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水銀中毒患者のNBMI治療 (NBMI-Hg-COL)

2024年3月8日 更新者：EmeraMed

コロンビアで水銀に曝露された被験者における水銀レベルの低下におけるN1、N3-ビス-（2-メルカプトエチル）イソフタルアミド（NBMI）の有効性、安全性、および忍容性を評価するための二重盲検無作為化対照試験

NBMI (N1, N3-ビス-(2-メルカプトエチル) イソフタルアミド) は、現在のキレート剤の代替として提案されている新しい金属キレート剤であり、大きく異なります。ジカルボキシベンゾエートの単一分子に結合した2つのシステアミン分子からなる現在のキレート剤と比較して. キレート剤として使用され、EU と米国ではオーファン ドラッグの指定を受けています。 EU では、水銀毒性の治療に使用されています。 ジメチルホルムアミド (DMF)、ジメチルスルホキシド (DMSO) および水酸化ナトリウムで希釈した NaOH の溶液に溶けやすく、メタノールおよびアセトンに溶けにくく、水には溶けません。 前臨床データは、毒性が低いかまったくないことを示しており、Hg2+ への急性暴露に関連する毒性を軽減することが示されています。

キレート剤への 1 回の暴露だけで急性水銀毒性を防止する他のキレート剤は報告されていません。 細胞膜に浸透し、血液脳関門を通過し、Hg2+ の利用可能性を排除し、本質的に毒性効果を排除する複合体で Hg2+ をキレートする能力があります。 NBMIの抗酸化特性は、酸化ストレスに苦しんでいる細胞に入るとすぐに、ヒドロキシルフリーラジカルの毒性レベルを下げることもできます. Hg2+ のキレート化とヒドロキシルフリーラジカルの除去の組み合わせが、NBMI で観察される保護効果に大きく寄与している可能性があります。

実施されたフェーズ I およびフェーズ II の被験者で実施された以前の臨床研究では、水銀中毒の患者に重大な有害事象は見られませんでした。治験薬を投与されたすべての患者は、軽度または中等度の有害事象のみが報告され、十分に許容されました。これらのいずれも、研究の薬理学的治療に関連するとは考えられませんでした。 さらに、実験室試験またはバイタルサイン評価で安全性の問題が確認された可能性はありません。

この対照単一施設二重盲検クロスオーバー臨床試験フェーズ II b の目的は、14 日間の 600mg/日 NBMI (N1、N2-ビス-2-メルカプトエチル イソフタルアミド) 治療の有効性、安全性、忍容性を決定することです。コロンビアの水銀に偶発的に暴露された被験者における、プラセボに対する尿中水銀レベルの減少。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、コロンビアで水銀への慢性暴露歴のある被験者を対象に実施された、制御された単一施設二重盲検クロスオーバー臨床試験フェーズ II b です。

116 人の患者 (116) が、この試験の 2 つのアームのいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。

グループ A:

NBMI (治験薬) 600 mg の経口用量で、100 mg の NBMI の 6 カプセルに相当し、24 時間ごとに 14 日間。

グループ B:

プラセボ 6 カプセル、24 時間ごとに 14 日間。

この調査は、2 期間 / 4 回の訪問で構成されます。

  1. ふるい分け
  2. 1日目（治療開始日、来院7日後）
  3. 14日目±3日（治療終了日）
  4. 28日目±3日（無治療経過観察終了日）

スクリーニング後、コンピューターで生成されたスクランブリング コードを使用して、4 つのブロックを 2 つの治療に割り当てます。 登録中、キレートによる以前の治療歴の有無にかかわらず、被験者の割合が監視されます。

無益性分析に含まれる患者の身元は、試験の盲目的な側面を維持するために、試験チームに提供されません。

一次評価での治療群間の差がいずれかの群に有利な 10% 未満 (α = 0.05 片側性) である場合、試験は中断されます。

安全性とリスク管理の一般的な利益を監視するために、データ監視委員会が設置されます。 委員会の統計学者および疫学者が評価を行います。

各ランダム化番号に関連付けられた研究製品の身元は、試験チームと患者に対して隠されます。

最終分析は、患者の 100% (116 人の患者) が研究の 28 日目に達したときに計画されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • コロンビア
    • Atlántico
      • Barranquilla、Atlántico、コロンビア
        • 募集
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andres Cadena-Bonfanti

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -金属水銀との直接接触の既知のイベントによる水銀放出源への暴露歴のある患者。
  • すべての被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRBによって承認されたインフォームドコンセント/同意書に署名し、日付を記入している必要があります。 このフォームは、被験者の通常のレジメンの一部ではないプロトコルに関連する手順を実行する前に取得する必要があります。
  • 未成年の未成年者は、インフォームド コンセント フォームに心理学的評価と同意の文書を追加する必要があります。
  • -スクリーニング時に検出可能な尿中水銀レベルが10 ug / Lを超える患者。
  • 患者は、診療所の訪問とすべての研究関連の手順に進んで従うことができなければなりません。
  • 以前にキレート治療を受けていないか、3か月以上キレート治療を受けるのをやめた被験者が登録されます。
  • 参加者は、治療が何であったかに関係なく、重度の臨床症状がなく、水銀レベルを制御している必要があります。

除外基準:

  • -既知または疑われる過敏症または薬物または試験賦形剤に対する特異な反応の病歴。 サルファ剤過敏症の患者は、この研究から除外する必要があります。
  • ベースライン測定時の尿/血液中の水銀レベルが検出閾値を下回っていること。
  • -薬物中毒および/またはアルコール依存症の既知の歴史。
  • -研究者の意見では、研究への参加または盲検下での研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、またはセキュリティ結果の解釈を妨げる既知の病状を有する患者。
  • -盲検下での治験薬の初回投与の少なくとも14日前に回復していない大手術または重大な外傷のある患者。
  • -全身コルチコステロイド療法（プレドニゾン相当物を毎日10 mg以上）または他の免疫抑制薬を必要とする状態の被験者 治療前または治療中の14日以内に除外されます。
  • -スクリーニング時に妊娠検査（尿サンプル）が陽性の女性;または授乳中の女性、または出産可能年齢の女性で、治療中および最終投与後 28 日目まで避妊に同意しない場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA：NBMI（治験薬）
600mg / 日 N1、N3-BIS- (2-メルカプトエチル) イソフタルアミド (NBMI) 治療を 14 日間、24 時間ごとに 100 mg の NBMI を 4 カプセルとして投与。
薬：(N1,N3-ビス(2-メルカプトエチル)イソフタルアミド)
600mg/日 NBMI 治療を 14 日間、24 時間ごとに 100mg の NBMI を 4 カプセルとして投与。残りの NBMI カプセルの場合、訪問日 14 の研究対象者は、治療への順守を推定するために、残りのカプセルを含む包装を返却するよう求められます。
他の名前：
  • NBMI
プラセボコンパレーター：B群：プラセボ
(賦形剤微晶質セルロース、シリカ、ステアリン酸マグネシウム) カプセルは、14 日間、24 時間ごとに投与されます。
他の：微結晶性セルロース、シリカ、ステアリン酸マグネシウム
6 カプセルを 24 時間ごとに 14 日間投与します。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「被験者の尿中水銀濃度の変化」を測定
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
水銀濃度レベルのパーセンテージとしての尿中の水銀レベルの差の評価が決定されます。 このパーセンテージは、ベースラインの水銀濃度レベルを、14 日間および 28 日間のフォローアップ訪問で観察されたレベルと比較することによって計算されます。 変化のパーセンテージ (%) を決定するために 3 つのルールが適用されます。 全水銀濃度の分析は、冷蒸気原子吸光法によって行われます
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
「被験者の血中鉄濃度の変化」を測定
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
有効性を測定するために、鉄濃度のパーセンテージとしての血中鉄レベルの差の評価が計算されます。 血清フェリチン（FS）レベルを決定するための鉄備蓄の指標として、免疫比濁法試験が使用されます。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
「被験者の血糖値の変化」を測定
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
有効性を測定するために、グルコース濃度のパーセンテージとしての血中グルコースレベルの差の評価が決定される。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
「被験者の腎機能の変化」を測定
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
CKD-EPI式から導き出されたスコアの差が評価されます。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
「有害事象の頻度と重症度」を測定する
時間枠：治験薬の初回投与から 56 日目の訪問まで。
14日間の400mg /日NBMI治療群における有害事象の頻度と重症度。 有害事象は、規制活動のための医学辞書の最新バージョンを使用してエンコードされます。
治験薬の初回投与から 56 日目の訪問まで。
被験者の「精神反応の変化」を測定します。
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
生活の質を評価するヨーロッパの生活の質 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) は、健康状態を多面的に評価する手段です。 アンケートには、リッカート (記述システム) とアナログ視覚スケール (EQ-VAS) を使用した 5 つの質問があります。 記述システムは、可動性、セルフケア、習慣的な活動、痛み/不快感、不安/うつ病の 5 つの次元で健康を定義します。 各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題の 5 つの応答カテゴリがあります。 EQ-VAS は、0 (最悪の健康状態) -100 (最高の健康状態) をマークしました。 各次元のスコアの組み合わせにより、QALY (質調整生存年) 値に相当する指標値 EQus が計算されます。 したがって、EQus= 1 は QALY = 1 と同等です。これは、1 年を完全な健康状態で過ごしたことを意味します。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
被験者の「一般的な臨床検査の変化」を測定します。
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
システムと臓器の一般的な身体検査が実施され、健康状態に変化があるかどうかが判断されます (Yes/No スケール)。 一般的な健康状態を判断するために検査される臓器とシステムは、頭と首、口腔、目、耳、鼻、心血管系、胸部と肺、腹部、皮膚、リンパ系、神経系、腎臓系、筋骨格系です。 、 外観）。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
被験者の「身長差」を測定します。
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
一般的な身体検査の一環として、参加者の身長の変動はセンチメートル単位で測定され、3 回の訪問での測定値が比較されます。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
被験者の「体重の変化」を測定します。
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
参加者の一般的な身体検査のバリエーションの一部として、3回の訪問での測定値を比較して、体重をキログラム単位で測定します。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日
医療中毒スコアによって測定される水銀中毒
時間枠：ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日

医療中毒スコア (MIS) は、患者の水銀中毒を特定するために作成されたツールです。 これは、健康診断、神経運動検査、および 8 つの要素を評価する既往歴アンケートによって評価される 10 点のスコアです。歩行 6. 運動異常 7. かかととあごのテスト 8. タンパク尿。 それぞれに 0 または 1 の値が割り当てられ、症状が存在しない (0) か存在する (1) か、または検査結果が陰性 (0) か陽性 (1) かを示します。 水銀中毒の医療スコアは、要素の値の合計です。

中毒症状が悪化する最悪のケースは 10 で、健康な参加者は 0 点になります。 スコアが 6 以上の場合、中毒と見なされます。
ベースライン（前）治療、治療開始後14（14）日、治療終了後14（14）日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アマルガム
時間枠：ベースライン（前）治療
デジタル写真によるアマルガムの存在
ベースライン（前）治療
ダイエット
時間枠：患者は、研究中（1〜56日目）に食事日記をつけます。
プロトコルの過程で、すべての患者に患者の食事日誌が与えられます。この日誌では、参加者が食物摂取の種類や量などのデータを自己報告します。
患者は、研究中（1〜56日目）に食事日記をつけます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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EmeraMed

捜査官

  • 主任研究者：Andres Cadena-Bonfanti, MD、Clinica de la Costa Ltda.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年11月22日

一次修了 (推定)

2024年5月22日

研究の完了 (推定)

2024年11月22日

試験登録日

最初に提出

2019年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年11月28日

最初の投稿 (実際)

2019年12月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月8日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Emera008

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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