Seguridad y eficacia de la vacuna modificada con el gen Tag-7 en el cáncer de riñón o melanoma maligno metastásico o localmente avanzado
3 de diciembre de 2019 actualizado por: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Un estudio abierto de la seguridad y eficacia de la vacuna basada en células tumorales modificadas genéticamente Tag-7 en pacientes con melanoma maligno metastásico o localmente avanzado o cáncer de células renales
Este estudio fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de células tumorales inactivadas modificadas genéticamente con el gen TAG-7 como inmunoterapia para el cáncer.
Se incluyeron pacientes con melanoma o cáncer de riñón ya que tienen tumores inmunodependientes.
El tratamiento se realizó en el entorno adyuvante después de la citorreducción completa de la enfermedad metastásica o localmente avanzada o en el entorno terapéutico en pacientes en los que la citorreducción completa era imposible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la última década, se han desarrollado nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer.
Las vacunas antitumorales son uno de los enfoques más prometedores en la inmunoterapia tumoral.
Las células tumorales poseen propiedades de baja inmunogenicidad debido a una serie de mecanismos de resistencia no completamente conocidos.
Una de las formas de superarlo es la transfección de genes inmunes.
Los genes que codifican el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), la interleucina (IL)-2 y la IL-12 se han utilizado con mayor frecuencia, tanto en estudios preclínicos como en ensayos clínicos.
Estas citocinas son bien conocidas por participar en la respuesta inmunitaria sistémica.
Varios estudios han demostrado que las células presentadoras de antígeno profesionales (APC) del huésped, en lugar de las propias células tumorales vacunadoras, son responsables de cebar las células T CD4+ y CD8+, las cuales son necesarias para generar inmunidad antitumoral sistémica.
Hallazgos recientes indican que el brazo adaptativo de la inmunidad se rige por los mecanismos inmunitarios innatos que controlan la señalización coestimuladora de las APC.
Recientemente, los investigadores identificaron un nuevo gen, tag7, también conocido como PGRP-S.
Se demostró que el ortólogo del insecto tag7/PGRP-S está involucrado en la respuesta inmunitaria innata en Drosophila.
En estudios preclínicos, las células tumorales de ratón modificadas con tag7 indujeron una respuesta inmunitaria dependiente de células T de larga duración en ratones.
La eficacia de la vacunación antitumoral se demostró en diferentes modelos de tumores de ratón, en particular para las células de melanoma (M3, B16, F10).
Se lograron resultados clínicamente importantes de la terapia con vacunas en pacientes con melanoma y carcinoma renal en varios estudios.
Los resultados con este tratamiento son comparables a la quimioterapia y la inmunoterapia.
Los investigadores asumen que primero se debe activar el componente innato de la inmunidad, seguido de la activación del adaptativo, para que las vacunas contra el cáncer sean más efectivas.
Así, se ha realizado un ensayo clínico fase I/II para evaluar la viabilidad y toxicidad del tratamiento con células tumorales autólogas modificadas con el gen tag7, que se ha demostrado implicado en mecanismos de inmunidad innata,
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado.
- Pacientes con edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
- Capacidad para proporcionar y comprender el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
- MM o RCC localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
- El cultivo de células tumorales debe obtenerse y transfectarse con éxito antes de la inclusión.
- No existe una terapia evaluable con una ventaja de supervivencia comprobada en el entorno actual del paciente.
- La esperanza de vida de > 3 meses estimada por el investigador
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 -2 en la selección.
Criterio de exclusión:
Paciente con cualquier valor de laboratorio fuera de rango definido como:
- Creatinina sérica > 1,5 × límite superior normal (LSN) y/o depuración de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, o medida) < 50 ml/minuto
- Bilirrubina total > 2,5 × ULN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que se excluyen si la bilirrubina total > 3,0 × ULN o la bilirrubina directa > 1,5 × ULN
- Alanina aminotransferasa > 2,5 × LSN
- Aspartato aminotransferasa > 2,5 × LSN
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 109/L
- Recuento de plaquetas < 100 × 109/L
- Hemoglobina < 80 g/L (transfusiones de sangre permitidas)
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., anafilaxia) a otros fármacos biológicos o anticuerpos monoclonales
- Cualquier enfermedad inestable clínicamente significativa
- Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico. Los pacientes que requieren antibióticos sistémicos para la infección deben haber completado la terapia al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No es necesario hacerse la prueba del estado serológico respecto al VIH, a menos que esté clínicamente indicado.
- Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) según el protocolo institucional. No es necesario realizar pruebas para el estado de VHB o VHC a menos que esté clínicamente indicado o el paciente tenga antecedentes de infección por VHB o VHC
- Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio
- Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos o cualquier otro medicamento inmunosupresor sistémico en cualquier nivel de dosis, ya que estos pueden interferir con el mecanismo de acción del tratamiento del estudio. Las terapias con esteroides locales (p. ej., medicamentos óticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados) son aceptables
- Mujeres embarazadas, con probabilidad de quedar embarazadas o lactantes (donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Adyuvante de melanoma
Pacientes con melanoma en estadio III o IV completamente resecado que reciben GMV en el entorno adyuvante
|
Los pacientes recibieron GMV una vez cada tres semanas por vía subcutánea en tres puntos de la región paravertebral.
Una dosis consistía en 10 millones de células tumorales transfectadas e inactivadas.
No se permitió la reducción de dosis.
|
|
Experimental: Melanoma Terapéutico
Pacientes con melanoma en estadio III o IV resecado de forma incompleta que reciben GMV en el entorno terapéutico
|
Los pacientes recibieron GMV una vez cada tres semanas por vía subcutánea en tres puntos de la región paravertebral.
Una dosis consistía en 10 millones de células tumorales transfectadas e inactivadas.
No se permitió la reducción de dosis.
|
|
Experimental: Adyuvante de células renales
Pacientes con cáncer de riñón en estadio III o IV completamente resecado que reciben GMV en el entorno adyuvante
|
Los pacientes recibieron GMV una vez cada tres semanas por vía subcutánea en tres puntos de la región paravertebral.
Una dosis consistía en 10 millones de células tumorales transfectadas e inactivadas.
No se permitió la reducción de dosis.
|
|
Experimental: Terapéutico de células renales
Pacientes con cáncer de riñón en estadio III o IV con resección incompleta que reciben GMV en el entorno terapéutico
|
Los pacientes recibieron GMV una vez cada tres semanas por vía subcutánea en tres puntos de la región paravertebral.
Una dosis consistía en 10 millones de células tumorales transfectadas e inactivadas.
No se permitió la reducción de dosis.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección hasta 3 meses después de la última inyección
|
Se utilizó CTC AE v.3 para la evaluación de la seguridad.
|
Desde la primera inyección hasta 3 meses después de la última inyección
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la finalización de la terapia, luego cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante los próximos 2 años y anualmente a partir de entonces
|
Para evaluar la tasa de respuesta objetiva (OR) se utilizaron RECIST v1.1 e irRC en la evaluación final
|
cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la finalización de la terapia, luego cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante los próximos 2 años y anualmente a partir de entonces
|
|
Concentración de MICA en sobrenadantes de cultivos de pacientes
Periodo de tiempo: Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
Producción de factor por cultivo de células tumorales del paciente, utilizado para la preparación de vacunas
|
Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
|
Concentración de TGF-β1 en sobrenadantes de cultivos de pacientes
Periodo de tiempo: Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
Producción de factor por cultivo de células tumorales del paciente, utilizado para la preparación de vacunas
|
Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
|
Concentración de IL-10 en sobrenadantes de cultivos de pacientes
Periodo de tiempo: Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
Producción de factor por cultivo de células tumorales del paciente, utilizado para la preparación de vacunas
|
Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
|
Concentración de VEGF en sobrenadantes de cultivos de pacientes
Periodo de tiempo: Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
Producción de factor por cultivo de células tumorales del paciente, utilizado para la preparación de vacunas
|
Muestras obtenidas antes del inicio de la terapia
|
|
Número de células T en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Absoluto (10^9/L) de células CD3+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de linfocitos T auxiliares en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD4+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de linfocitos citotóxicos en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD8+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de linfocitos NK en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD16+CD56+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de células CD38+ en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD38+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de células HLA-DR+ en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células HLA-DR+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de células CD71+ en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD71+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de células de linfocitos B en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD71+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Número de células CD25+ en sangre periférica de pacientes
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Concentración absoluta (10^9/L) de células CD25+ en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Nivel de IgA
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Nivel de IgA (g/L) en suero
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Nivel de IgG
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Nivel de IgG (g/L) en suero
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Nivel de IgM
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Nivel de IgM (g/L) en suero
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Migración espontánea de linfocitos
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Migración de linfocitos (U) sin estimulación
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Migración estimulada por Kon-A
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Migración de linfocitos después de la estimulación in vitro con Kon A (% de inhibición de la migración)
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Migración estimulada por PGA
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Migración de linfocitos después de la estimulación in vitro con PGA (% de inhibición de la migración)
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Tasa de ingestión de monocitos
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Tasa de ingestión (%)
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Tasa de ingestión de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Tasa de ingestión (%)
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
|
Nivel circulante de inmunocomplejos
Periodo de tiempo: 1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Complejos inmunes (U) en sangre periférica
|
1-5 días antes de cada ciclo de terapia durante el curso de la terapia (ciclo de 21 días) hasta la finalización de la terapia, un promedio de 6 ciclos (18 semanas)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de enero de 2001
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de diciembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Melanoma
Otros números de identificación del estudio
- 07-Ген-М
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .