Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Tag-7 genmodificeret vaccine ved lokalt avanceret eller metastatisk malignt melanom eller nyrekræft

3. december 2019 opdateret af: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

En åben-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Tag-7 genmodificeret tumorcellebaseret vaccine hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk malignt melanom eller nyrecellekræft

Denne undersøgelse var designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​inaktiverede tumorceller genetisk modificeret med TAG-7-genet som immunterapi mod cancer. Patienter med melanom eller nyrekræft blev inkluderet, da de har immunafhængige tumorer. Behandling blev udført i adjuverende omgivelser efter fuldstændig cytoreduktion af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller i terapeutiske omgivelser hos patienter, hvor fuldstændig cytoreduktion var umulig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I løbet af det sidste årti er der udviklet nye tilgange til kræftbehandling. Antitumorvacciner er en af ​​de mest lovende tilgange inden for tumorimmunterapi. Tumorceller har lave immunogenicitetsegenskaber på grund af en række af de ikke fuldstændigt forståede resistensmekanismer. En af måderne at overvinde det på er immungentransfektion. Gener, der koder for granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), interleukin (IL)-2 og IL-12 er blevet brugt mest almindeligt, både i prækliniske undersøgelser og kliniske forsøg. Disse cytokiner er velkendte for at deltage i det systemiske immunrespons. Adskillige undersøgelser har vist, at værtens professionelle antigen-præsenterende celler (APC'er) i stedet for de vaccinerende tumorceller selv er ansvarlige for priming af CD4+ og CD8+ T-celler, som begge er nødvendige for at generere systemisk antitumorimmunitet. Nylige resultater indikerer, at den adaptive arm af immunitet er styret af de medfødte immunmekanismer, der styrer den co-stimulerende signalering af APC'er. For nylig identificerede efterforskere et nyt gen, tag7, også kendt som PGRP-S. Insektortologen af ​​tag7/PGRP-S blev vist at være involveret i det medfødte immunrespons i Drosophila. I prækliniske undersøgelser inducerede tag7-modificerede musetumorceller et langvarigt T-celleafhængigt immunrespons hos mus. Effektiviteten af ​​antitumorvaccination blev demonstreret på forskellige modeller af musetumorer, især for melanomceller (M3, B16, F10). Klinisk vigtige resultater af vaccinebehandling blev opnået hos patienter med melanom og nyrecarcinom i en række undersøgelser. Resultaterne med denne behandling er sammenlignelige med kemoterapi og immunterapi. Efterforskere antager, at man først skal aktivere den medfødte komponent af immunitet, efterfulgt af aktiveringen af ​​den adaptive, for at gøre anticancervacciner mere effektive. Således er et fase I/II klinisk forsøg blevet udført for at evaluere gennemførligheden og toksiciteten af ​​behandling med autologe tumorceller modificeret med tag7-genet, som har vist sig at være involveret i medfødte immunitetsmekanismer,

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet samtykkeerklæring.
  2. Patienter alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Evne til at give og forstå skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer.
  4. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk MM eller RCC.
  5. Tumorcellekultur bør opnås og med succes transficeres før inklusion.
  6. Ingen evaluerbar terapi med en bevist overlevelsesfordel i det aktuelle patientmiljø.
  7. Den forventede levetid på > 3 måneder som anslået af investigator
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 -2 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient med laboratorieværdier uden for området defineret som:

    • Serumkreatinin > 1,5 × øvre grænse for normal (ULN) og/eller kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel eller målt) < 50 ml/minut
    • Total bilirubin > 2,5 × ULN, undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin > 3,0 × ULN eller direkte bilirubin > 1,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase > 2,5 × ULN
    • Aspartataminotransferase > 2,5 × ULN
    • Absolut neutrofiltal < 1,5 × 109/L
    • Blodpladeantal < 100 × 109/L
    • Hæmoglobin < 80 g/L (blodtransfusioner tilladt)
  2. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) over for andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer
  3. Enhver klinisk signifikant ustabil sygdom
  4. Tilstedeværelse af symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  5. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling. Patienter, der har behov for systemiske antibiotika for infektion, skal have afsluttet behandlingen mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  6. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV). Testning for HIV-status er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret
  7. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion i henhold til institutionel protokol. Testning for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret, eller patienten har en historie med HBV- eller HCV-infektion
  8. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse
  9. Patienter, der får systemisk steroidbehandling eller anden systemisk immunsuppressiv medicin på et hvilket som helst dosisniveau, da disse kan interferere med undersøgelsesbehandlingens virkningsmekanisme. Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable
  10. Gravide, sandsynligvis gravide eller ammende kvinder (hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Melanom adjuvans
Patienter med fuldstændigt resekeret stadium III eller IV melanom, der modtager GMV i adjuverende omgivelser
Biologisk: Tag-7 genmodificerede inaktiverede tumorceller
Patienterne fik GMV en gang i tre uger subkutant i tre punkter i den paravertebrale region. En dosis bestod af 10 millioner transficerede og inaktiverede tumorceller. Ingen dosisreduktion var tilladt.
Eksperimentel: Melanom Terapeutisk
Patienter med ufuldstændigt resekeret stadium III eller IV melanom, der modtager GMV i terapeutiske omgivelser
Biologisk: Tag-7 genmodificerede inaktiverede tumorceller
Patienterne fik GMV en gang i tre uger subkutant i tre punkter i den paravertebrale region. En dosis bestod af 10 millioner transficerede og inaktiverede tumorceller. Ingen dosisreduktion var tilladt.
Eksperimentel: Nyrecelleadjuvans
Patienter med fuldstændig resekeret stadium III eller IV nyrekræft, der modtager GMV i adjuverende omgivelser
Biologisk: Tag-7 genmodificerede inaktiverede tumorceller
Patienterne fik GMV en gang i tre uger subkutant i tre punkter i den paravertebrale region. En dosis bestod af 10 millioner transficerede og inaktiverede tumorceller. Ingen dosisreduktion var tilladt.
Eksperimentel: Nyrecelleterapi
Patienter med ufuldstændigt resekeret stadium III eller IV nyrekræft, der modtager GMV i terapeutiske omgivelser
Biologisk: Tag-7 genmodificerede inaktiverede tumorceller
Patienterne fik GMV en gang i tre uger subkutant i tre punkter i den paravertebrale region. En dosis bestod af 10 millioner transficerede og inaktiverede tumorceller. Ingen dosisreduktion var tilladt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser rate
Tidsramme: Fra den første indsprøjtning til 3 måneder efter den sidste indsprøjtning
CTC AE v.3 blev brugt til sikkerhedsvurdering
Fra den første indsprøjtning til 3 måneder efter den sidste indsprøjtning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller terapiafslutning, derefter hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i de næste 2 år og derefter årligt
For at vurdere den objektive responsrate (OR) blev RECIST v1.1 og irRC brugt ved den endelige vurdering
hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller terapiafslutning, derefter hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i de næste 2 år og derefter årligt
Koncentration af MICA i patientens kultursupernatanter
Tidsramme: Prøver taget før terapistart
Faktorproduktion ved dyrkning af patientens tumorceller, anvendt til vaccineforberedelse
Prøver taget før terapistart
Koncentration af TGF-β1 i patientens kultursupernatanter
Tidsramme: Prøver taget før terapistart
Faktorproduktion ved dyrkning af patientens tumorceller, anvendt til vaccineforberedelse
Prøver taget før terapistart
Koncentration af IL-10 i patientens kultursupernatanter
Tidsramme: Prøver taget før terapistart
Faktorproduktion ved dyrkning af patientens tumorceller, anvendt til vaccineforberedelse
Prøver taget før terapistart
Koncentration af VEGF i patientens kultursupernatanter
Tidsramme: Prøver taget før terapistart
Faktorproduktion ved dyrkning af patientens tumorceller, anvendt til vaccineforberedelse
Prøver taget før terapistart
Antal T-celler i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) af CD3+-celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal T-hjælper-lympocytter i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD4+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal cytotoksiske lymfocytter i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD8+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal NK-lymfocytter i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD16+CD56+-celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal CD38+ celler i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD38+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal HLA-DR+ celler i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af HLA-DR+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal CD71+ celler i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD71+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal B-lymfocytceller i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD71+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Antal CD25+ celler i perifert blod hos patienter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Absolut (10^9/L) koncentration af CD25+ celler i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgA niveau
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgA (g/L) niveau i serum
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgG niveau
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgG (g/L) niveau i serum
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgM niveau
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
IgM (g/L) niveau i serum
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Spontan migration af lymfocytter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Lymfocytvandring (U) uden stimulering
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Kon-A stimulerede migration
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Lymfocytmigrering efter in vitro stimulering med Kon A (% hæmning af migration)
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
PGA stimulerede migration
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Lymfocytmigrering efter in vitro stimulering med PGA (% hæmning af migration)
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Indtagelseshastighed af monocytter
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Indtagelsesrate (%)
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Indtagelseshastighed af neutrofiler
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Indtagelsesrate (%)
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Cirkulerende immunkompleksniveau
Tidsramme: 1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)
Immunkomplekser (U) i perifert blod
1-5 dage før hver terapicyklus i løbet af terapien (cyklus 21 dage) gennem terapiens afslutning, i gennemsnit 6 cyklusser (18 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Samarbejdspartnere

Institute of Gene Biology Russian Academy of Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2019

Først opslået (Faktiske)

29. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-Ген-М

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner