Tag-7 基因修饰疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾癌中的安全性和有效性
2019年12月3日 更新者：N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Tag-7 基因修饰肿瘤细胞疫苗在局部晚期或转移性恶性黑色素瘤或肾细胞癌患者中的安全性和有效性的开放标签研究
本研究旨在评估使用 TAG-7 基因进行基因修饰的灭活肿瘤细胞作为癌症免疫疗法的安全性和有效性。
患有黑色素瘤或肾癌的患者被包括在内，因为他们患有免疫依赖性肿瘤。
治疗是在局部晚期或转移性疾病完全细胞减灭术后的辅助环境中进行的，或者是在不可能进行完全细胞减灭术的患者的治疗环境中进行的。
研究概览
详细说明
在过去十年中，已经开发出新的癌症治疗方法。
抗肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗中最有前途的方法之一。
由于许多尚未完全了解的耐药机制，肿瘤细胞具有低免疫原性。
克服它的方法之一是免疫基因转染。
编码粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、白细胞介素 (IL)-2 和 IL-12 的基因最常用于临床前研究和临床试验。
众所周知，这些细胞因子参与全身免疫反应。
几项研究表明，宿主的专业抗原呈递细胞 (APC)，而不是接种疫苗的肿瘤细胞本身，负责启动 CD4+ 和 CD8+ T 细胞，这两者都是产生全身抗肿瘤免疫所必需的。
最近的研究结果表明，适应性免疫力受控制 APC 共刺激信号的先天免疫机制控制。
最近，研究人员发现了一种新基因 tag7，也称为 PGRP-S。
tag7/PGRP-S 的昆虫直系同源物显示参与果蝇的先天免疫反应。
在临床前研究中，tag7 修饰的小鼠肿瘤细胞在小鼠体内诱导了持久的 T 细胞依赖性免疫反应。
抗肿瘤疫苗接种的有效性在不同的小鼠肿瘤模型上得到证实，特别是黑色素瘤细胞（M3、B16、F10）。
在许多研究中，疫苗治疗在黑色素瘤和肾癌患者中取得了临床上重要的结果。
这种治疗的结果可与化学疗法和免疫疗法相媲美。
研究人员假设，必须首先激活先天免疫成分，然后激活适应性免疫成分，才能使抗癌疫苗更有效。
因此，已经进行了 I/II 期临床试验，以评估用 tag7 基因修饰的自体肿瘤细胞治疗的可行性和毒性，该基因已被证明与先天免疫机制有关，
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 知情同意时年龄≥18岁的患者。
- 能够在任何研究程序之前提供和理解书面知情同意书。
- 经组织学证实的局部晚期或转移性 MM 或 RCC。
- 应获得肿瘤细胞培养物并在纳入前成功转染。
- 在当前的患者环境中，没有可评估的治疗具有已证明的生存优势。
- 研究者估计的预期寿命 > 3 个月
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 -2。
排除标准：
具有任何超出范围的实验室值的患者定义为：
- 血清肌酐 > 1.5 × 正常上限 (ULN) 和/或肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 公式计算或测量）< 50 mL/分钟
- 总胆红素 > 2.5 × ULN，吉尔伯特综合征患者除外，如果总胆红素 > 3.0 × ULN 或直接胆红素 > 1.5 × ULN 则被排除
- 谷丙转氨酶 > 2.5 × ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 > 2.5 × ULN
- 中性粒细胞绝对计数 < 1.5 × 109/L
- 血小板计数 < 100 × 109/L
- 血红蛋白 < 80 g/L（允许输血）
- 对其他生物药物或单克隆抗体有严重超敏反应（如过敏反应）的病史
- 任何有临床意义的不稳定疾病
- 存在有症状或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染。 需要全身性抗生素治疗感染的患者必须在研究药物首次给药前至少 1 周完成治疗
- 已知的人类免疫缺陷病毒感染史 (HIV)。 除非有临床指征，否则无需检测 HIV 状态
- 根据机构方案，活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。 除非有临床指征或患者有 HBV 或 HCV 感染史，否则无需检测 HBV 或 HCV 状态
- 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外
- 接受任何剂量水平的全身性类固醇治疗或任何其他全身性免疫抑制药物治疗的患者，因为这些药物可能会干扰研究治疗的作用机制。 局部类固醇疗法（例如，耳科、眼科、关节内或吸入药物）是可以接受的
- 怀孕、可能怀孕或哺乳期妇女（怀孕定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：黑色素瘤佐剂
在辅助环境中接受 GMV 的完全切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者
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患者每三周在椎旁区域的三个点皮下接受一次 GMV。
一剂由 1000 万个转染和灭活的肿瘤细胞组成。
不允许减少剂量。
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实验性的：黑色素瘤治疗
在治疗环境中接受 GMV 的未完全切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者
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患者每三周在椎旁区域的三个点皮下接受一次 GMV。
一剂由 1000 万个转染和灭活的肿瘤细胞组成。
不允许减少剂量。
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实验性的：肾细胞佐剂
在辅助治疗中接受 GMV 的完全切除的 III 期或 IV 期肾癌患者
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患者每三周在椎旁区域的三个点皮下接受一次 GMV。
一剂由 1000 万个转染和灭活的肿瘤细胞组成。
不允许减少剂量。
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实验性的：肾细胞治疗
在治疗环境中接受 GMV 的未完全切除的 III 期或 IV 期肾癌患者
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患者每三周在椎旁区域的三个点皮下接受一次 GMV。
一剂由 1000 万个转染和灭活的肿瘤细胞组成。
不允许减少剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后3个月
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CTC AE v.3 用于安全评估
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从第一次注射到最后一次注射后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：每 8 周一次，直到疾病进展或治疗完成，然后每 3 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 2 年，此后每年一次
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为了评估客观缓解率 (OR)，在最终评估中使用了 RECIST v1.1 和 irRC
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每 8 周一次，直到疾病进展或治疗完成，然后每 3 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 2 年，此后每年一次
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MICA 在患者培养上清液中的浓度
大体时间：治疗开始前获得的样本
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通过培养患者的肿瘤细胞产生因子，用于疫苗制备
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治疗开始前获得的样本
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患者培养上清液中 TGF-β1 的浓度
大体时间：治疗开始前获得的样本
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通过培养患者的肿瘤细胞产生因子，用于疫苗制备
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治疗开始前获得的样本
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患者培养上清液中 IL-10 的浓度
大体时间：治疗开始前获得的样本
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通过培养患者的肿瘤细胞产生因子，用于疫苗制备
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治疗开始前获得的样本
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患者培养上清液中 VEGF 的浓度
大体时间：治疗开始前获得的样本
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通过培养患者的肿瘤细胞产生因子，用于疫苗制备
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治疗开始前获得的样本
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患者外周血T细胞数量
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD3+细胞绝对值(10^9/L)
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血T辅助性淋巴细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD4+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血细胞毒性淋巴细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD8+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血NK淋巴细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD16+CD56+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血CD38+细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD38+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血HLA-DR+细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血中HLA-DR+细胞的绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血CD71+细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD71+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血B淋巴细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD71+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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患者外周血CD25+细胞数
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血CD25+细胞绝对（10^9/L）浓度
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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IgA水平
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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血清中的 IgA (g/L) 水平
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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IgG水平
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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血清中的 IgG (g/L) 水平
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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IgM水平
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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血清中的 IgM (g/L) 水平
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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自发性淋巴细胞迁移
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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无刺激的淋巴细胞迁移 (U)
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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Kon-A刺激迁移
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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Kon A 体外刺激后的淋巴细胞迁移（迁移抑制百分比）
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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PGA刺激迁移
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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PGA 体外刺激后的淋巴细胞迁移（迁移抑制百分比）
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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单核细胞摄取率
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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摄取率 (%)
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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中性粒细胞摄取率
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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摄取率 (%)
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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循环免疫复合物水平
大体时间：治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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外周血中的免疫复合物 (U)
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治疗过程中每个治疗周期前 1-5 天（周期 21 天）至治疗完成，平均 6 个周期（18 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Georgy P Georgiev、Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2001年1月31日
初级完成 (实际的)
2018年12月31日
研究完成 (实际的)
2018年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年11月26日
首次发布 (实际的)
2019年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月3日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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