Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-labelonderzoek van 48 weken om de werkzaamheid en veiligheid van Casimersen, Eteplirsen en Golodirsen te evalueren bij personen met Duchenne-spierdystrofie die in aanmerking komende DMD-duplicaties dragen

20 oktober 2023 bijgewerkt door: Kevin Flanigan
Dit is een 48 weken durende open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van casimersen, eteplirsen of golodirsen te bepalen voor de behandeling van jongens met duchenne spierdystrofie die een enkele exonduplicatie hebben van respectievelijk exon 45, 51 of 53. Er zullen wekelijkse infusies en twee spierbiopten zijn bij baseline en in maand 12.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DMD is een zeldzame, ernstige, slopende en uiteindelijk dodelijke ziekte waarvoor het dringend nodig is om veilige en effectieve therapieën te ontwikkelen. Om efficiënt tegemoet te komen aan deze urgentie en de behoeften van de gemeenschap van proefpersonen, evalueert de studie de werkzaamheid en veiligheid van toediening van casimersen, eteplirsen en golodirsen gedurende ongeveer 1 jaar bij DMD-patiënten met duplicatiemutaties die vatbaar zijn voor behandeling met exon 45, 51 of exon 53 overslaan. Het overslaan van een enkele kopie van het gedupliceerde exon zal naar verwachting resulteren in een wildtype (WT) DMD-transcript dat de expressie van een WT, dystrofine-eiwit van volledige lengte mogelijk maakt. In de literatuur is melding gemaakt van het succesvol overslaan van een enkele kopie van het gedupliceerde exon in in vitro- en in vivo-modellen. Casimersen, eteplirsen en golodirsen hebben het potentieel om ziektemodificerende behandelingen te zijn voor jongens met DMD-mutaties die vatbaar zijn voor respectievelijk exon 45, 51 en exon 53 skipping.

De totaliteit van de niet-klinische gegevens met deze PMO's evenals AVI-4225 (gericht op exon 23) en eteplirsen suggereert dat PMO's goed worden verdragen in de niet-klinische setting. Bovendien werd de behandeling met eteplirsen (bij 30 mg/kg en 50 mg/kg) goed verdragen door jongens met DMD-deletiemutaties die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 51. Het relatief lage verwachte risico voor proefpersonen die zijn blootgesteld aan casimersen, eteplirsen of golodirsen en de dringende medische behoefte aan een behandeling voor deze proefpersonenpopulatie ondersteunen de conclusie dat de potentiële voordelen van blootstelling van proefpersonen aan casimersen, eteplirsen of golodirsen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is een man met DMD en heeft een out-of-frame duplicatie van exon 45, 51 of 53, met een normaal aantal kopieën van alle andere DMD-exons.
  • Is ouder dan 6 maanden.
  • Heeft voldoende spiermassa in een paar bilaterale spieren die spierbiopten voor en na de behandeling naar goeddunken van PI mogelijk maken.
  • Als de proefpersoon ambulant is en 4 jaar of ouder is en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan week 1 een stabiele dosis of dosisequivalent van orale corticosteroïden heeft gebruikt, wordt verwacht dat de dosis constant blijft (behalve aanpassingen om gewichtsveranderingen op te vangen) gedurende de hele studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elk extra ontbrekend exon voor DMD dat niet kan worden behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen.

Er gelden andere in-/uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AMONDIES 45
Deze arm zal de behandeling omvatten van jongens met DMD die een duplicatie van exon 45 hebben, waarbij AMONDYS 45 zich zal richten op het overslaan van deze exon.
Geneesmiddel: Amondys 45
Dit medicijn wordt gebruikt om het overslaan van exon 45 van het dystrofinegen te bestrijden.
Andere namen:
  • SRP-4045
  • Casimersen
Experimenteel: EXONDYS 51
Deze arm zal de behandeling omvatten van jongens met DMD die een duplicatie van exon 51 hebben, waarbij EXONDYS 51 zich zal richten op het overslaan van deze exon.
Geneesmiddel: Exondy's 51
Dit medicijn wordt gebruikt om het overslaan van exon 51 van het dystrofinegen te bestrijden.
Andere namen:
  • AVI-4658
  • Eteplirsen
Experimenteel: VYONDYS 53
Deze arm zal de behandeling omvatten van jongens met DMD die een duplicatie van exon 53 hebben, waarbij VYONDYS 53 zich zal richten op het overslaan van dit exon.
Geneesmiddel: Vyondy's 53
Dit medicijn wordt gebruikt om het overslaan van exon 53 van het dystrofinegen te bestrijden.
Andere namen:
  • SRP-4053
  • Golodirsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Monitoring voor de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit.
Tijdsspanne: 1 jaar
Dit wordt gemeten door het vastleggen en beoordelen van bijwerkingen zoals gedefinieerd in CTCAE v4.0.
1 jaar
Verandering in de dystrofine-expressie ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling met AMONDYS 45 (voorheen Casimersen), EXONDYS 51 (voorheen Eteplirsen) of VYONDYS 53 (voorheen Golodirsen)
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar
Dit zal worden beoordeeld door de vergelijking van de kwantificering van eiwit in spierbiopsieweefsel door middel van Western blot vanaf de uitgangswaarde tot 1 jaar na aanvang van de behandeling.
Basislijn, 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dystrofine-expressie ten opzichte van de uitgangswaarde na behandeling met AMONDYS 45 (voorheen Casimersen), EXONDYS 51 (voorheen Eteplirsen) of VYONDYS 53 (voorheen Golodirsen).
Tijdsspanne: 1 jaar
Dit zal worden beoordeeld door de vergelijking van immunofluorescentiekleuring in spierbiopsieweefsel vanaf de uitgangswaarde tot 1 jaar na aanvang van de behandeling.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kevin Flanigan

Medewerkers

Sarepta Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SRPT-Dup-US-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren