48-недельное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности Казимерсена, Этеплирсена и Голодирсена у субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна, имеющих подходящие дупликации МДД

МДД является редким, серьезным, изнурительным и, в конечном счете, смертельным заболеванием, для которого существует острая необходимость в разработке безопасных и эффективных методов лечения. Чтобы эффективно удовлетворить эту безотлагательность и потребности сообщества субъектов, исследование оценивает эффективность и безопасность введения казимерсена, этеплирсена и голодирсена в течение примерно 1 года у субъектов МДД с дупликационными мутациями, поддающимися лечению экзонами 45, 51 или пропущен экзон 53. Ожидается, что пропуск одной копии дублированного экзона приведет к транскрипту DMD дикого типа (WT), позволяющему экспрессировать полноразмерный белок дистрофина WT. В литературе сообщалось об успешном пропуске одной копии дуплицированного экзона в моделях in vitro и in vivo. Казимерсен, этеплирсен и голодирсен потенциально могут быть модифицирующими заболевание препаратами для мальчиков с мутациями МДД, склонными к пропуску экзонов 45, 51 и 53 соответственно.

Совокупность неклинических данных с этими PMO, а также с AVI-4225 (нацеленный на экзон 23) и этеплирсен предполагает, что PMO хорошо переносятся в неклинических условиях. Более того, лечение этеплирсеном (в дозах 30 мг/кг и 50 мг/кг) хорошо переносилось мальчиками с делеционными мутациями МДД, склонными к пропуску экзона 51. Относительно низкий ожидаемый риск для субъектов, подвергшихся воздействию казимерсена, этеплирсена или голодирсена, и неотложная медицинская потребность в лечении этой популяции субъектов подтверждают вывод о том, что потенциальные преимущества воздействия на субъектов казимерсена, этеплирсена или голодирсена перевешивают потенциальные риски.