A Tag-7 génmódosított vakcina biztonságossága és hatékonysága lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú melanomában vagy veserákban
2019. december 3. frissítette: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Nyílt vizsgálat a Tag-7 génmódosított tumorsejt-alapú vakcina biztonságosságáról és hatékonyságáról lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú melanomában vagy vesesejtes rákban szenvedő betegeknél
Ezt a vizsgálatot a TAG-7 génnel genetikailag módosított inaktivált tumorsejtek biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére tervezték a rák immunterápiájaként.
Melanómás vagy veserákos betegeket is bevontunk, mivel immundependens daganataik vannak.
A kezelést adjuváns környezetben végezték lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség teljes citoredukciója után, vagy terápiás környezetben olyan betegeknél, ahol a teljes citoredukció lehetetlen volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt évtizedben újszerű módszereket dolgoztak ki a rák kezelésére.
A daganatellenes vakcinák a tumor immunterápia egyik legígéretesebb megközelítése.
A daganatsejtek alacsony immunogenitási tulajdonságokkal rendelkeznek a rezisztencia számos nem teljesen ismert mechanizmusa miatt.
A leküzdésének egyik módja az immungének transzfekciója.
A granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort (GM-CSF), az interleukin (IL)-2-t és az IL-12-t kódoló géneket leggyakrabban mind a preklinikai, mind a klinikai vizsgálatok során alkalmazták.
Jól ismert, hogy ezek a citokinek részt vesznek a szisztémás immunválaszban.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a gazdaszervezet professzionális antigénprezentáló sejtjei (APC), nem pedig maguk a vakcináló tumorsejtek, felelősek a CD4+ és CD8+ T-sejtek aktiválásáért, amelyek mindegyike szükséges a szisztémás daganatellenes immunitás létrehozásához.
A legújabb eredmények azt mutatják, hogy az immunitás adaptív ágát a veleszületett immunmechanizmusok irányítják, amelyek szabályozzák az APC-k kostimuláló jelátvitelét.
Nemrég a kutatók egy új gént, a tag7-et azonosítottak, amely PGRP-S néven is ismert.
Kimutatták, hogy a tag7/PGRP-S rovarortológja részt vesz a Drosophila veleszületett immunválaszában.
Preklinikai vizsgálatokban a tag7-tel módosított egér tumorsejtek hosszan tartó T-sejt-függő immunválaszt indukáltak egerekben.
A daganatellenes vakcinázás hatékonyságát egérdaganatok különböző modelljein mutatták ki, különösen melanomasejtek (M3, B16, F10) esetében.
Számos tanulmányban klinikailag fontos eredményeket értek el a vakcinaterápia melanómás és vesekarcinómás betegeknél.
Ezzel a kezeléssel az eredmények hasonlóak a kemoterápiához és az immunterápiához.
A kutatók azt feltételezik, hogy először az immunitás veleszületett összetevőjét kell aktiválni, majd az adaptívat, hogy a rákellenes vakcinák hatékonyabbak legyenek.
Így egy I/II. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a tag7 génnel módosított autológ tumorsejtekkel végzett kezelés megvalósíthatóságának és toxicitásának értékelésére, amelyekről kimutatták, hogy részt vesznek a veleszületett immunitási mechanizmusokban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
80
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat.
- A betegek életkora ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
- Képes írásbeli, tájékozott hozzájárulás megadására és megértésére bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
- Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus MM vagy RCC.
- Tumorsejttenyészetet kell beszerezni, és sikeresen transzfektálni kell a beillesztés előtt.
- Nincs értékelhető terápia, amely bizonyítottan túlélési előnyt jelent a jelenlegi betegkörülmények között.
- A vizsgáló becslése szerint a várható élettartam > 3 hónap
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 -2 a szűréskor.
Kizárási kritériumok:
Beteg, akinek a tartományon kívüli laboratóriumi értékei a következők:
- A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva vagy mérve) < 50 ml/perc
- Összes bilirubin > 2,5 × ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiket kizárnak, ha az összbilirubin > 3,0 × ULN vagy a direkt bilirubin > 1,5 × ULN
- Alanin-aminotranszferáz > 2,5 × ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz > 2,5 × ULN
- Abszolút neutrofilszám < 1,5 × 109/L
- Thrombocytaszám < 100 × 109/L
- Hemoglobin < 80 g/l (vérátömlesztés megengedett)
- Más biológiai gyógyszerekkel vagy monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók (pl. anafilaxia) anamnézisében
- Bármilyen klinikailag jelentős instabil betegség
- Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel. A fertőzés miatt szisztémás antibiotikumra szoruló betegek kezelését legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni.
- Humán immunhiány vírus fertőzés (HIV) ismert anamnézisében. A HIV-státusz vizsgálata nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt
- Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés intézményi protokoll szerint. A HBV vagy HCV státusz vizsgálata nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt, vagy ha a beteg anamnézisében HBV vagy HCV fertőzés szerepel
- Rosszindulatú betegség, kivéve a jelen vizsgálatban kezelt betegséget
- Szisztémás szteroid terápiában vagy bármely más szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben részesülő betegek bármely dózisszinten, mivel ezek befolyásolhatják a vizsgálati kezelés hatásmechanizmusát. Helyi szteroid terápiák (pl. fül-, szemészeti, intraartikuláris vagy inhalációs gyógyszerek) elfogadhatók
- Terhes, várhatóan teherbeeső vagy szoptató nők (ahol a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota, és a terhesség befejezéséig)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Melanoma Adjuváns
Teljesen reszekált III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek, akik adjuváns kezelésben részesülnek GMV-ben
|
A betegek háromhetente egyszer kaptak GMV-t szubkután a paravertebralis régió három pontjában.
Egy adag 10 millió transzfektált és inaktivált tumorsejtből állt.
A dózis csökkentése nem volt megengedett.
|
|
Kísérleti: Melanoma terápiás
Nem teljesen reszekált III. vagy IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek, akik terápiás körülmények között GMV-t kapnak
|
A betegek háromhetente egyszer kaptak GMV-t szubkután a paravertebralis régió három pontjában.
Egy adag 10 millió transzfektált és inaktivált tumorsejtből állt.
A dózis csökkentése nem volt megengedett.
|
|
Kísérleti: Vesesejtek adjuváns
Teljesen reszekált III. vagy IV. stádiumú veserákban szenvedő betegek, akik GMV-t kapnak adjuváns kezelésben
|
A betegek háromhetente egyszer kaptak GMV-t szubkután a paravertebralis régió három pontjában.
Egy adag 10 millió transzfektált és inaktivált tumorsejtből állt.
A dózis csökkentése nem volt megengedett.
|
|
Kísérleti: Vesesejtek terápiás
Nem teljesen reszekált III. vagy IV. stádiumú veserákban szenvedő betegek, akik terápiás környezetben GMV-t kapnak
|
A betegek háromhetente egyszer kaptak GMV-t szubkután a paravertebralis régió három pontjában.
Egy adag 10 millió transzfektált és inaktivált tumorsejtből állt.
A dózis csökkentése nem volt megengedett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események aránya
Időkeret: Az első injekciótól az utolsó injekciót követő 3 hónapig
|
A biztonsági értékeléshez a CTC AE v.3-at használtuk
|
Az első injekciótól az utolsó injekciót követő 3 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: 8 hetente a betegség progressziójáig vagy a terápia befejezéséig, majd 3 havonta 2 évig, 6 havonta a következő 2 évben és ezt követően évente
|
Az objektív válaszarány (OR) értékeléséhez a végső értékelésnél RECIST v1.1 és irRC használtuk.
|
8 hetente a betegség progressziójáig vagy a terápia befejezéséig, majd 3 havonta 2 évig, 6 havonta a következő 2 évben és ezt követően évente
|
|
A MICA koncentrációja a páciens tenyészetének felülúszójában
Időkeret: A terápia megkezdése előtt vett minták
|
Faktortermelés a páciens daganatos sejtjeinek tenyésztésével, vakcinakészítéshez
|
A terápia megkezdése előtt vett minták
|
|
A TGF-β1 koncentrációja a páciens tenyészetének felülúszójában
Időkeret: A terápia megkezdése előtt vett minták
|
Faktortermelés a páciens daganatos sejtjeinek tenyésztésével, vakcinakészítéshez
|
A terápia megkezdése előtt vett minták
|
|
Az IL-10 koncentrációja a páciens tenyészetének felülúszójában
Időkeret: A terápia megkezdése előtt vett minták
|
Faktortermelés a páciens daganatos sejtjeinek tenyésztésével, vakcinakészítéshez
|
A terápia megkezdése előtt vett minták
|
|
A VEGF koncentrációja a páciens tenyészetének felülúszójában
Időkeret: A terápia megkezdése előtt vett minták
|
Faktortermelés a páciens daganatos sejtjeinek tenyésztésével, vakcinakészítéshez
|
A terápia megkezdése előtt vett minták
|
|
T-sejtek száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD3+ sejtek abszolút mennyisége (10^9/L) a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
A T-helper limfociták száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD4+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
A citotoxikus limfociták száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD8+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
Az NK-limfociták száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD16+CD56+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
CD38+ sejtek száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD38+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
HLA-DR+ sejtek száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A HLA-DR+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
CD71+ sejtek száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD71+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
B-limfociták száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD71+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
CD25+ sejtek száma a betegek perifériás vérében
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
A CD25+ sejtek abszolút (10^9/L) koncentrációja a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
IgA szint
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
IgA (g/l) szint a szérumban
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
IgG szint
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
IgG (g/l) szint a szérumban
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
IgM szint
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
IgM (g/l) szint a szérumban
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
A limfociták spontán migrációja
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Limfociták migrációja (U) stimuláció nélkül
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
Kon-A ösztönözte a migrációt
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Limfocita migráció Kon A-val végzett in vitro stimuláció után (a migráció %-os gátlása)
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
PGA stimulálta a migrációt
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Limfocita migráció PGA-val végzett in vitro stimuláció után (a migráció %-os gátlása)
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
A monociták lenyelési sebessége
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Lenyelési arány (%)
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
A neutrofilek lenyelési aránya
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Lenyelési arány (%)
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
|
Keringő immunkomplex szint
Időkeret: 1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Immunkomplexek (U) a perifériás vérben
|
1-5 nappal minden terápiás ciklus előtt a terápia során (21 napos ciklus) a terápia befejezéséig, átlagosan 6 ciklus (18 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2001. január 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. november 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 26.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 3.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Vese neoplazmák
- Karcinóma, vesesejt
- Melanóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 07-Ген-М
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .