Um estudo aberto de 48 semanas para avaliar a eficácia e a segurança de Casimersen, Eteplirsen e Golodirsen em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne portadores de duplicações de DMD elegíveis

A DMD é uma doença rara, grave, debilitante e, em última análise, fatal, para a qual existe uma necessidade urgente de desenvolver terapias seguras e eficazes. A fim de atender com eficiência a essa urgência e às necessidades da comunidade de sujeitos, o estudo avalia a eficácia e a segurança da administração de casimersen, eteplirsen e golodirsen durante aproximadamente 1 ano em indivíduos com DMD com mutações de duplicação passíveis de tratamento por exon 45, 51 ou salto do exon 53. Espera-se que o salto de uma única cópia do exon duplicado resulte em um transcrito de DMD de tipo selvagem (WT), permitindo a expressão de uma proteína distrofina de comprimento total WT. O salto bem-sucedido de uma única cópia do exon duplicado em modelos in vitro e in vivo foi relatado na literatura. Casimersen, eteplirsen e golodirsen têm o potencial de serem tratamentos modificadores da doença para meninos com mutações de DMD passíveis de salto de exon 45, 51 e exon 53, respectivamente.

A totalidade dos dados não clínicos com esses PMOs, bem como com AVI-4225 (direcionado ao exon 23) e eteplirsen, sugere que os PMOs são bem tolerados no ambiente não clínico. Além disso, o tratamento com eteplirsen (a 30 mg/kg e 50 mg/kg) foi bem tolerado por meninos com mutações de deleção DMD passíveis de pular o exon 51. O risco esperado relativamente baixo para indivíduos expostos a casimersen, eteplirsen ou golodirsen e a necessidade médica urgente de um tratamento para esta população de indivíduos sustentam a conclusão de que os benefícios potenciais de expor indivíduos a casimersen, eteplirsen ou golodirsen superam os riscos potenciais.