Un estudio abierto de 48 semanas para evaluar la eficacia y la seguridad de Casimersen, Eteplirsen y Golodirsen en sujetos con distrofia muscular de Duchenne que presentan duplicaciones de DMD elegibles

La DMD es una enfermedad rara, grave, debilitante y, en última instancia, mortal, para la que existe una necesidad urgente de desarrollar terapias seguras y eficaces. Para satisfacer de manera eficiente esta urgencia y las necesidades de la comunidad de sujetos, el estudio evalúa la eficacia y la seguridad de la administración de casimersen, eteplirsen y golodirsen durante aproximadamente 1 año en sujetos con DMD con mutaciones de duplicación susceptibles de tratamiento por el exón 45, 51 o omisión del exón 53. Se espera que la omisión de una sola copia del exón duplicado dé como resultado una transcripción de DMD de tipo salvaje (WT) que permita la expresión de una proteína de distrofina de longitud completa WT. Se ha informado en la literatura sobre la omisión exitosa de una sola copia del exón duplicado en modelos in vitro e in vivo. Casimersen, eteplirsen y golodirsen tienen el potencial de ser tratamientos modificadores de la enfermedad para niños con mutaciones de DMD susceptibles de omitir el exón 45, 51 y el exón 53, respectivamente.

La totalidad de los datos no clínicos con estos PMO, así como con AVI-4225 (dirigido al exón 23) y eteplirsen, sugiere que los PMO se toleran bien en el entorno no clínico. Además, el tratamiento con eteplirsen (a 30 mg/kg y 50 mg/kg) ha sido bien tolerado por los niños con mutaciones de deleción DMD susceptibles de omitir el exón 51. El riesgo esperado relativamente bajo para los sujetos expuestos a casimersen, eteplirsen o golodirsen y la necesidad médica urgente de un tratamiento para esta población de sujetos respaldan la conclusión de que los beneficios potenciales de exponer a los sujetos a casimersen, eteplirsen o golodirsen superan los riesgos potenciales.