Innocuité et efficacité du vaccin modifié par le gène Tag-7 dans le mélanome malin localement avancé ou métastatique ou le cancer du rein
3 décembre 2019 mis à jour par: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Une étude ouverte sur l'innocuité et l'efficacité du vaccin à base de cellules tumorales modifiées par le gène Tag-7 chez des patients atteints d'un mélanome malin localement avancé ou métastatique ou d'un cancer des cellules rénales
Cette étude a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules tumorales inactivées génétiquement modifiées avec le gène TAG-7 comme immunothérapie contre le cancer.
Les patients atteints de mélanome ou de cancer du rein ont été inclus car ils ont des tumeurs immuno-dépendantes.
Le traitement a été fait dans le cadre adjuvant après cytoréduction complète de la maladie localement avancée ou métastatique ou dans le cadre thérapeutique chez les patients où la cytoréduction complète était impossible.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la dernière décennie, de nouvelles approches pour le traitement du cancer ont été développées.
Les vaccins antitumoraux sont l'une des approches les plus prometteuses en immunothérapie tumorale.
Les cellules tumorales possèdent des propriétés d'immunogénicité faibles en raison d'un certain nombre de mécanismes de résistance qui ne sont pas complètement compris.
L'un des moyens de le surmonter est la transfection de gènes immunitaires.
Les gènes codant pour le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), l'interleukine (IL)-2 et l'IL-12 ont été utilisés le plus souvent, à la fois dans les études précliniques et les essais cliniques.
Ces cytokines sont bien connues pour participer à la réponse immunitaire systémique.
Plusieurs études ont montré que les cellules présentatrices d'antigènes (APC) professionnelles de l'hôte, plutôt que les cellules tumorales vaccinantes elles-mêmes, sont responsables de l'amorçage des lymphocytes T CD4+ et CD8+, qui sont tous deux nécessaires pour générer une immunité antitumorale systémique.
Des découvertes récentes indiquent que le bras adaptatif de l'immunité est régi par les mécanismes immunitaires innés qui contrôlent la signalisation co-stimulatrice des APC.
Récemment, les chercheurs ont identifié un nouveau gène, tag7, également connu sous le nom de PGRP-S.
Il a été démontré que l'orthologue d'insecte du tag7/PGRP-S était impliqué dans la réponse immunitaire innée chez la drosophile.
Dans des études précliniques, des cellules tumorales de souris modifiées par tag7 ont induit une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T de longue durée chez la souris.
L'efficacité de la vaccination antitumorale a été démontrée sur différents modèles de tumeurs de souris, notamment pour les cellules de mélanome (M3, B16, F10).
Des résultats cliniquement importants de la thérapie vaccinale ont été obtenus chez des patients atteints de mélanome et de carcinome rénal dans un certain nombre d'études.
Les résultats de ce traitement sont comparables à ceux de la chimiothérapie et de l'immunothérapie.
Les chercheurs supposent qu'il faut d'abord activer la composante innée de l'immunité, suivie de l'activation de la composante adaptative, pour rendre les vaccins anticancéreux plus efficaces.
Ainsi, un essai clinique de phase I/II a été réalisé pour évaluer la faisabilité et la toxicité d'un traitement par des cellules tumorales autologues modifiées par le gène tag7, impliqué dans les mécanismes de l'immunité innée,
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé signé.
- Patients âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
- Capacité à fournir et à comprendre un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
- MM ou RCC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement.
- La culture de cellules tumorales doit être obtenue et transfectée avec succès avant l'inclusion.
- Aucune thérapie évaluable avec un avantage de survie prouvé dans le contexte actuel du patient.
- L'espérance de vie de> 3 mois telle qu'estimée par l'investigateur
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2 lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
Patient avec des valeurs de laboratoire hors limites définies comme :
- Créatinine sérique > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou mesurée) < 50 mL/minute
- Bilirubine totale > 2,5 × LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui sont exclus si bilirubine totale > 3,0 × LSN ou bilirubine directe > 1,5 × LSN
- Alanine aminotransférase > 2,5 × LSN
- Aspartate aminotransférase > 2,5 × LSN
- Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 × 109/L
- Numération plaquettaire < 100 × 109/L
- Hémoglobine < 80 g/L (transfusions sanguines autorisées)
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (p. ex., anaphylaxie) à d'autres médicaments biologiques ou à des anticorps monoclonaux
- Toute maladie instable cliniquement significative
- Présence de métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou non traitées
- Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique. Les patients nécessitant des antibiotiques systémiques pour une infection doivent avoir terminé le traitement au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le test de dépistage du VIH n'est pas nécessaire, sauf indication clinique
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) selon le protocole de l'établissement. Le test de dépistage du VHB ou du VHC n'est pas nécessaire, sauf indication clinique ou si le patient a des antécédents d'infection par le VHB ou le VHC
- Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude
- Patients recevant une corticothérapie systémique ou tout autre médicament immunosuppresseur systémique à n'importe quel niveau de dose, car ceux-ci peuvent interférer avec le mécanisme d'action du traitement à l'étude. Les corticothérapies locales (p. ex. médicaments otiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés) sont acceptables
- Femmes enceintes, susceptibles de devenir enceintes ou allaitantes (où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adjuvant de mélanome
Patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV complètement réséqué recevant du GMV en situation adjuvante
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Les patients ont reçu du GMV une fois toutes les trois semaines par voie sous-cutanée en trois points de la région paravertébrale.
Une dose consistait en 10 millions de cellules tumorales transfectées et inactivées.
Aucune réduction de dose n'a été autorisée.
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Expérimental: Thérapeutique du mélanome
Patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV incomplètement réséqué recevant du GMV dans le cadre thérapeutique
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Les patients ont reçu du GMV une fois toutes les trois semaines par voie sous-cutanée en trois points de la région paravertébrale.
Une dose consistait en 10 millions de cellules tumorales transfectées et inactivées.
Aucune réduction de dose n'a été autorisée.
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Expérimental: Adjuvant de cellules rénales
Patients atteints d'un cancer du rein de stade III ou IV complètement réséqué recevant du GMV en situation adjuvante
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Les patients ont reçu du GMV une fois toutes les trois semaines par voie sous-cutanée en trois points de la région paravertébrale.
Une dose consistait en 10 millions de cellules tumorales transfectées et inactivées.
Aucune réduction de dose n'a été autorisée.
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Expérimental: Cellule rénale thérapeutique
Patients atteints d'un cancer du rein de stade III ou IV incomplètement réséqué recevant du GMV dans le cadre thérapeutique
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Les patients ont reçu du GMV une fois toutes les trois semaines par voie sous-cutanée en trois points de la région paravertébrale.
Une dose consistait en 10 millions de cellules tumorales transfectées et inactivées.
Aucune réduction de dose n'a été autorisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'événements indésirables
Délai: De la première injection à 3 mois après la dernière injection
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CTC AE v.3 a été utilisé pour l'évaluation de la sécurité
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De la première injection à 3 mois après la dernière injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant les 2 années suivantes et annuellement par la suite
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Pour évaluer le taux de réponse objective (OR), RECIST v1.1 et irRC ont été utilisés lors de l'évaluation finale
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toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant les 2 années suivantes et annuellement par la suite
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Concentration de MICA dans les surnageants des cultures des patients
Délai: Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Production de facteur par culture de cellules tumorales du patient, utilisé pour la préparation de vaccins
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Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Concentration de TGF-β1 dans les surnageants des cultures des patients
Délai: Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Production de facteur par culture de cellules tumorales du patient, utilisé pour la préparation de vaccins
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Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Concentration d'IL-10 dans les surnageants des cultures des patients
Délai: Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Production de facteur par culture de cellules tumorales du patient, utilisé pour la préparation de vaccins
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Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Concentration de VEGF dans les surnageants des cultures des patients
Délai: Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Production de facteur par culture de cellules tumorales du patient, utilisé pour la préparation de vaccins
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Échantillons obtenus avant le début du traitement
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Nombre de lymphocytes T dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Absolu (10^9/L) de cellules CD3+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de lymphocytes T auxiliaires dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD4+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de lymphocytes cytotoxiques dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD8+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de lymphocytes NK dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD16+CD56+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de cellules CD38+ dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD38+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de cellules HLA-DR+ dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules HLA-DR+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de cellules CD71+ dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD71+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de lymphocytes B dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD71+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Nombre de cellules CD25+ dans le sang périphérique des patients
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Concentration absolue (10^9/L) de cellules CD25+ dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Niveau d'IgA
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'IgA (g/L) dans le sérum
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Niveau d'IgG
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'IgG (g/L) dans le sérum
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Niveau d'IgM
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'IgM (g/L) dans le sérum
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration spontanée des lymphocytes
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration des lymphocytes (U) sans stimulation
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration stimulée par Kon-A
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration lymphocytaire après stimulation in vitro avec Kon A (% d'inhibition de la migration)
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration stimulée par PGA
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Migration des lymphocytes après stimulation in vitro avec du PGA (% d'inhibition de la migration)
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'ingestion de monocytes
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'ingestion (%)
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'ingestion de neutrophiles
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Taux d'ingestion (%)
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Niveau de complexe immun circulant
Délai: 1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Complexes immuns (U) dans le sang périphérique
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1 à 5 jours avant chaque cycle de traitement au cours du traitement (cycle 21 jours) jusqu'à la fin du traitement, une moyenne de 6 cycles (18 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 janvier 2001
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2019
Première publication (Réel)
29 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs rénales
- Carcinome à cellules rénales
- Mélanome
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-Ген-М
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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