Безопасность и эффективность генно-модифицированной вакцины Tag-7 при местнораспространенной или метастатической злокачественной меланоме или раке почки
3 декабря 2019 г. обновлено: N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
Открытое исследование безопасности и эффективности вакцины на основе опухолевых клеток с модифицированным геном Tag-7 у пациентов с местнораспространенной или метастатической злокачественной меланомой или почечно-клеточным раком
Это исследование было разработано для оценки безопасности и эффективности инактивированных опухолевых клеток, генетически модифицированных геном TAG-7, в качестве иммунотерапии рака.
Пациенты с меланомой или раком почки были включены, поскольку у них есть иммунозависимые опухоли.
Лечение проводилось в адъювантных условиях после полной циторедукции местно-распространенного или метастатического заболевания или в терапевтических условиях у пациентов, когда полная циторедукция была невозможна.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За последнее десятилетие были разработаны новые подходы к лечению рака.
Противоопухолевые вакцины являются одним из наиболее перспективных подходов в иммунотерапии опухолей.
Опухолевые клетки обладают низкими свойствами иммуногенности за счет ряда не до конца изученных механизмов резистентности.
Одним из способов его преодоления является трансфекция иммунных генов.
Гены, кодирующие гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), интерлейкин (IL)-2 и IL-12, наиболее часто использовались как в доклинических исследованиях, так и в клинических испытаниях.
Хорошо известно, что эти цитокины участвуют в системном иммунном ответе.
Несколько исследований показали, что профессиональные антигенпрезентирующие клетки (АРС) хозяина, а не сами вакцинирующие опухолевые клетки, ответственны за примирование CD4+ и CD8+ Т-клеток, которые необходимы для создания системного противоопухолевого иммунитета.
Недавние открытия показывают, что адаптивная часть иммунитета регулируется врожденными иммунными механизмами, которые контролируют костимулирующие сигналы АПК.
Недавно исследователи идентифицировали новый ген tag7, также известный как PGRP-S.
Было показано, что ортолог tag7/PGRP-S насекомого участвует во врожденном иммунном ответе у дрозофилы.
В доклинических исследованиях мышиные опухолевые клетки, модифицированные tag7, индуцировали длительный Т-клеточно-зависимый иммунный ответ у мышей.
Эффективность противоопухолевой вакцинации была продемонстрирована на различных моделях опухолей мышей, в частности, на клетках меланомы (М3, В16, F10).
Клинически значимые результаты вакцинотерапии были достигнуты у больных меланомой и раком почки в ряде исследований.
Результаты этого лечения сопоставимы с химиотерапией и иммунотерапией.
Исследователи предполагают, что сначала нужно активировать врожденный компонент иммунитета, а затем активировать адаптивный, чтобы сделать противораковые вакцины более эффективными.
Таким образом, было проведено клиническое испытание фазы I/II для оценки осуществимости и токсичности лечения аутологичными опухолевыми клетками, модифицированными геном tag7, который, как было показано, участвует в механизмах врожденного иммунитета.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
- N.N. Petrov Research Institute of Oncology Chemotherapy and Innovative Technologies Department
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия.
- Возраст пациентов ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
- Способность предоставить и понять письменное информированное согласие до любых процедур исследования.
- Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический ММ или ПКР.
- Культура опухолевых клеток должна быть получена и успешно трансфицирована перед включением.
- Нет оцениваемой терапии с доказанным преимуществом в выживаемости в текущих условиях пациента.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по оценке исследователя
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2 при скрининге.
Критерий исключения:
Пациент с любыми лабораторными значениями вне диапазона, определяемыми как:
- Креатинин сыворотки > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) и/или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) < 50 мл/мин
- Общий билирубин > 2,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 × ВГН или прямой билирубин > 1,5 × ВГН
- Аланинаминотрансфераза > 2,5 × ВГН
- Аспартатаминотрансфераза > 2,5 × ВГН
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л
- Количество тромбоцитов < 100 × 109/л
- Гемоглобин < 80 г/л (разрешено переливание крови)
- Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) на другие биологические препараты или моноклональные антитела в анамнезе.
- Любое клинически значимое нестабильное заболевание
- Наличие симптоматических или нелеченых метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
- Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии. Пациенты, нуждающиеся в системных антибиотиках для лечения инфекции, должны завершить терапию по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ-статус не требуется, если нет клинических показаний
- Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) в соответствии с институциональным протоколом. Тестирование на статус HBV или HCV не требуется, если нет клинических показаний или у пациента в анамнезе инфекция HBV или HCV.
- Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
- Пациенты, получающие системную стероидную терапию или любые другие системные иммунодепрессанты в любой дозе, так как они могут влиять на механизм действия исследуемого лечения. Допустима местная стероидная терапия (например, ушные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты).
- Беременные, способные забеременеть или кормящие женщины (где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адъювант меланомы
Пациенты с полностью удаленной меланомой III или IV стадии, получающие ГМВ в качестве адъювантной терапии.
|
Больным вводили ГМВ один раз в три недели подкожно в три точки паравертебральной области.
Одна доза состояла из 10 миллионов трансфицированных и инактивированных опухолевых клеток.
Снижение дозы не допускается.
|
|
Экспериментальный: Меланома Терапевтическая
Пациенты с неполностью удаленной меланомой III или IV стадии, получающие ГМВ в терапевтических условиях
|
Больным вводили ГМВ один раз в три недели подкожно в три точки паравертебральной области.
Одна доза состояла из 10 миллионов трансфицированных и инактивированных опухолевых клеток.
Снижение дозы не допускается.
|
|
Экспериментальный: Адъювант почечных клеток
Пациенты с полностью резецированным раком почки III или IV стадии, получающие ГМВ в адъювантной терапии.
|
Больным вводили ГМВ один раз в три недели подкожно в три точки паравертебральной области.
Одна доза состояла из 10 миллионов трансфицированных и инактивированных опухолевых клеток.
Снижение дозы не допускается.
|
|
Экспериментальный: Почечно-клеточная терапия
Пациенты с неполностью резецированным раком почки III или IV стадии, получающие ГМВ в терапевтических условиях
|
Больным вводили ГМВ один раз в три недели подкожно в три точки паравертебральной области.
Одна доза состояла из 10 миллионов трансфицированных и инактивированных опухолевых клеток.
Снижение дозы не допускается.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой инъекции до 3 месяцев после последней инъекции
|
CTC AE v.3 использовался для оценки безопасности
|
От первой инъекции до 3 месяцев после последней инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: каждые 8 нед до прогрессирования заболевания или завершения терапии, затем каждые 3 мес в течение 2 лет, каждые 6 мес в течение следующих 2 лет и затем ежегодно
|
Для оценки частоты объективных ответов (OR) при окончательной оценке использовались RECIST v1.1 и irRC.
|
каждые 8 нед до прогрессирования заболевания или завершения терапии, затем каждые 3 мес в течение 2 лет, каждые 6 мес в течение следующих 2 лет и затем ежегодно
|
|
Концентрация MICA в супернатантах культур пациентов
Временное ограничение: Образцы, полученные до начала терапии
|
Продукция фактора культурой опухолевых клеток пациента, используемая для приготовления вакцины
|
Образцы, полученные до начала терапии
|
|
Концентрация TGF-β1 в супернатантах культур пациентов
Временное ограничение: Образцы, полученные до начала терапии
|
Продукция фактора культурой опухолевых клеток пациента, используемая для приготовления вакцины
|
Образцы, полученные до начала терапии
|
|
Концентрация ИЛ-10 в супернатантах культур пациентов
Временное ограничение: Образцы, полученные до начала терапии
|
Продукция фактора культурой опухолевых клеток пациента, используемая для приготовления вакцины
|
Образцы, полученные до начала терапии
|
|
Концентрация VEGF в супернатантах культур пациентов
Временное ограничение: Образцы, полученные до начала терапии
|
Продукция фактора культурой опухолевых клеток пациента, используемая для приготовления вакцины
|
Образцы, полученные до начала терапии
|
|
Количество Т-клеток в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютное (10^9/л) число CD3+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество Т-хелперных лимфоцитов в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация CD4+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество цитотоксических лимфоцитов в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация CD8+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество NK-лимфоцитов в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация CD16+CD56+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество клеток CD38+ в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация CD38+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество HLA-DR+ клеток в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация клеток HLA-DR+ в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество клеток CD71+ в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация клеток CD71+ в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество В-лимфоцитов в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация клеток CD71+ в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Количество клеток CD25+ в периферической крови больных
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Абсолютная (10^9/л) концентрация CD25+ клеток в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Уровень IgA
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Уровень IgA (г/л) в сыворотке
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Уровень IgG
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Уровень IgG (г/л) в сыворотке
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Уровень IgM
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Уровень IgM (г/л) в сыворотке
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Спонтанная миграция лимфоцитов
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Миграция лимфоцитов (U) без стимуляции
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Кон-А стимулированная миграция
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Миграция лимфоцитов после стимуляции in vitro Kon A (% ингибирования миграции)
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Миграция, стимулированная PGA
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Миграция лимфоцитов после стимуляции in vitro PGA (% ингибирования миграции)
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Скорость приема моноцитов
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Скорость приема (%)
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Скорость поглощения нейтрофилов
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Скорость приема (%)
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
|
Уровень циркулирующего иммунного комплекса
Временное ограничение: 1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Иммунные комплексы (U) в периферической крови
|
1-5 дней перед каждым циклом терапии в течение курса терапии (цикл 21 день) до завершения терапии, в среднем 6 циклов (18 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Georgy P Georgiev, Institute of Gene Biology of the Russian Academy of Sciences
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Меланома
Другие идентификационные номера исследования
- 07-Ген-М
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .