적격한 DMD 중복을 보유한 Duchenne 근이영양증 환자에서 Casimersen, Eteplirsen 및 Golodirsen의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 48주, 공개 라벨 연구
2023년 10월 20일 업데이트: Kevin Flanigan
이것은 각각 엑손 45, 51 또는 53의 단일 엑손 중복이 있는 뒤쉔 근이영양증이 있는 소년의 치료를 위한 casimersen, eteplirsen 또는 golodirsen의 효능과 안전성을 결정하기 위한 48주 공개 라벨 연구입니다.
기준선과 12개월에 매주 주입 및 2회의 근육 생검이 있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
DMD는 안전하고 효과적인 치료법 개발이 시급한 희귀하고 심각하며 쇠약하고 궁극적으로 치명적인 질병입니다. 이러한 긴급성과 주제 커뮤니티의 요구를 효율적으로 충족하기 위해 이 연구는 엑손 45, 51 또는 엑손 45, 51 또는 엑손 53 건너뛰기. 복제된 엑손의 단일 카피를 건너뛰는 것은 WT, 전장 디스트로핀 단백질의 발현을 허용하는 야생형(WT) DMD 전사체를 생성할 것으로 예상됩니다. 시험관 내 및 생체 내 모델에서 복제된 엑손의 단일 사본을 성공적으로 건너뛰는 것이 문헌에 보고되었습니다. Casimersen, eteplirsen 및 golodirsen은 각각 엑손 45, 51 및 엑손 53 스키핑이 가능한 DMD 돌연변이가 있는 소년을 위한 질병 수정 치료제가 될 가능성이 있습니다.
이러한 PMO뿐만 아니라 AVI-4225(엑손 23을 표적으로 함) 및 에테플러센에 대한 전체 비임상 데이터는 PMO가 비임상 환경에서 내약성이 우수함을 시사합니다. 더욱이 에테플러센(30mg/kg 및 50mg/kg) 치료는 엑손 51을 건너뛸 수 있는 DMD 결실 돌연변이를 가진 소년들에게 잘 견딥니다. 카시머센, 에테플러센 또는 골로디르센에 노출된 피험자에 대한 상대적으로 낮은 예상 위험과 이 피험자 집단에 대한 치료에 대한 긴급한 의학적 필요성은 피험자를 카시머센, 에테플러센 또는 골로디르센에 노출시키는 잠재적 이점이 잠재적 위험보다 크다는 결론을 뒷받침합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- DMD가 있는 남성이며 다른 모든 DMD 엑손의 정상적인 사본 수와 함께 엑손 45, 51 또는 53의 프레임 외 복제가 있습니다.
- 생후 6개월 이상입니다.
- PI 재량에 따라 치료 전 및 치료 후 근육 생검을 허용할 한 쌍의 양측 근육에 충분한 근육량이 있습니다.
- 피험자가 걸을 수 있고 4세 이상이며 1주 전 최소 12주 동안 안정적인 용량 또는 경구용 코르티코스테로이드 등가 용량을 복용한 경우 용량은 일정하게 유지될 것으로 예상됩니다(체중 변화를 수용하기 위한 수정 제외). 공부하는 내내.
제외 기준:
- 연구 약물로 치료할 수 없는 DMD에 대한 추가 누락 엑손.
기타 포함/제외 기준 적용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아몬디스 45
이 부문에는 엑손 45가 중복된 DMD 소년 치료가 포함될 예정이며, AMONDYS 45는 이 엑손 건너뛰기를 목표로 삼을 것입니다.
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이 약물은 디스트로핀 유전자의 엑손 45 건너뛰기를 표적으로 삼는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 엑손디스 51
이 부문에는 엑손 51이 중복된 DMD 소년 치료가 포함되며, EXONDYS 51은 이 엑손 건너뛰기를 목표로 합니다.
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이 약물은 디스트로핀 유전자의 엑손 51 건너뛰기를 표적으로 삼는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 비욘디스 53
이 부문에는 엑손 53이 중복된 DMD 소년 치료가 포함되며, VYONDYS 53은 이 엑손 건너뛰기를 목표로 합니다.
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이 약물은 디스트로핀 유전자의 엑손 53 건너뛰기를 표적으로 삼는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허용할 수 없는 독성 발생에 대한 모니터링.
기간: 일년
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이는 CTCAE v4.0에 정의된 부작용을 포착하고 검토하여 측정됩니다.
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일년
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AMONDYS 45(이전의 Casimersen), EXONDYS 51(이전의 Eteplirsen) 또는 VYONDYS 53(이전의 Golodirsen) 치료 후 베이스라인에서 디스트로핀 발현의 변화
기간: 기준, 1년
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이는 기준선부터 치료 개시 후 1년까지 웨스턴 블롯에 의한 근육 생검 조직의 단백질 정량화를 비교하여 평가할 것입니다.
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기준, 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AMONDYS 45(이전의 Casimersen), EXONDYS 51(이전의 Eteplirsen) 또는 VYONDYS 53(이전의 Golodirsen)으로 치료한 후 기준선에서 디스트로핀 발현의 변화.
기간: 일년
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이는 기준선부터 치료 시작 후 1년까지 근육 생검 조직의 면역형광 염색을 비교하여 평가됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Aartsma-Rus A, Fokkema I, Verschuuren J, Ginjaar I, van Deutekom J, van Ommen GJ, den Dunnen JT. Theoretic applicability of antisense-mediated exon skipping for Duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat. 2009 Mar;30(3):293-9. doi: 10.1002/humu.20918.
- Greer KL, Lochmuller H, Flanigan K, Fletcher S, Wilton SD. Targeted exon skipping to correct exon duplications in the dystrophin gene. Mol Ther Nucleic Acids. 2014 Mar 18;3(3):e155. doi: 10.1038/mtna.2014.8.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Sahenk Z, Roush K, Bird L, Lowes LP, Alfano L, Gomez AM, Lewis S, Kota J, Malik V, Shontz K, Walker CM, Flanigan KM, Corridore M, Kean JR, Allen HD, Shilling C, Melia KR, Sazani P, Saoud JB, Kaye EM; Eteplirsen Study Group. Eteplirsen for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2013 Nov;74(5):637-47. doi: 10.1002/ana.23982. Epub 2013 Sep 10.
- Mendell JR, Goemans N, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Shao J, Kaye EM, Mercuri E; Eteplirsen Study Group and Telethon Foundation DMD Italian Network. Longitudinal effect of eteplirsen versus historical control on ambulation in Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2016 Feb;79(2):257-71. doi: 10.1002/ana.24555. Epub 2016 Jan 8.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 18일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
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