適格なDMD重複を有するデュシェンヌ型筋ジストロフィーの被験者におけるカシメルセン、エテプリルセン、およびゴロディルセンの有効性と安全性を評価するための48週間の非盲検試験

DMD は、安全で効果的な治療法を開発する緊急の必要性がある、まれで、深刻で、衰弱させ、最終的には致命的な病気です。 この緊急性と対象コミュニティのニーズを効率的に満たすために、この研究では、エクソン 45、51、またはエクソン53スキッピング。 複製されたエクソンの 1 つのコピーをスキップすると、WT の完全長ジストロフィンタンパク質の発現を可能にする野生型 (WT) DMD 転写産物が得られると予想されます。 文献では、in vitro および in vivo モデルで複製されたエクソンの単一コピーのスキッピングに成功したことが報告されています。 Casimersen、eteplirsen、および golodirsen は、それぞれエクソン 45、51、およびエクソン 53 スキッピングを受けやすい DMD 変異を持つ男児の疾患修飾治療となる可能性があります。

これらの PMO と AVI-4225 (エクソン 23 を標的とする) およびエテプリルセンを含む非臨床データの全体は、PMO が非臨床環境で十分に許容されることを示唆しています。 さらに、エテプリルセン (30 mg/kg および 50 mg/kg) による治療は、エクソン 51 をスキップしやすい DMD 欠失変異を持つ男児に十分に許容されています。 カシメルセン、エテプリルセン、またはゴロジルセンにさらされた被験者の予想されるリスクが比較的低く、この被験者集団の治療に対する緊急の医学的必要性は、被験者をカシメルセン、エテプリルセン、またはゴロジルセンにさらすことの潜在的な利点が潜在的なリスクを上回るという結論を裏付けています。