Eine 48-wöchige Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Casimersen, Eteplirsen und Golodirsen bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie mit geeigneten DMD-Duplikationen

DMD ist eine seltene, schwere, schwächende und letztendlich tödliche Krankheit, für die es dringend erforderlich ist, sichere und wirksame Therapien zu entwickeln. Um dieser Dringlichkeit und den Bedürfnissen der betroffenen Gemeinschaft effizient gerecht zu werden, bewertet die Studie die Wirksamkeit und Sicherheit der Verabreichung von Casimersen, Eteplirsen und Golodirsen über etwa 1 Jahr bei DMD-Patienten mit Duplikationsmutationen, die für eine Behandlung durch Exon 45, 51 oder zugänglich sind Exon 53 überspringen. Es wird erwartet, dass das Überspringen einer einzelnen Kopie des duplizierten Exons zu einem Wildtyp (WT)-DMD-Transkript führt, das die Expression eines WT-Dystrophin-Proteins in voller Länge ermöglicht. In der Literatur wurde über erfolgreiches Überspringen einer einzigen Kopie des duplizierten Exons in In-vitro- und In-vivo-Modellen berichtet. Casimersen, Eteplirsen und Golodirsen haben das Potenzial, krankheitsmodifizierende Behandlungen für Jungen mit DMD-Mutationen zu sein, die für Exon 45, 51 bzw. Exon 53-Skipping zugänglich sind.

Die Gesamtheit der nichtklinischen Daten mit diesen PMOs sowie AVI-4225 (das auf Exon 23 abzielt) und Eteplirsen legt nahe, dass PMOs im nichtklinischen Umfeld gut vertragen werden. Darüber hinaus wurde die Behandlung mit Eteplirsen (mit 30 mg/kg und 50 mg/kg) von Jungen mit DMD-Deletionsmutationen, die für das Skipping von Exon 51 anfällig sind, gut vertragen. Das relativ geringe erwartete Risiko für Patienten, die Casimersen, Eteplirsen oder Golodirsen ausgesetzt sind, und die dringende medizinische Notwendigkeit einer Behandlung für diese Patientenpopulation stützen die Schlussfolgerung, dass die potenziellen Vorteile einer Exposition von Patienten gegenüber Casimersen, Eteplirsen oder Golodirsen die potenziellen Risiken überwiegen.