En 48-veckors, öppen studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos Casimersen, Eteplirsen och Golodirsen hos personer med Duchennes muskeldystrofi som bär kvalificerade DMD-dupliceringar

DMD är en sällsynt, allvarlig, försvagande och i slutändan dödlig sjukdom för vilken det finns ett akut behov av att utveckla säkra och effektiva terapier. För att på ett effektivt sätt möta denna brådska och patientgemenskapens behov utvärderar studien effektiviteten och säkerheten för administrering av casimersen, eteplirsen och golodirsen under cirka 1 år hos DMD-patienter med duplikationsmutationer som kan behandlas med exon 45, 51 eller exon 53 hoppar över. Att hoppa över en enda kopia av det duplicerade exonet förväntas resultera i ett vildtyps (WT) DMD-transkript som tillåter uttryck av ett WT, fullängdsdystrofinprotein. Framgångsrik överhoppning av en enda kopia av det duplicerade exonet in vitro- och in vivo-modeller har rapporterats i litteraturen. Casimersen, eteplirsen och golodirsen har potential att vara sjukdomsmodifierande behandlingar för pojkar med DMD-mutationer som är mottagliga för exon 45, 51 respektive exon 53-hopp.

Helheten av de icke-kliniska data med dessa PMO såväl som AVI-4225 (inriktad på exon 23) och eteplirsen tyder på att PMO tolereras väl i den icke-kliniska miljön. Dessutom har behandling med eteplirsen (vid 30 mg/kg och 50 mg/kg) tolererats väl av pojkar med DMD-deletionsmutationer som är mottagliga för att hoppa över exon 51. Den relativt låga förväntade risken för försökspersoner som exponeras för casimersen, eteplirsen eller golodirsen och det akuta medicinska behovet av behandling för denna patientpopulation stödjer slutsatsen att de potentiella fördelarna med att exponera försökspersoner för casimersen, eteplirsen eller golodirsen överväger de potentiella riskerna.