Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki zmodyfikowanej genem Tag-7 w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniaku złośliwym lub raku nerki

3 grudnia 2019 zaktualizowane przez: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki opartej na komórkach nowotworowych zmodyfikowanej genem Tag-7 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem złośliwym lub rakiem nerki

Badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności inaktywowanych komórek nowotworowych zmodyfikowanych genetycznie genem TAG-7 w immunoterapii raka. Pacjenci z czerniakiem lub rakiem nerki zostali włączeni, ponieważ mają nowotwory zależne od odporności. Leczenie prowadzono w trybie adjuwantowym po całkowitej cytoredukcji choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami lub w schemacie terapeutycznym u pacjentów, u których całkowita cytoredukcja była niemożliwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ostatniej dekadzie opracowano nowe metody leczenia raka. Szczepionki przeciwnowotworowe są jednym z najbardziej obiecujących podejść w immunoterapii nowotworów. Komórki nowotworowe charakteryzują się niską immunogennością ze względu na szereg nie do końca poznanych mechanizmów oporności. Jednym ze sposobów jej przezwyciężenia jest transfekcja genów odpornościowych. Geny kodujące czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), interleukinę (IL)-2 i IL-12 są wykorzystywane najczęściej zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i badaniach klinicznych. Wiadomo, że te cytokiny uczestniczą w ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej. Kilka badań wykazało, że profesjonalne komórki prezentujące antygen (APC) gospodarza, a nie same szczepione komórki nowotworowe, są odpowiedzialne za priming limfocytów T CD4+ i CD8+, z których oba są wymagane do wytworzenia ogólnoustrojowej odporności przeciwnowotworowej. Ostatnie odkrycia wskazują, że adaptacyjne ramię odporności jest regulowane przez wrodzone mechanizmy odpornościowe, które kontrolują sygnalizację kostymulującą APC. Niedawno badacze zidentyfikowali nowy gen, tag7, znany również jako PGRP-S. Wykazano, że ortolog owadów tag7/PGRP-S bierze udział we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej u Drosophila. W badaniach przedklinicznych mysie komórki nowotworowe zmodyfikowane tag7 indukowały u myszy długotrwałą odpowiedź immunologiczną zależną od limfocytów T. Skuteczność szczepienia przeciwnowotworowego wykazano na różnych modelach guzów myszy, zwłaszcza na komórkach czerniaka (M3, B16, F10). W wielu badaniach uzyskano klinicznie istotne wyniki terapii szczepionkowej u pacjentów z czerniakiem i rakiem nerki. Wyniki tego leczenia są porównywalne z chemioterapią i immunoterapią. Badacze zakładają, że aby szczepionki przeciwnowotworowe były skuteczniejsze, należy najpierw aktywować składnik wrodzony, a następnie nabyty. W związku z tym przeprowadzono badanie kliniczne fazy I/II w celu oceny wykonalności i toksyczności leczenia autologicznymi komórkami nowotworowymi zmodyfikowanymi genem tag7, który, jak wykazano, bierze udział w mechanizmach odporności wrodzonej,

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisany formularz świadomej zgody.
  2. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Zdolność do udzielenia i zrozumienia pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami badawczymi.
  4. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy MM lub RCC.
  5. Hodowlę komórek nowotworowych należy uzyskać i pomyślnie transfekować przed włączeniem.
  6. Brak możliwej do oceny terapii z udowodnioną przewagą przeżycia w obecnym stanie pacjenta.
  7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące według oceny badacza
  8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent z dowolnymi wartościami laboratoryjnymi poza zakresem zdefiniowanymi jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) i (lub) klirens kreatyniny (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony) < 50 ml/minutę
    • Bilirubina całkowita > 2,5 × ULN, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli bilirubina całkowita > 3,0 × ULN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 × ULN
    • Aminotransferaza alaninowa > 2,5 × GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa > 2,5 × GGN
    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l
    • Liczba płytek krwi < 100 × 109/l
    • Hemoglobina < 80 g/l (dozwolone transfuzje krwi)
  2. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksja) na inne leki biologiczne lub przeciwciała monoklonalne
  3. Każda istotna klinicznie niestabilna choroba
  4. Obecność objawowych lub nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  5. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych antybiotyków z powodu infekcji muszą zakończyć terapię co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku
  6. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie na obecność wirusa HIV nie jest konieczne, chyba że jest to klinicznie wskazane
  7. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zgodnie z protokołem instytucji. Badanie w kierunku HBV lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to klinicznie wskazane lub pacjent ma historię zakażenia HBV lub HCV
  8. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu
  9. Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidową lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w dowolnej dawce, ponieważ mogą one wpływać na mechanizm działania badanego leku. Dopuszczalne są miejscowe terapie sterydowe (np. leki uszne, okulistyczne, dostawowe lub wziewne)
  10. Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub karmiące piersią (gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety po zapłodnieniu i do zakończenia ciąży)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Adiuwant czerniaka
Pacjenci z całkowicie usuniętym czerniakiem w stadium III lub IV otrzymujący GMV w leczeniu uzupełniającym
Biologiczny: Inaktywowane komórki nowotworowe zmodyfikowane genem Tag-7
Pacjenci otrzymywali GMV raz na trzy tygodnie podskórnie w trzech punktach w okolicy przykręgosłupowej. Jedna dawka składała się z 10 milionów transfekowanych i inaktywowanych komórek nowotworowych. Nie wolno było zmniejszać dawki.
Eksperymentalny: Terapeutyczny czerniak
Pacjenci z niecałkowicie usuniętym czerniakiem w stadium III lub IV otrzymujący GMV w warunkach terapeutycznych
Biologiczny: Inaktywowane komórki nowotworowe zmodyfikowane genem Tag-7
Pacjenci otrzymywali GMV raz na trzy tygodnie podskórnie w trzech punktach w okolicy przykręgosłupowej. Jedna dawka składała się z 10 milionów transfekowanych i inaktywowanych komórek nowotworowych. Nie wolno było zmniejszać dawki.
Eksperymentalny: Adiuwant komórek nerkowych
Pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem nerki w stadium III lub IV otrzymujący GMV w leczeniu uzupełniającym
Biologiczny: Inaktywowane komórki nowotworowe zmodyfikowane genem Tag-7
Pacjenci otrzymywali GMV raz na trzy tygodnie podskórnie w trzech punktach w okolicy przykręgosłupowej. Jedna dawka składała się z 10 milionów transfekowanych i inaktywowanych komórek nowotworowych. Nie wolno było zmniejszać dawki.
Eksperymentalny: Terapeutyczne komórki nerek
Pacjenci z niecałkowicie wyciętym rakiem nerki w stadium III lub IV otrzymujący GMV w warunkach terapeutycznych
Biologiczny: Inaktywowane komórki nowotworowe zmodyfikowane genem Tag-7
Pacjenci otrzymywali GMV raz na trzy tygodnie podskórnie w trzech punktach w okolicy przykręgosłupowej. Jedna dawka składała się z 10 milionów transfekowanych i inaktywowanych komórek nowotworowych. Nie wolno było zmniejszać dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszego wstrzyknięcia do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu
Do oceny bezpieczeństwa zastosowano CTC AE v.3
Od pierwszego wstrzyknięcia do 3 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: co 8 tygodni do progresji choroby lub zakończenia terapii, następnie co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez kolejne 2 lata, a następnie co roku
Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi (OR), podczas oceny końcowej zastosowano RECIST v1.1 i irRC
co 8 tygodni do progresji choroby lub zakończenia terapii, następnie co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez kolejne 2 lata, a następnie co roku
Stężenie MICA w supernatantach hodowli pacjentów
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Wytwarzanie czynnika przez hodowlę komórek nowotworowych pacjenta, wykorzystywanych do przygotowania szczepionki
Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Stężenie TGF-β1 w supernatantach hodowli pacjentów
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Wytwarzanie czynnika przez hodowlę komórek nowotworowych pacjenta, wykorzystywanych do przygotowania szczepionki
Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Stężenie IL-10 w supernatantach hodowli pacjentów
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Wytwarzanie czynnika przez hodowlę komórek nowotworowych pacjenta, wykorzystywanych do przygotowania szczepionki
Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Stężenie VEGF w supernatantach hodowli pacjentów
Ramy czasowe: Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Wytwarzanie czynnika przez hodowlę komórek nowotworowych pacjenta, wykorzystywanych do przygotowania szczepionki
Próbki pobrane przed rozpoczęciem terapii
Liczba limfocytów T we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględna (10^9/L) komórek CD3+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba limfocytów pomocniczych T we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD4+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba limfocytów cytotoksycznych we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD8+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba limfocytów NK we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD16+CD56+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba komórek CD38+ we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD38+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba komórek HLA-DR+ we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek HLA-DR+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba komórek CD71+ we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD71+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba limfocytów B we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD71+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Liczba komórek CD25+ we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Bezwzględne (10^9/L) stężenie komórek CD25+ we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgA
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgA (g/l) w surowicy
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgG
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgG (g/l) w surowicy
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgM
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom IgM (g/l) w surowicy
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Spontaniczna migracja limfocytów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Migracja limfocytów (U) bez stymulacji
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Migracja stymulowana przez Kon-A
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Migracja limfocytów po stymulacji in vitro Kon A (% hamowania migracji)
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Migracja stymulowana przez PGA
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Migracja limfocytów po stymulacji in vitro PGA (% hamowania migracji)
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Szybkość wchłaniania monocytów
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Współczynnik spożycia (%)
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Szybkość wchłaniania neutrofili
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Współczynnik spożycia (%)
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Poziom krążących kompleksów immunologicznych
Ramy czasowe: 1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)
Kompleksy immunologiczne (U) we krwi obwodowej
1-5 dni przed każdym cyklem terapii w trakcie trwania terapii (cykl 21 dni) do zakończenia terapii, średnio 6 cykli (18 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Współpracownicy

Institute of Gene Biology Russian Academy of Sciences

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-Ген-М

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj