Segurança e eficácia da vacina modificada pelo gene Tag-7 em melanoma maligno localmente avançado ou metastático ou câncer de rim
3 de dezembro de 2019 atualizado por: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Um estudo aberto da segurança e eficácia da vacina baseada em células tumorais modificadas pelo gene Tag-7 em pacientes com melanoma maligno localmente avançado ou metastático ou câncer de células renais
Este estudo foi desenhado para avaliar a segurança e eficácia de células tumorais inativadas geneticamente modificadas com o gene TAG-7 como imunoterapia para o câncer.
Pacientes com melanoma ou câncer renal foram incluídos por apresentarem tumores imunodependentes.
O tratamento foi feito no cenário adjuvante após a citorredução completa da doença localmente avançada ou metastática ou no cenário terapêutico em pacientes onde a citorredução completa era impossível.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a última década, novas abordagens para o tratamento do câncer foram desenvolvidas.
As vacinas antitumorais são uma das abordagens mais promissoras na imunoterapia tumoral.
As células tumorais possuem propriedades de baixa imunogenicidade devido a vários mecanismos de resistência não completamente compreendidos.
Uma das maneiras de superá-lo é a transfecção de genes imunes.
Os genes que codificam o fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interleucina (IL)-2 e IL-12 têm sido usados com mais frequência, tanto em estudos pré-clínicos quanto em ensaios clínicos.
Essas citocinas são bem conhecidas por participar da resposta imune sistêmica.
Vários estudos mostraram que as células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs) do hospedeiro, em vez das próprias células tumorais vacinadoras, são responsáveis por iniciar as células T CD4+ e CD8+, ambas necessárias para gerar imunidade antitumoral sistêmica.
Descobertas recentes indicam que o braço adaptativo da imunidade é governado pelos mecanismos imunes inatos que controlam a sinalização coestimulatória das APCs.
Recentemente, os investigadores identificaram um novo gene, tag7, também conhecido como PGRP-S.
O inseto ortólogo do tag7/PGRP-S mostrou estar envolvido na resposta imune inata em Drosophila.
Em estudos pré-clínicos, células tumorais de camundongos modificadas por tag7 induziram uma resposta imune dependente de células T de longa duração em camundongos.
A eficácia da vacinação antitumoral foi demonstrada em diferentes modelos de tumores de camundongos, particularmente para células de melanoma (M3, B16, F10).
Resultados clinicamente importantes da terapia com vacina foram alcançados em pacientes com melanoma e carcinoma renal em vários estudos.
Os resultados com este tratamento são comparáveis à quimioterapia e imunoterapia.
Os investigadores supõem que é preciso ativar primeiro o componente inato da imunidade, seguido pela ativação do adaptativo, para tornar as vacinas anticancerígenas mais eficazes.
Assim, um ensaio clínico fase I/II foi realizado para avaliar a viabilidade e toxicidade do tratamento com células tumorais autólogas modificadas com o gene tag7, que tem demonstrado estar envolvido em mecanismos de imunidade inata,
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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St. Petersburg, Federação Russa, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado assinado.
- Pacientes com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado.
- Capacidade de fornecer e entender o consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
- MM ou CCR localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
- A cultura de células tumorais deve ser obtida e transfectada com sucesso antes da inclusão.
- Nenhuma terapia avaliável com vantagem de sobrevida comprovada no cenário atual do paciente.
- A expectativa de vida de > 3 meses, conforme estimado pelo investigador
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -2 na triagem.
Critério de exclusão:
Paciente com quaisquer valores laboratoriais fora do intervalo definidos como:
- Creatinina sérica > 1,5 × limite superior do normal (LSN) e/ou depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida) < 50 mL/minuto
- Bilirrubina total > 2,5 × LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 × LSN ou bilirrubina direta > 1,5 × LSN
- Alanina aminotransferase > 2,5 × LSN
- Aspartato aminotransferase > 2,5 × LSN
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 × 109/L
- Contagem de plaquetas < 100 × 109/L
- Hemoglobina < 80 g/L (transfusões de sangue permitidas)
- História de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) a outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais
- Qualquer doença instável clinicamente significativa
- Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas ou não tratadas
- Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica. Os pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter concluído a terapia pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste para HIV não é necessário, a menos que clinicamente indicado
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) de acordo com o protocolo institucional. O teste para HBV ou HCV não é necessário, a menos que clinicamente indicado ou o paciente tenha histórico de infecção por HBV ou HCV
- Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo
- Pacientes recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outro medicamento imunossupressor sistêmico em qualquer nível de dosagem, pois estes podem interferir no mecanismo de ação do tratamento do estudo. Terapias locais com esteróides (por exemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intra-articulares ou inalatórios) são aceitáveis
- Mulheres grávidas, com probabilidade de engravidar ou lactantes (onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adjuvante de Melanoma
Pacientes com melanoma estágio III ou IV completamente ressecado recebendo GMV no cenário adjuvante
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Os pacientes receberam GMV uma vez a cada três semanas por via subcutânea em três pontos na região paravertebral.
Uma dose consistia em 10 milhões de células tumorais transfectadas e inativadas.
Nenhuma redução de dose foi permitida.
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Experimental: Melanoma Terapêutico
Pacientes com melanoma estágio III ou IV com ressecção incompleta recebendo GMV no cenário terapêutico
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Os pacientes receberam GMV uma vez a cada três semanas por via subcutânea em três pontos na região paravertebral.
Uma dose consistia em 10 milhões de células tumorais transfectadas e inativadas.
Nenhuma redução de dose foi permitida.
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Experimental: Adjuvante de Células Renais
Pacientes com câncer renal estágio III ou IV completamente ressecados recebendo GMV no cenário adjuvante
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Os pacientes receberam GMV uma vez a cada três semanas por via subcutânea em três pontos na região paravertebral.
Uma dose consistia em 10 milhões de células tumorais transfectadas e inativadas.
Nenhuma redução de dose foi permitida.
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Experimental: Células Renais Terapêuticas
Pacientes com câncer renal estágio III ou IV com ressecção incompleta recebendo GMV no cenário terapêutico
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Os pacientes receberam GMV uma vez a cada três semanas por via subcutânea em três pontos na região paravertebral.
Uma dose consistia em 10 milhões de células tumorais transfectadas e inativadas.
Nenhuma redução de dose foi permitida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos adversos
Prazo: Desde a primeira injeção até 3 meses após a última injeção
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CTC AE v.3 foi usado para avaliação de segurança
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Desde a primeira injeção até 3 meses após a última injeção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: a cada 8 semanas até a progressão da doença ou conclusão da terapia, a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses pelos próximos 2 anos e anualmente a partir de então
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Para avaliar a taxa de resposta objetiva (OR), RECIST v1.1 e irRC foram usados na avaliação final
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a cada 8 semanas até a progressão da doença ou conclusão da terapia, a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses pelos próximos 2 anos e anualmente a partir de então
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Concentração de MICA nos sobrenadantes das culturas do paciente
Prazo: Amostras obtidas antes do início da terapia
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Produção de fator por cultura de células tumorais do paciente, usadas para preparação de vacina
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Amostras obtidas antes do início da terapia
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Concentração de TGF-β1 nos sobrenadantes das culturas do paciente
Prazo: Amostras obtidas antes do início da terapia
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Produção de fator por cultura de células tumorais do paciente, usadas para preparação de vacina
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Amostras obtidas antes do início da terapia
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Concentração de IL-10 nos sobrenadantes das culturas do paciente
Prazo: Amostras obtidas antes do início da terapia
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Produção de fator por cultura de células tumorais do paciente, usadas para preparação de vacina
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Amostras obtidas antes do início da terapia
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Concentração de VEGF nos sobrenadantes das culturas do paciente
Prazo: Amostras obtidas antes do início da terapia
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Produção de fator por cultura de células tumorais do paciente, usadas para preparação de vacina
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Amostras obtidas antes do início da terapia
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Número de células T no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Absoluto (10^9/L) de células CD3+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de linfócitos T auxiliares no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD4+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de linfócitos citotóxicos no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD8+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de linfócitos NK no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD16+CD56+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de células CD38+ no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD38+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de células HLA-DR+ no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células HLA-DR+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de células CD71+ no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD71+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de células de linfócitos B no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD71+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Número de células CD25+ no sangue periférico de pacientes
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Concentração absoluta (10^9/L) de células CD25+ no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgA
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgA (g/L) no soro
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgG
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgG (g/L) no soro
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgM
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de IgM (g/L) no soro
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração espontânea de linfócitos
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração de linfócitos (U) sem estimulação
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração estimulada por Kon-A
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração de linfócitos após estimulação in vitro com Kon A (% de inibição da migração)
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração estimulada por PGA
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Migração de linfócitos após estimulação in vitro com PGA (% de inibição da migração)
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Taxa de ingestão de monócitos
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Taxa de ingestão (%)
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Taxa de ingestão de neutrófilos
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Taxa de ingestão (%)
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Nível de imunocomplexo circulante
Prazo: 1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Complexos imunes (U) no sangue periférico
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1-5 dias antes de cada ciclo de terapia durante o curso da terapia (ciclo de 21 dias) até a conclusão da terapia, uma média de 6 ciclos (18 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de janeiro de 2001
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Melanoma
Outros números de identificação do estudo
- 07-Ген-М
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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