Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost vakcíny modifikované genem Tag-7 u lokálně pokročilého nebo metastatického maligního melanomu nebo rakoviny ledvin

3. prosince 2019 aktualizováno: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Otevřená studie bezpečnosti a účinnosti vakcíny na bázi nádorových buněk modifikovaných genem Tag-7 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým maligním melanomem nebo rakovinou ledvinových buněk

Tato studie byla navržena k posouzení bezpečnosti a účinnosti inaktivovaných nádorových buněk geneticky modifikovaných genem TAG-7 jako imunoterapie rakoviny. Byli zahrnuti pacienti s melanomem nebo rakovinou ledvin, protože mají imunitně závislé nádory. Léčba byla prováděna v adjuvantní léčbě po kompletní cytoredukci lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění nebo v terapeutickém nastavení u pacientů, kde úplná cytoredukce nebyla možná.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během posledního desetiletí byly vyvinuty nové přístupy k léčbě rakoviny. Protinádorové vakcíny jsou jedním z nejslibnějších přístupů v nádorové imunoterapii. Nádorové buňky mají vlastnosti nízké imunogenicity v důsledku řady ne zcela pochopených mechanismů rezistence. Jedním ze způsobů, jak to překonat, je transfekce imunitních genů. Nejčastěji byly používány geny kódující faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), interleukin (IL)-2 a IL-12, a to jak v preklinických studiích, tak v klinických studiích. O těchto cytokinech je dobře známo, že se účastní systémové imunitní odpovědi. Několik studií ukázalo, že za aktivaci CD4+ a CD8+ T-buněk jsou zodpovědné spíše profesionální antigen prezentující buňky (APC) hostitele než samotné vakcinační nádorové buňky, které jsou oba potřebné k vytvoření systémové protinádorové imunity. Nedávné poznatky ukazují, že adaptivní rameno imunity je řízeno vrozenými imunitními mechanismy, které řídí kostimulační signalizaci APC. Nedávno výzkumníci identifikovali nový gen, tag7, také známý jako PGRP-S. Bylo ukázáno, že hmyzí ortolog tag7/PGRP-S je zapojen do přirozené imunitní odpovědi u Drosophila. V preklinických studiích myší nádorové buňky modifikované tag7 indukovaly u myší dlouhotrvající imunitní odpověď závislou na T-buňkách. Účinnost protinádorové vakcinace byla prokázána na různých modelech myších nádorů, zejména na melanomových buňkách (M3, B16, F10). Klinicky významných výsledků vakcinační terapie bylo dosaženo u pacientů s melanomem a renálním karcinomem v řadě studií. Výsledky této léčby jsou srovnatelné s chemoterapií a imunoterapií. Vyšetřovatelé předpokládají, že je třeba nejprve aktivovat vrozenou složku imunity a poté aktivovat tu adaptivní, aby byly protinádorové vakcíny účinnější. Byla tedy provedena klinická studie fáze I/II s cílem vyhodnotit proveditelnost a toxicitu léčby autologními nádorovými buňkami modifikovanými genem tag7, u kterého bylo prokázáno, že se podílí na mechanismech vrozené imunity,

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informativní souhlas.
  2. Pacienti jsou v době informovaného souhlasu ve věku ≥ 18 let.
  3. Schopnost poskytnout a pochopit písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
  4. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující MM nebo RCC.
  5. Před zařazením by měla být získána a úspěšně transfekována kultura nádorových buněk.
  6. Žádná hodnotitelná terapie s prokázanou výhodou přežití za současného stavu pacienta.
  7. Očekávaná délka života > 3 měsíce podle odhadu výzkumníka
  8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -2 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient s jakýmikoli laboratorními hodnotami mimo rozsah definovaných jako:

    • Sérový kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN) a/nebo clearance kreatininu (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřeno) < 50 ml/min
    • Celkový bilirubin > 2,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří jsou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin > 1,5 × ULN
    • Alaninaminotransferáza > 2,5 × ULN
    • Aspartátaminotransferáza > 2,5 × ULN
    • Absolutní počet neutrofilů < 1,5 × 109/l
    • Počet krevních destiček < 100 × 109/l
    • Hemoglobin < 80 g/l (povoleny krevní transfuze)
  2. Anamnéza závažných reakcí z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky
  3. Jakékoli klinicky významné nestabilní onemocnění
  4. Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz centrálního nervového systému (CNS).
  5. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít dokončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku
  6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Testování na HIV status není nutné, pokud to není klinicky indikováno
  7. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) podle institucionálního protokolu. Testování stavu HBV nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV nebo HCV
  8. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii
  9. Pacienti, kteří dostávají systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou systémovou imunosupresivní medikaci v jakékoli hladině dávky, protože mohou interferovat s mechanismem účinku hodnocené léčby. Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné
  10. Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy (kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení těhotenství)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Melanomové adjuvans
Pacienti s kompletně resekovaným melanomem stadia III nebo IV užívající GMV v adjuvantní léčbě
Biologický: Genem Tag-7 modifikované inaktivované nádorové buňky
Pacienti dostávali GMV jednou za tři týdny subkutánně ve třech bodech v paravertebrální oblasti. Jedna dávka sestávala z 10 milionů transfekovaných a inaktivovaných nádorových buněk. Nebylo povoleno žádné snížení dávky.
Experimentální: Melanom terapeutický
Pacienti s nekompletně resekovaným melanomem stadia III nebo IV, kteří dostávají GMV v terapeutickém prostředí
Biologický: Genem Tag-7 modifikované inaktivované nádorové buňky
Pacienti dostávali GMV jednou za tři týdny subkutánně ve třech bodech v paravertebrální oblasti. Jedna dávka sestávala z 10 milionů transfekovaných a inaktivovaných nádorových buněk. Nebylo povoleno žádné snížení dávky.
Experimentální: Renální buněčné adjuvans
Pacienti s kompletně resekovaným karcinomem ledviny stadia III nebo IV užívající GMV v adjuvantní léčbě
Biologický: Genem Tag-7 modifikované inaktivované nádorové buňky
Pacienti dostávali GMV jednou za tři týdny subkutánně ve třech bodech v paravertebrální oblasti. Jedna dávka sestávala z 10 milionů transfekovaných a inaktivovaných nádorových buněk. Nebylo povoleno žádné snížení dávky.
Experimentální: Renální buněčné terapeutické
Pacienti s nekompletně resekovaným karcinomem ledviny stadia III nebo IV, kteří dostávají GMV v terapeutickém prostředí
Biologický: Genem Tag-7 modifikované inaktivované nádorové buňky
Pacienti dostávali GMV jednou za tři týdny subkutánně ve třech bodech v paravertebrální oblasti. Jedna dávka sestávala z 10 milionů transfekovaných a inaktivovaných nádorových buněk. Nebylo povoleno žádné snížení dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: Od vpichu pěstí do 3 měsíců po poslední injekci
Pro hodnocení bezpečnosti byl použit CTC AE v.3
Od vpichu pěstí do 3 měsíců po poslední injekci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo dokončení terapie, poté každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu dalších 2 let a poté každoročně
K posouzení míry objektivní odpovědi (OR) byly při závěrečném hodnocení použity RECIST v1.1 a irRC
každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo dokončení terapie, poté každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu dalších 2 let a poté každoročně
Koncentrace MICA v supernatantech kultur pacienta
Časové okno: Vzorky získané před zahájením terapie
Produkce faktoru kultivací nádorových buněk pacienta, používané pro přípravu vakcíny
Vzorky získané před zahájením terapie
Koncentrace TGF-β1 v supernatantech kultur pacienta
Časové okno: Vzorky získané před zahájením terapie
Produkce faktoru kultivací nádorových buněk pacienta, používané pro přípravu vakcíny
Vzorky získané před zahájením terapie
Koncentrace IL-10 v supernatantech kultur pacienta
Časové okno: Vzorky získané před zahájením terapie
Produkce faktoru kultivací nádorových buněk pacienta, používané pro přípravu vakcíny
Vzorky získané před zahájením terapie
Koncentrace VEGF v supernatantech kultur pacienta
Časové okno: Vzorky získané před zahájením terapie
Produkce faktoru kultivací nádorových buněk pacienta, používané pro přípravu vakcíny
Vzorky získané před zahájením terapie
Počet T-buněk v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) CD3+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet T-helper lymfocytů v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD4+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet cytotoxických lymfocytů v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD8+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet NK-lymfocytů v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD16+CD56+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet CD38+ buněk v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD38+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet HLA-DR+ buněk v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace HLA-DR+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet CD71+ buněk v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD71+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet B-lymfocytů v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD71+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Počet CD25+ buněk v periferní krvi pacientů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Absolutní (10^9/l) koncentrace CD25+ buněk v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgA
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgA (g/L) v séru
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgG
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgG (g/L) v séru
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgM
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Hladina IgM (g/L) v séru
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Spontánní migrace lymfocytů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Migrace lymfocytů (U) bez stimulace
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Kon-A stimuloval migraci
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Migrace lymfocytů po stimulaci in vitro pomocí Kon A (% inhibice migrace)
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
PGA stimulovala migraci
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Migrace lymfocytů po stimulaci in vitro pomocí PGA (% inhibice migrace)
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Rychlost příjmu monocytů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Rychlost příjmu (%)
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Rychlost požití neutrofilů
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Rychlost příjmu (%)
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Úroveň cirkulujícího imunitního komplexu
Časové okno: 1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)
Imunitní komplexy (U) v periferní krvi
1-5 dní před každým terapeutickým cyklem během terapie (cyklus 21 dní) až po dokončení terapie, průměrně 6 cyklů (18 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology

Spolupracovníci

Institute of Gene Biology Russian Academy of Sciences

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2001

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-Ген-М

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit