Egy 48 hetes, nyílt vizsgálat a Casimersen, Eteplirsen és Golodirsen hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Duchenne-izomdystrophiában szenvedő, megfelelő DMD-duplikációt hordozó alanyoknál

A DMD egy ritka, súlyos, legyengítő és végső soron halálos betegség, amelyre sürgősen biztonságos és hatékony terápiák kidolgozására van szükség. Ennek a sürgősségnek és az alanyok közösségének igényeinek hatékony kielégítése érdekében a tanulmány értékeli a casimersen, az eteplirsen és a golodirsen adagolásának hatékonyságát és biztonságosságát körülbelül 1 éven keresztül a 45-ös, 51-es vagy exonnal kezelhető duplikációs mutációkkal rendelkező DMD alanyoknál. az 53. exon kihagyása. A megkettőzött exon egyetlen másolatának kihagyása várhatóan vad típusú (WT) DMD transzkriptumot eredményez, amely lehetővé teszi egy WT, teljes hosszúságú disztrofin fehérje expresszióját. Az irodalomban beszámoltak a megkettőzött exon egyetlen példányának sikeres kihagyásáról in vitro és in vivo modellekben. A Casimersen, az eteplirsen és a golodirsen potenciálisan betegségmódosító kezelések a 45-ös, az 51-es és az 53-as exonok kihagyására alkalmas DMD-mutációkkal rendelkező fiúknál.

Az ezekkel a PMO-kkal, valamint az AVI-4225-tel (23-as exont célzó) és az eteplirsennel kapcsolatos nem-klinikai adatok összessége arra utal, hogy a PMO-k jól tolerálhatók a nem klinikai környezetben. Ezen túlmenően, az eteplirsen-kezelést (30 mg/kg és 50 mg/kg) jól tolerálták azok a fiúk, akiknek DMD-deléciós mutációi voltak képesek az 51-es exon kihagyására. A casimersennek, eteplirsennek vagy golodirzennek kitett alanyok várhatóan viszonylag alacsony kockázata, valamint az ezen alanyok populációjának sürgős orvosi kezelésének szükségessége alátámasztja azt a következtetést, hogy az alanyok casimersen, eteplirsen vagy golodirsen expozíciójának lehetséges előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat.