Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van tag-7 gen-gemodificeerd vaccin bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd kwaadaardig melanoom of nierkanker

3 december 2019 bijgewerkt door: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Een open-label onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van op genen gemodificeerd tag-7-vaccin op basis van tumorcellen bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd maligne melanoom of niercelkanker

Deze studie was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van geïnactiveerde tumorcellen die genetisch gemodificeerd zijn met het TAG-7-gen als immunotherapie voor kanker. Patiënten met melanoom of nierkanker werden opgenomen omdat ze immuunafhankelijke tumoren hebben. De behandeling vond plaats in de adjuvante setting na volledige cytoreductie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte of in de therapeutische setting bij patiënten bij wie volledige cytoreductie onmogelijk was.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de afgelopen tien jaar zijn er nieuwe benaderingen voor de behandeling van kanker ontwikkeld. Antitumorvaccins zijn een van de meest veelbelovende benaderingen in tumorimmunotherapie. Tumorcellen hebben lage immunogeniciteitseigenschappen vanwege een aantal van de niet volledig begrepen resistentiemechanismen. Een van de manieren om dit te overwinnen is transfectie van immuungenen. Genen die coderen voor granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), interleukine (IL)-2 en IL-12 zijn het meest gebruikt, zowel in preklinische onderzoeken als in klinische onderzoeken. Het is algemeen bekend dat deze cytokinen deelnemen aan de systemische immuunrespons. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de professionele antigeenpresenterende cellen (APC's) van de gastheer, in plaats van de vaccinerende tumorcellen zelf, verantwoordelijk zijn voor het primen van CD4+- en CD8+-T-cellen, die beide nodig zijn om systemische antitumorimmuniteit te genereren. Recente bevindingen geven aan dat de adaptieve arm van immuniteit wordt beheerst door de aangeboren immuunmechanismen die de co-stimulerende signalering van APC's regelen. Onlangs hebben onderzoekers een nieuw gen geïdentificeerd, tag7, ook bekend als PGRP-S. De insectenortholoog van de tag7/PGRP-S bleek betrokken te zijn bij de aangeboren immuunrespons in Drosophila. In preklinische studies induceerden tag7-gemodificeerde muizentumorcellen een langdurige T-cel-afhankelijke immuunrespons bij muizen. De effectiviteit van antitumorvaccinatie werd aangetoond op verschillende modellen van muistumoren, met name voor melanoomcellen (M3, B16, F10). In een aantal onderzoeken werden klinisch belangrijke resultaten van vaccintherapie bereikt bij patiënten met melanoom en niercarcinoom. De resultaten met deze behandeling zijn vergelijkbaar met chemotherapie en immunotherapie. Onderzoekers gaan ervan uit dat men eerst de aangeboren component van immuniteit moet activeren, gevolgd door de activering van de adaptieve, om antikankervaccins effectiever te maken. Zo is er een fase I/II klinische studie uitgevoerd om de haalbaarheid en toxiciteit te evalueren van behandeling met autologe tumorcellen gemodificeerd met het tag7-gen, waarvan is aangetoond dat het betrokken is bij aangeboren immuniteitsmechanismen,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197758
        • N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend toestemmingsformulier.
  2. Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  3. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen voorafgaand aan enige studieprocedures.
  4. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd MM of RCC.
  5. Tumorcelkweek moet worden verkregen en met succes worden getransfecteerd vóór opname.
  6. Geen evalueerbare therapie met een bewezen overlevingsvoordeel in de huidige patiëntensetting.
  7. De levensverwachting van > 3 maanden zoals ingeschat door de onderzoeker
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 -2 bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt met laboratoriumwaarden die buiten het bereik vallen, gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of creatinineklaring (berekend met de formule van Cockcroft-Gault, of gemeten) < 50 ml/minuut
    • Totaal bilirubine > 2,5 × ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert die uitgesloten zijn als totaal bilirubine > 3,0 × ULN of direct bilirubine > 1,5 × ULN
    • Alanine-aminotransferase > 2,5 × ULN
    • Aspartaataminotransferase > 2,5 × ULN
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L
    • Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L
    • Hemoglobine < 80 g/L (bloedtransfusies toegestaan)
  2. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen
  3. Elke klinisch significante instabiele ziekte
  4. Aanwezigheid van symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  5. Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist. Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie, moeten de therapie ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid
  6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Testen op hiv-status is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd
  7. Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) volgens het protocol van de instelling. Testen op HBV- of HCV-status is niet nodig, tenzij klinisch geïndiceerd of de patiënt een voorgeschiedenis van HBV- of HCV-infectie heeft
  8. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld
  9. Patiënten die systemische therapie met steroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie krijgen op elk dosisniveau, aangezien deze het werkingsmechanisme van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren. Lokale therapieën met steroïden (bijv. otische, oogheelkundige, intra-articulaire of inhalatiemedicatie) zijn aanvaardbaar
  10. Zwanger, waarschijnlijk zwanger of zogende vrouwen (waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Melanoom adjuvans
Patiënten met volledig gereseceerd stadium III of IV melanoom die GMV krijgen in de adjuvante setting
Biologisch: Tag-7-gen-gemodificeerde geïnactiveerde tumorcellen
Patiënten kregen eenmaal per drie weken GMV subcutaan op drie punten in het paravertebrale gebied. Eén dosis bestond uit 10 miljoen getransfecteerde en geïnactiveerde tumorcellen. Dosisverlaging was niet toegestaan.
Experimenteel: Melanoom Therapeutisch
Patiënten met onvolledig gereseceerd stadium III of IV melanoom die GMV krijgen in de therapeutische setting
Biologisch: Tag-7-gen-gemodificeerde geïnactiveerde tumorcellen
Patiënten kregen eenmaal per drie weken GMV subcutaan op drie punten in het paravertebrale gebied. Eén dosis bestond uit 10 miljoen getransfecteerde en geïnactiveerde tumorcellen. Dosisverlaging was niet toegestaan.
Experimenteel: Adjuvans voor niercellen
Patiënten met volledig gereseceerde stadium III of IV nierkanker die GMV krijgen in de adjuvante setting
Biologisch: Tag-7-gen-gemodificeerde geïnactiveerde tumorcellen
Patiënten kregen eenmaal per drie weken GMV subcutaan op drie punten in het paravertebrale gebied. Eén dosis bestond uit 10 miljoen getransfecteerde en geïnactiveerde tumorcellen. Dosisverlaging was niet toegestaan.
Experimenteel: Nierceltherapie
Patiënten met onvolledig gereseceerde stadium III of IV nierkanker die GMV krijgen in de therapeutische setting
Biologisch: Tag-7-gen-gemodificeerde geïnactiveerde tumorcellen
Patiënten kregen eenmaal per drie weken GMV subcutaan op drie punten in het paravertebrale gebied. Eén dosis bestond uit 10 miljoen getransfecteerde en geïnactiveerde tumorcellen. Dosisverlaging was niet toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste injectie tot 3 maanden na de laatste injectie
CTC AE v.3 werd gebruikt voor veiligheidsbeoordeling
Vanaf de eerste injectie tot 3 maanden na de laatste injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressie van de ziekte of voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende de volgende 2 jaar en daarna jaarlijks
Om het objectieve responspercentage (OR) te beoordelen, werden RECIST v1.1 en irRC gebruikt bij de laatste beoordeling
elke 8 weken tot progressie van de ziekte of voltooiing van de therapie, daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende de volgende 2 jaar en daarna jaarlijks
Concentratie van MICA in supernatanten van culturen van patiënten
Tijdsspanne: Monsters verkregen voordat de therapie start
Factorproductie door kweek van tumorcellen van de patiënt, gebruikt voor vaccinbereiding
Monsters verkregen voordat de therapie start
Concentratie van TGF-β1 in supernatanten van culturen van patiënten
Tijdsspanne: Monsters verkregen voordat de therapie start
Factorproductie door kweek van tumorcellen van de patiënt, gebruikt voor vaccinbereiding
Monsters verkregen voordat de therapie start
Concentratie van IL-10 in supernatanten van culturen van patiënten
Tijdsspanne: Monsters verkregen voordat de therapie start
Factorproductie door kweek van tumorcellen van de patiënt, gebruikt voor vaccinbereiding
Monsters verkregen voordat de therapie start
Concentratie van VEGF in supernatanten van culturen van patiënten
Tijdsspanne: Monsters verkregen voordat de therapie start
Factorproductie door kweek van tumorcellen van de patiënt, gebruikt voor vaccinbereiding
Monsters verkregen voordat de therapie start
Aantal T-cellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absoluut (10^9/L) van CD3+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal T-helperlympocyten in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD4+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal cytotoxische lymfocyten in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD8+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal NK-lymfocyten in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD16+CD56+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal CD38+-cellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD38+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal HLA-DR+-cellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van HLA-DR+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal CD71+-cellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD71+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal B-lymfocytencellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD71+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Aantal CD25+-cellen in perifeer bloed van patiënten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Absolute (10^9/L) concentratie van CD25+-cellen in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgA-niveau
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgA (g/L) niveau in serum
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgG-niveau
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgG (g/L) niveau in serum
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgM-niveau
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
IgM (g/L) niveau in serum
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Spontane migratie van lymfocyten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Lymfocytenmigratie (U) zonder stimulatie
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Kon-A stimuleerde migratie
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Lymfocytenmigratie na in vitro stimulatie met Kon A (% remming van migratie)
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
PGA stimuleerde migratie
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Lymfocytenmigratie na in vitro stimulatie met PGA (% remming van migratie)
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Ingestiesnelheid van monocyten
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Ingestiepercentage (%)
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Innamesnelheid van neutrofielen
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Ingestiepercentage (%)
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Circulerend immuuncomplex niveau
Tijdsspanne: 1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)
Immuuncomplexen (U) in perifeer bloed
1-5 dagen voor elke therapiecyclus tijdens de therapie (cyclus 21 dagen) tot en met voltooiing van de therapie, gemiddeld 6 cycli (18 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Medewerkers

Institute of Gene Biology Russian Academy of Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-Ген-М

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren