48 viikon avoin tutkimus Casimersenin, Eteplirsenin ja Golodirsenin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia ja joilla on kelvollisia DMD-kopioita

DMD on harvinainen, vakava, heikentävä ja lopulta kuolemaan johtava sairaus, jolle on kiireellisesti kehitettävä turvallisia ja tehokkaita hoitoja. Jotta tämä kiireellisyys ja tutkittavien yhteisön tarpeet voitaisiin vastata tehokkaasti, tutkimuksessa arvioidaan casimersenin, eteplirsenin ja golodirsenin annon tehoa ja turvallisuutta noin 1 vuoden ajan DMD-potilailla, joilla on kaksoismutaatioita, jotka voidaan hoitaa eksonien 45, 51 tai 51 avulla. eksoni 53 ohitetaan. Kopioituneen eksonin yhden kopion väliin jäämisen odotetaan johtavan villityypin (WT) DMD-transkriptiin, joka mahdollistaa WT-täyspitkän dystrofiiniproteiinin ilmentymisen. Kirjallisuudessa on raportoitu onnistuneesta kahdentuneen eksonin kopion ohittamisesta in vitro ja in vivo -malleissa. Casimersen, eteplirsen ja golodirsen voivat olla sairautta modifioivia hoitoja pojille, joilla on DMD-mutaatioita, jotka vastaavat eksonien 45, 51 ja eksonin 53 ohittamista.

Näiden PMO:iden sekä AVI-4225:n (kohteena oleva eksoni 23) ja eteplirsenin ei-kliiniset tiedot viittaavat siihen, että PMO:t siedetään hyvin ei-kliinisissä olosuhteissa. Lisäksi pojat, joilla on DMD-deleetiomutaatioita, jotka pystyvät ohittamaan eksoni 51, ovat sietäneet hyvin eteplirsen-hoitoa (annoksilla 30 mg/kg ja 50 mg/kg). Suhteellisen pieni odotettu riski koehenkilöille, jotka ovat altistuneet kasimersenille, eteplirsenille tai golodirsenille, ja kiireellinen lääketieteellinen hoidon tarve tälle ryhmälle tukevat johtopäätöstä, että koehenkilöiden kasimersenille, eteplirsenille tai golodirsenille altistamisesta koituvat hyödyt ovat mahdollisia riskejä suuremmat.