Une étude ouverte de 48 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Casimersen, Eteplirsen et Golodirsen chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne porteurs de duplications DMD éligibles

La DMD est une maladie rare, grave, débilitante et finalement mortelle, pour laquelle il est urgent de développer des thérapies sûres et efficaces. Afin de répondre efficacement à cette urgence et aux besoins de la communauté des sujets, l'étude évalue l'efficacité et l'innocuité de l'administration de casimersen, d'eteplirsen et de golodirsen sur environ 1 an chez des sujets DMD présentant des mutations de duplication justiciables d'un traitement par exon 45, 51 ou saut de l'exon 53. Le saut d'une seule copie de l'exon dupliqué devrait aboutir à un transcrit DMD de type sauvage (WT) permettant l'expression d'une protéine dystrophine WT, pleine longueur. Le saut réussi d'une seule copie de l'exon dupliqué dans des modèles in vitro et in vivo a été rapporté dans la littérature. Casimersen, eteplirsen et golodirsen ont le potentiel d'être des traitements modificateurs de la maladie pour les garçons présentant des mutations DMD susceptibles de sauter l'exon 45, 51 et l'exon 53, respectivement.

La totalité des données non cliniques avec ces PMO ainsi que AVI-4225 (ciblant l'exon 23) et eteplirsen suggère que les PMO sont bien tolérés dans le cadre non clinique. De plus, le traitement par l'eteplirsen (à 30 mg/kg et 50 mg/kg) a été bien toléré par les garçons présentant des mutations par délétion de la DMD susceptibles de sauter l'exon 51. Le risque attendu relativement faible pour les sujets exposés au casimersen, à l'eteplirsen ou au golodirsen et le besoin médical urgent d'un traitement pour cette population de sujets étayent la conclusion selon laquelle les avantages potentiels de l'exposition des sujets au casimersen, à l'eteplirsen ou au golodirsen l'emportent sur les risques potentiels.