또는 5일 이내에 연구 약물을 중단했습니다. 등록 전 약물의 반감기 중 더 긴 기간. 설문 조사 또는 관찰 연구에 참여하는 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
24. 전향적 기관 검토 위원회(IRB) 승인(의장 또는 피지명자에 의한)이 아닌 한, 이 시험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족 구성원(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. )는 특정 환자에 대해 이 기준에 대한 예외를 허용합니다.
25. 종양내 캐비테이션의 방사선학적 증거가 있음
26. 등록 전 2개월 이내에 육안적 객혈(선홍색 혈액 또는 ≥1/2 티스푼으로 정의) 병력이 있는 자
27. 격주로 또는 더 자주 배액이 필요한 흉수, 심낭액 또는 복수가 있는 경우
28. 우수한 대정맥 증후군
29. 기준선에서 CT 스캔/X-레이에 의해 입증된 바와 같이 기존의 특발성 폐 섬유증을 가짐; 급성 폐 손상, 특발성 폐 섬유증 또는 X-레이에서 명백한 진폐증의 질병을 가졌거나 앓았습니다. 방사선 폐렴 또는 약물 유발성 폐렴의 질병이 있거나 있었던 적이 있습니다.
30. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
31. 전처리 코어 바늘 또는 절제 생검을 할 수 없습니다.