Säkerhet och effekt av Tag-7 genmodifierat vaccin vid lokalt avancerad eller metastaserad malignt melanom eller njurcancer
3 december 2019 uppdaterad av: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
En öppen studie av säkerheten och effekten av Tag-7 genmodifierat tumörcellsbaserat vaccin hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad malignt melanom eller njurcellscancer
Denna studie utformades för att bedöma säkerheten och effekten av inaktiverade tumörceller genetiskt modifierade med TAG-7-genen som immunterapi för cancer.
Patienter med melanom eller njurcancer inkluderades eftersom de har immunberoende tumörer.
Behandlingen gjordes i adjuvansmiljö efter fullständig cytoreduktion av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom eller i terapeutisk miljö hos patienter där fullständig cytoreduktion var omöjlig.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under det senaste decenniet har nya metoder för cancerbehandling utvecklats.
Antitumörvacciner är en av de mest lovande metoderna inom tumörimmunterapi.
Tumörceller har låga immunogenicitetsegenskaper på grund av ett antal av de inte helt förstådda mekanismerna för resistens.
Ett av sätten att övervinna det är transfektion av immungener.
Gener som kodar för granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF), interleukin (IL)-2 och IL-12 har använts oftast, både i prekliniska studier och kliniska prövningar.
Dessa cytokiner är välkända för att delta i det systemiska immunsvaret.
Flera studier har visat att värdens professionella antigenpresenterande celler (APC) i värden, snarare än de vaccinerande tumörcellerna själva, är ansvariga för att primera CD4+ och CD8+ T-celler, som båda krävs för att generera systemisk antitumörimmunitet.
Nyligen genomförda fynd tyder på att den adaptiva immunitetens arm styrs av de medfödda immunmekanismerna som styr den samstimulerande signaleringen av APC:er.
Nyligen identifierade forskare en ny gen, tag7, även känd som PGRP-S.
Insektsortologen av tag7/PGRP-S visades vara involverad i det medfödda immunsvaret i Drosophila.
I prekliniska studier inducerade tag7-modifierade mustumörceller ett långvarigt T-cellsberoende immunsvar hos möss.
Effektiviteten av antitumörvaccination visades på olika modeller av mustumörer, särskilt för melanomceller (M3, B16, F10).
Kliniskt viktiga resultat av vaccinbehandling uppnåddes hos patienter med melanom och njurkarcinom i ett antal studier.
Resultaten med denna behandling är jämförbara med kemoterapi och immunterapi.
Utredarna antar att man måste aktivera den medfödda komponenten av immunitet först, följt av aktiveringen av den adaptiva, för att göra anticancervacciner mer effektiva.
Således har en fas I/II klinisk prövning utförts för att utvärdera genomförbarheten och toxiciteten av behandling med autologa tumörceller modifierade med tag7-genen, som har visat sig vara involverad i medfödda immunitetsmekanismer,
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknad informera samtycke.
- Patienter är ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Förmåga att tillhandahålla och förstå skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
- Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande MM eller RCC.
- Tumörcellskultur bör erhållas och framgångsrikt transfekteras före inkludering.
- Ingen utvärderbar terapi med en bevisad överlevnadsfördel i den aktuella patientmiljön.
- Den förväntade livslängden på > 3 månader enligt uppskattning av utredaren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 -2 vid screening.
Exklusions kriterier:
Patient med laboratorievärden utanför intervallet definierade som:
- Serumkreatinin > 1,5 × övre normalgräns (ULN) och/eller kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, eller uppmätt) < 50 ml/minut
- Totalt bilirubin > 2,5 × ULN, förutom för patienter med Gilberts syndrom som exkluderas om totalt bilirubin > 3,0 × ULN eller direkt bilirubin > 1,5 × ULN
- Alaninaminotransferas > 2,5 × ULN
- Aspartataminotransferas > 2,5 × ULN
- Absolut antal neutrofiler < 1,5 × 109/L
- Trombocytantal < 100 × 109/L
- Hemoglobin < 80 g/L (blodtransfusioner tillåtna)
- Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. anafylaxi) mot andra biologiska läkemedel eller monoklonala antikroppar
- Varje kliniskt signifikant instabil sjukdom
- Förekomst av symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling. Patienter som behöver systemiska antibiotika för infektion måste ha avslutat behandlingen minst 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet
- Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV). Testning av hiv-status är inte nödvändig om det inte är kliniskt indicerat
- Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion enligt institutionellt protokoll. Att testa för HBV- eller HCV-status är inte nödvändigt om det inte är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av HBV- eller HCV-infektion
- Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie
- Patienter som får systemisk steroidbehandling eller någon annan systemisk immunsuppressiv medicin vid vilken dosnivå som helst, eftersom dessa kan störa verkningsmekanismen för studiebehandlingen. Lokala steroidterapier (t.ex. öron-, oftalmiska, intraartikulära eller inhalerade läkemedel) är acceptabla
- Gravida, sannolikt att bli gravida eller ammande kvinnor (där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens slut)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Melanomadjuvans
Patienter med fullständigt resekerade stadium III eller IV melanom som får GMV i adjuvant miljö
|
Patienterna fick GMV en gång i tre veckor subkutant i tre punkter i den paravertebrala regionen.
En dos bestod av 10 miljoner transfekterade och inaktiverade tumörceller.
Ingen dosminskning tillåts.
|
|
Experimentell: Melanom Terapeutisk
Patienter med ofullständigt resekerade stadium III eller IV melanom som får GMV i terapeutisk miljö
|
Patienterna fick GMV en gång i tre veckor subkutant i tre punkter i den paravertebrala regionen.
En dos bestod av 10 miljoner transfekterade och inaktiverade tumörceller.
Ingen dosminskning tillåts.
|
|
Experimentell: Njurcellsadjuvans
Patienter med fullständigt resekerade stadium III eller IV njurcancer som får GMV i adjuvant miljö
|
Patienterna fick GMV en gång i tre veckor subkutant i tre punkter i den paravertebrala regionen.
En dos bestod av 10 miljoner transfekterade och inaktiverade tumörceller.
Ingen dosminskning tillåts.
|
|
Experimentell: Njurcellsterapi
Patienter med ofullständigt resekerade stadium III eller IV njurcancer som får GMV i terapeutisk miljö
|
Patienterna fick GMV en gång i tre veckor subkutant i tre punkter i den paravertebrala regionen.
En dos bestod av 10 miljoner transfekterade och inaktiverade tumörceller.
Ingen dosminskning tillåts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för biverkningar
Tidsram: Från den första injektionen till 3 månader efter den sista injektionen
|
CTC AE v.3 användes för säkerhetsbedömning
|
Från den första injektionen till 3 månader efter den sista injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller terapi avslutats, sedan var tredje månad under 2 år, var 6:e månad under de kommande 2 åren och årligen därefter
|
För att bedöma den objektiva svarsfrekvensen (OR) användes RECIST v1.1 och irRC vid den slutliga bedömningen
|
var 8:e vecka tills sjukdomsprogression eller terapi avslutats, sedan var tredje månad under 2 år, var 6:e månad under de kommande 2 åren och årligen därefter
|
|
Koncentration av MICA i patientens kultursupernatanter
Tidsram: Prover som tagits innan terapistart
|
Faktorproduktion genom odling av patientens tumörceller, som används för vaccinberedning
|
Prover som tagits innan terapistart
|
|
Koncentration av TGF-β1 i patientens kultursupernatanter
Tidsram: Prover som tagits innan terapistart
|
Faktorproduktion genom odling av patientens tumörceller, som används för vaccinberedning
|
Prover som tagits innan terapistart
|
|
Koncentration av IL-10 i patientens kultursupernatanter
Tidsram: Prover som tagits innan terapistart
|
Faktorproduktion genom odling av patientens tumörceller, som används för vaccinberedning
|
Prover som tagits innan terapistart
|
|
Koncentration av VEGF i supernatanter från patientens kulturer
Tidsram: Prover som tagits innan terapistart
|
Faktorproduktion genom odling av patientens tumörceller, som används för vaccinberedning
|
Prover som tagits innan terapistart
|
|
Antal T-celler i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) av CD3+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal T-hjälparlympocyter i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD4+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal cytotoxiska lymfocyter i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD8+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal NK-lymfocyter i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD16+CD56+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal CD38+-celler i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD38+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal HLA-DR+-celler i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av HLA-DR+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal CD71+-celler i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD71+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal B-lymfocytceller i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD71+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Antal CD25+-celler i perifert blod hos patienter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Absolut (10^9/L) koncentration av CD25+-celler i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
IgA nivå
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
IgA (g/L) nivå i serum
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
IgG-nivå
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
IgG (g/L) nivå i serum
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
IgM nivå
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
IgM (g/L) nivå i serum
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Spontan lymfocytmigrering
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Lymfocytmigrering (U) utan stimulering
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Kon-A stimulerade migration
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Lymfocytmigrering efter in vitro-stimulering med Kon A (% hämning av migration)
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
PGA stimulerade migration
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Lymfocytmigrering efter in vitro-stimulering med PGA (% hämning av migration)
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Förtäringshastighet av monocyter
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Förtäringsfrekvens (%)
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Förtäringshastighet av neutrofiler
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Förtäringsfrekvens (%)
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
|
Cirkulerande immunkomplexnivå
Tidsram: 1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Immunkomplex (U) i perifert blod
|
1-5 dagar före varje behandlingscykel under behandlingsförloppet (cykel 21 dagar) efter avslutad behandling, i genomsnitt 6 cykler (18 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2001
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2019
Första postat (Faktisk)
29 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 december 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Melanom
Andra studie-ID-nummer
- 07-Ген-М
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .