局所進行性または転移性悪性黒色腫または腎臓がんにおけるTag-7遺伝子改変ワクチンの安全性と有効性
2019年12月3日 更新者：N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
局所進行性または転移性悪性黒色腫または腎細胞がん患者におけるTag-7遺伝子改変腫瘍細胞ベースのワクチンの安全性と有効性に関する非盲検研究
この研究は、がんの免疫療法として TAG-7 遺伝子で遺伝子改変された不活化腫瘍細胞の安全性と有効性を評価するために設計されました。
メラノーマまたは腎臓がんの患者は、免疫依存性腫瘍を持っているため、含まれていました。
治療は、局所進行性疾患または転移性疾患の完全な細胞減少後の補助療法の設定、または完全な細胞減少が不可能な患者の治療の設定で行われました。
調査の概要
詳細な説明
過去 10 年間に、がん治療のための新しいアプローチが開発されました。
抗腫瘍ワクチンは、腫瘍免疫療法における最も有望なアプローチの 1 つです。
腫瘍細胞は、免疫原性が低いという性質を持っています。これは、耐性のメカニズムが完全には解明されていないためです。
それを克服する方法の 1 つは、免疫遺伝子のトランスフェクションです。
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、インターロイキン (IL)-2、および IL-12 をコードする遺伝子は、前臨床研究と臨床試験の両方で最も一般的に使用されています。
これらのサイトカインは、全身性免疫応答に関与することがよく知られています。
いくつかの研究では、ワクチンを接種する腫瘍細胞自体ではなく、宿主の専門的な抗原提示細胞 (APC) が CD4+ および CD8+ T 細胞のプライミングに関与していることが示されています。
最近の調査結果は、免疫の適応アームが、APC の共刺激シグナル伝達を制御する自然免疫メカニズムによって支配されていることを示しています。
最近、研究者は PGRP-S としても知られる新しい遺伝子 tag7 を特定しました。
tag7/PGRP-S の昆虫オルソログは、ショウジョウバエの自然免疫応答に関与することが示されました。
前臨床研究では、tag7 で修飾されたマウス腫瘍細胞は、マウスで持続的な T 細胞依存性免疫応答を誘導しました。
抗腫瘍ワクチン接種の有効性は、マウス腫瘍のさまざまなモデル、特に黒色腫細胞 (M3、B16、F10) で実証されました。
ワクチン療法の臨床的に重要な結果は、多くの研究で黒色腫および腎癌の患者で達成されました。
この治療の結果は、化学療法や免疫療法に匹敵します。
研究者は、抗がんワクチンをより効果的にするためには、まず免疫の先天的な要素を活性化し、次に適応的な要素を活性化する必要があると想定しています.
したがって、自然免疫機構に関与することが示されている tag7 遺伝子で修飾された自己腫瘍細胞による治療の実現可能性と毒性を評価するために、第 I/II 相臨床試験が実施されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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St. Petersburg、ロシア連邦、197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みの通知同意書。
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の患者。
- -研究手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供および理解する能力。
- -組織学的に確認された局所進行または転移性MMまたはRCC。
- 腫瘍細胞培養物を取得し、含める前に正常にトランスフェクトする必要があります。
- 現在の患者環境において、生存の利点が証明された評価可能な治療法はありません。
- -研究者によって推定された> 3か月の平均余命
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スクリーニング時のパフォーマンスステータス0 -2。
除外基準:
次のように定義された範囲外の臨床検査値を持つ患者：
- 血清クレアチニン > 1.5 × 正常上限 (ULN) および/またはクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算、または測定) < 50 mL/分
- -総ビリルビン> 2.5×ULN、総ビリルビン> 3.0×ULNまたは直接ビリルビン> 1.5×ULNの場合に除外されるギルバート症候群の患者を除く
- アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 × ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5 × ULN
- 絶対好中球数 < 1.5 × 109/L
- 血小板数 < 100 × 109/L
- ヘモグロビン < 80 g/L (輸血可)
- 他の生物製剤またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応（例、アナフィラキシー）の病歴
- 臨床的に重要な不安定疾患
- -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移の存在
- -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 -感染のために全身抗生物質を必要とする患者は、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に治療を完了している必要があります
- -ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の病歴。 臨床的に指示されない限り、HIV ステータスの検査は必要ありません。
- -機関プロトコルごとのアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 臨床的に必要な場合、または患者に HBV または HCV 感染の病歴がない限り、HBV または HCV 状態の検査は必要ありません。
- この研究で治療されているもの以外の悪性疾患
- -全身性ステロイド療法または他の全身性免疫抑制薬を任意の用量レベルで受けている患者。これらは研究治療の作用機序を妨げる可能性があります。 局所ステロイド療法（例えば、耳、眼科、関節内または吸入薬）は許容されます
- 妊娠中、妊娠の可能性がある、または授乳中の女性（妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義されます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：黒色腫アジュバント
-ステージIIIまたはIVのメラノーマを完全に切除した患者で、アジュバント設定でGMVを受けている
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患者は GMV を 3 週間に 1 回、傍脊椎領域の 3 点に皮下投与されました。
1用量は、1000万個のトランスフェクトされ不活性化された腫瘍細胞から成っていた。
減量は認められなかった。
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実験的：メラノーマ治療
-ステージIIIまたはIVの悪性黒色腫が不完全に切除され、治療環境でGMVを受けている患者
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患者は GMV を 3 週間に 1 回、傍脊椎領域の 3 点に皮下投与されました。
1用量は、1000万個のトランスフェクトされ不活性化された腫瘍細胞から成っていた。
減量は認められなかった。
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実験的：腎細胞アジュバント
-完全に切除されたステージ III または IV の腎臓がん患者で、アジュバント設定で GMV を投与されている
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患者は GMV を 3 週間に 1 回、傍脊椎領域の 3 点に皮下投与されました。
1用量は、1000万個のトランスフェクトされ不活性化された腫瘍細胞から成っていた。
減量は認められなかった。
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実験的：腎細胞治療
-治療環境でGMVを受けているステージIIIまたはIVの腎臓癌を不完全に切除した患者
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患者は GMV を 3 週間に 1 回、傍脊椎領域の 3 点に皮下投与されました。
1用量は、1000万個のトランスフェクトされ不活性化された腫瘍細胞から成っていた。
減量は認められなかった。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象発生率
時間枠：最初の注射から最後の注射の3ヶ月後まで
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安全性評価には CTC AE v.3 を使用
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最初の注射から最後の注射の3ヶ月後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：病気の進行または治療が完了するまで 8 週間ごと、その後 2 年間は 3 か月ごと、次の 2 年間は 6 か月ごと、その後は毎年
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客観的奏効率 (OR) を評価するために、最終評価で RECIST v1.1 と irRC が使用されました。
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病気の進行または治療が完了するまで 8 週間ごと、その後 2 年間は 3 か月ごと、次の 2 年間は 6 か月ごと、その後は毎年
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患者の培養上清中のMICAの濃度
時間枠：治療開始前に採取したサンプル
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ワクチンの調製に使用される、患者の腫瘍細胞の培養による因子産生
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治療開始前に採取したサンプル
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患者の培養上清中のTGF-β1の濃度
時間枠：治療開始前に採取したサンプル
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ワクチンの調製に使用される、患者の腫瘍細胞の培養による因子産生
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治療開始前に採取したサンプル
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患者の培養上清中のIL-10濃度
時間枠：治療開始前に採取したサンプル
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ワクチンの調製に使用される、患者の腫瘍細胞の培養による因子産生
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治療開始前に採取したサンプル
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患者の培養上清中のVEGF濃度
時間枠：治療開始前に採取したサンプル
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ワクチンの調製に使用される、患者の腫瘍細胞の培養による因子産生
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治療開始前に採取したサンプル
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患者の末梢血中のT細胞数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中の CD3+ 細胞の絶対 (10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中のTヘルパーリンパ球の数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD4+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中の細胞傷害性リンパ球の数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD8+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中のNKリンパ球数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD16+CD56+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中の CD38+ 細胞の数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD38+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中のHLA-DR+細胞数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のHLA-DR+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中の CD71+ 細胞の数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD71+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中の B リンパ球数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD71+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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患者の末梢血中の CD25+ 細胞の数
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中のCD25+細胞の絶対濃度(10^9/L)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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IgAレベル
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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血清中の IgA (g/L) レベル
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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IgGレベル
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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血清中の IgG (g/L) レベル
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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IgM レベル
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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血清中の IgM (g/L) レベル
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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自然リンパ球遊走
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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刺激なしのリンパ球遊走 (U)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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Kon-A 刺激移行
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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Kon Aによるインビトロ刺激後のリンパ球遊走（遊走阻害率）
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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PGA 刺激による移行
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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PGA による in vitro 刺激後のリンパ球遊走 (遊走の阻害率)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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単球の摂取率
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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摂取率 (%)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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好中球の摂取率
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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摂取率 (%)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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循環免疫複合体レベル
時間枠：治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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末梢血中の免疫複合体 (U)
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治療期間中の各治療サイクルの 1 ～ 5 日前 (サイクル 21 日) から治療完了まで、平均 6 サイクル (18 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Georgy P Georgiev、Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2001年1月31日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2018年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月26日
最初の投稿 (実際)
2019年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月3日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 07-Ген-М
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。