국소 진행성 또는 전이성 악성 흑색종 또는 신장암에서 Tag-7 유전자 변형 백신의 안전성 및 유효성
2019년 12월 3일 업데이트: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
국소 진행성 또는 전이성 악성 흑색종 또는 신세포암 환자를 대상으로 한 Tag-7 유전자 변형 종양 세포 기반 백신의 안전성 및 효능에 대한 공개 라벨 연구
이 연구는 TAG-7 유전자로 유전적으로 변형된 불활성화 종양 세포의 암에 대한 면역 요법으로서의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.
흑색종 또는 신장암 환자는 면역 의존성 종양이 있기 때문에 포함되었습니다.
치료는 국소 진행성 또는 전이성 질환의 완전한 세포감소 후 보조제 환경에서 또는 완전한 세포감소가 불가능한 환자의 치료 환경에서 이루어졌습니다.
연구 개요
상세 설명
지난 10년 동안 암 치료를 위한 새로운 접근법이 개발되었습니다.
항종양 백신은 종양 면역 요법에서 가장 유망한 접근법 중 하나입니다.
종양 세포는 완전히 이해되지 않은 여러 저항 메커니즘으로 인해 낮은 면역원성을 가지고 있습니다.
이를 극복하는 방법 중 하나가 면역 유전자 형질전환이다.
과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), 인터루킨(IL)-2 및 IL-12를 암호화하는 유전자는 전임상 연구와 임상 시험 모두에서 가장 일반적으로 사용되었습니다.
이러한 사이토카인은 전신 면역 반응에 참여하는 것으로 잘 알려져 있습니다.
여러 연구에 따르면 백신을 접종하는 종양 세포 자체가 아니라 숙주의 전문 항원 제시 세포(APC)가 전신 항종양 면역을 생성하는 데 필요한 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 프라이밍하는 역할을 합니다.
최근 연구 결과에 따르면 면역의 적응형 팔은 APC의 공동 자극 신호를 제어하는 타고난 면역 메커니즘에 의해 지배됩니다.
최근 연구자들은 PGRP-S로도 알려진 새로운 유전자인 tag7을 확인했습니다.
tag7/PGRP-S의 곤충 오솔로그는 Drosophila의 선천적 면역 반응에 관여하는 것으로 나타났습니다.
전임상 연구에서, tag7 변형 마우스 종양 세포는 마우스에서 오래 지속되는 T 세포 의존성 면역 반응을 유도했습니다.
항종양 백신접종의 효과는 다양한 마우스 종양 모델, 특히 흑색종 세포(M3, B16, F10)에서 입증되었습니다.
백신 요법의 임상적으로 중요한 결과는 많은 연구에서 흑색종 및 신장 암종 환자에서 달성되었습니다.
이 치료법의 결과는 화학 요법 및 면역 요법과 비슷합니다.
연구자들은 항암백신의 효과를 높이려면 선천면역을 먼저 활성화한 다음 적응면역을 활성화해야 한다고 가정한다.
따라서, 선천면역기전에 관여하는 것으로 밝혀진 tag7 유전자로 변형된 자가종양세포를 이용한 치료의 타당성 및 독성을 평가하기 위한 1/2상 임상시험을 진행하였다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서 양식.
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 환자.
- 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공하고 이해할 수 있는 능력.
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 MM 또는 RCC.
- 포함하기 전에 종양 세포 배양을 획득하고 성공적으로 형질감염시켜야 합니다.
- 현재 환자 환경에서 생존 이점이 입증된 평가 가능한 치료법이 없습니다.
- 연구자가 추정한 > 3개월의 기대 수명
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 스크리닝 시 수행 상태 0 -2.
제외 기준:
다음과 같이 정의된 범위를 벗어난 실험실 값을 가진 환자:
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 × 정상 상한(ULN) 및/또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산하거나 측정) < 50mL/분
- 총 빌리루빈 > 2.5 × ULN, 단, 총 빌리루빈 > 3.0 × ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
- 알라닌 아미노전이효소 > 2.5 × ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소 > 2.5 × ULN
- 절대 호중구 수 < 1.5 × 109/L
- 혈소판 수 < 100 × 109/L
- 헤모글로빈 < 80g/L(수혈 허용)
- 다른 생물학적 약물 또는 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응(예: 아나필락시스)의 병력
- 임상적으로 유의미한 불안정 질환
- 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이의 존재
- 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염. 감염에 대한 전신 항생제가 필요한 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 1주 전에 요법을 완료해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV)의 알려진 병력. 임상적으로 지시되지 않는 한 HIV 상태에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
- 기관 프로토콜에 따른 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 또는 HCV 상태에 대한 검사는 임상적으로 필요하지 않거나 환자가 HBV 또는 HCV 감염 병력이 없는 한 필요하지 않습니다.
- 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병
- 연구 치료제의 작용 기전을 방해할 수 있으므로 모든 용량 수준에서 전신 스테로이드 요법 또는 기타 전신 면역억제제를 투여받는 환자. 국소 스테로이드 요법(예: 귀, 안과, 관절 내 또는 흡입 약물)은 허용됩니다.
- 임신, 임신 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성(여기서 임신은 여성이 임신한 후부터 임신이 끝날 때까지의 상태로 정의됨)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 흑색종 보조제
완전히 절제된 3기 또는 4기 흑색종 환자가 보조 환경에서 GMV를 받고 있음
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환자들은 3주에 한 번 척추주위 부위의 3개 지점에서 피하로 GMV를 받았습니다.
1회 용량은 천만 개의 형질감염되고 비활성화된 종양 세포로 구성되었습니다.
복용량 감소는 허용되지 않았습니다.
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실험적: 흑색종 치료제
치료 환경에서 GMV를 받는 불완전하게 절제된 III기 또는 IV기 흑색종 환자
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환자들은 3주에 한 번 척추주위 부위의 3개 지점에서 피하로 GMV를 받았습니다.
1회 용량은 천만 개의 형질감염되고 비활성화된 종양 세포로 구성되었습니다.
복용량 감소는 허용되지 않았습니다.
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실험적: 신장 세포 보조제
보조 설정에서 GMV를 받는 완전히 절제된 III기 또는 IV기 신장암 환자
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환자들은 3주에 한 번 척추주위 부위의 3개 지점에서 피하로 GMV를 받았습니다.
1회 용량은 천만 개의 형질감염되고 비활성화된 종양 세포로 구성되었습니다.
복용량 감소는 허용되지 않았습니다.
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실험적: 신장 세포 치료제
치료 환경에서 GMV를 받는 불완전 절제된 III기 또는 IV기 신장암 환자
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환자들은 3주에 한 번 척추주위 부위의 3개 지점에서 피하로 GMV를 받았습니다.
1회 용량은 천만 개의 형질감염되고 비활성화된 종양 세포로 구성되었습니다.
복용량 감소는 허용되지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 비율
기간: 첫 주사부터 마지막 주사 후 3개월까지
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CTC AE v.3은 안전성 평가에 사용되었습니다.
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첫 주사부터 마지막 주사 후 3개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 질병 진행 또는 치료 완료까지 8주마다, 이후 2년 동안 3개월마다, 다음 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년
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객관적 반응률(OR)을 평가하기 위해 RECIST v1.1 및 irRC를 최종 평가에 사용했습니다.
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질병 진행 또는 치료 완료까지 8주마다, 이후 2년 동안 3개월마다, 다음 2년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년
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환자의 배양 상등액에서 MICA의 농도
기간: 치료 시작 전에 얻은 샘플
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백신 제조에 사용되는 환자의 종양 세포 배양에 의한 인자 생산
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치료 시작 전에 얻은 샘플
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환자의 배양 상청액에서 TGF-β1의 농도
기간: 치료 시작 전에 얻은 샘플
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백신 제조에 사용되는 환자의 종양 세포 배양에 의한 인자 생산
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치료 시작 전에 얻은 샘플
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환자의 배양 상청액에서 IL-10의 농도
기간: 치료 시작 전에 얻은 샘플
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백신 제조에 사용되는 환자의 종양 세포 배양에 의한 인자 생산
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치료 시작 전에 얻은 샘플
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환자의 배양 상등액 내 VEGF 농도
기간: 치료 시작 전에 얻은 샘플
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백신 제조에 사용되는 환자의 종양 세포 배양에 의한 인자 생산
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치료 시작 전에 얻은 샘플
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환자의 말초 혈액 내 T 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD3+ 세포의 절대(10^9/L)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 T-조력 림프구 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD4+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 세포 독성 림프구 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD8+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 NK 림프구 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD16+CD56+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 CD38+ 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD38+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 HLA-DR+ 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 HLA-DR+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 CD71+ 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD71+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 B 림프구 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD71+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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환자의 말초 혈액 내 CD25+ 세포 수
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액 내 CD25+ 세포의 절대(10^9/L) 농도
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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IgA 수준
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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혈청 내 IgA(g/L) 수준
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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IgG 수준
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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혈청 내 IgG(g/L) 수준
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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IgM 수준
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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혈청 내 IgM(g/L) 수준
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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자발적인 림프구 이동
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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자극 없이 림프구 이동(U)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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Kon-A 자극 마이그레이션
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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Kon A로 시험관내 자극 후 림프구 이동(이동의 % 억제)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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PGA 촉진 마이그레이션
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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PGA로 시험관내 자극 후 림프구 이동(이동의 % 억제)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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단핵구 섭취율
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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섭취율(%)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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호중구 섭취율
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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섭취율(%)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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순환 면역 복합체 수준
기간: 치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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말초 혈액의 면역 복합체(U)
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치료 과정(주기 21일)에서 치료 완료까지 각 치료 주기 1~5일 전, 평균 6주기(18주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2001년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 07-Ген-М
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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