En 48-ukers, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Casimersen, Eteplirsen og Golodirsen hos personer med Duchenne muskeldystrofi som bærer kvalifiserte DMD-dupliseringer

DMD er en sjelden, alvorlig, invalidiserende og til slutt dødelig sykdom som det er et presserende behov for å utvikle trygge og effektive terapier for. For effektivt å imøtekomme denne pressen og behovene til fagmiljøet, evaluerer studien effektiviteten og sikkerheten ved administrering av casimersen, eteplirsen og golodirsen over ca. 1 år hos DMD-pasienter med dupliseringsmutasjoner som kan behandles med exon 45, 51 eller exon 53 hopper over. Å hoppe over en enkelt kopi av det dupliserte eksonet forventes å resultere i et villtype (WT) DMD-transkript som tillater ekspresjon av et WT-dystrofinprotein i full lengde. Vellykket hoppe over en enkelt kopi av det dupliserte eksonet i in vitro- og in vivo-modeller er rapportert i litteraturen. Casimersen, eteplirsen og golodirsen har potensial til å være sykdomsmodifiserende behandlinger for gutter med DMD-mutasjoner som er mottagelig for henholdsvis exon 45, 51 og exon 53-hopping.

Totalen av de ikke-kliniske dataene med disse PMO-ene samt AVI-4225 (målrettet ekson 23) og eteplirsen antyder at PMO-er tolereres godt i ikke-kliniske omgivelser. Dessuten har behandling med eteplirsen (ved 30 mg/kg og 50 mg/kg) blitt godt tolerert av gutter med DMD-delesjonsmutasjoner som kan hoppe over ekson 51. Den relativt lave forventede risikoen for forsøkspersoner eksponert for casimersen, eteplirsen eller golodirsen og det presserende medisinske behovet for behandling for denne pasientpopulasjonen støtter konklusjonen om at de potensielle fordelene ved å eksponere forsøkspersoner for casimersen, eteplirsen eller golodirsen oppveier de potensielle risikoene.