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汞中毒患者的 NBMI 治疗 (NBMI-Hg-COL)

2024年3月8日 更新者：EmeraMed

一项双盲、随机对照试验，以评估 N1、N3-双-(2-巯基乙基) 间苯二胺 (NBMI) 在降低汞水平方面的功效、安全性和耐受性，在哥伦比亚暴露于汞的受试者中

NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamide) 是一种新的金属螯合剂药物，作为目前螯合剂的替代品而提出，它有很大的不同；与目前的螯合剂相比，螯合剂由两个半胱胺分子偶联到一个二羧基苯甲酸分子上。 用作螯合剂，在欧盟和美国被指定为孤儿药；在欧盟，它用于治疗汞中毒。 易溶于二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）和氢氧化钠稀释的NaOH溶液，微溶于甲醇和丙酮，不溶于水。 临床前数据表明低毒性或无毒性，并且它降低了与急性接触 Hg2+ 相关的毒性。

没有其他螯合剂仅接触一次螯合剂就能预防急性汞中毒的报道。 它能够穿透细胞膜并穿过血脑屏障，并在复合物中螯合 Hg2+，从而消除 Hg2+ 的可用性并从根本上消除毒性作用。 NBMI 的抗氧化特性还可以在进入遭受氧化应激的细胞后立即降低羟基自由基的毒性水平。 Hg2+ 的结合螯合和羟基自由基的消除可能对 NBMI 观察到的保护作用有显着贡献。

先前在 I 期和 II 期 a 研究的受试者中进行的临床研究，未显示汞中毒患者的显着不良事件，所有接受研究药物治疗的患者均耐受良好，仅报告了轻度或中度不良事件；这些都不被认为与研究的药物治疗有关。 此外，在实验室测试或生命体征评估中没有发现潜在的安全问题。

本受控单中心双盲交叉临床试验 II b 期的目的是确定 14 天 600 毫克/天的 NBMI（N1，N2-双-2-巯基乙基间苯二胺）治疗的有效性、安全性和耐受性，在与安慰剂相比，哥伦比亚意外接触汞的受试者尿液汞含量降低。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项受控单中心双盲交叉 II b 期临床试验，在哥伦比亚有长期接触汞史的受试者中进行。

一百一十六名患者 (116) 将以 1:1 的比例随机分配到该试验的两个组中的任何一个：

A组：

NBMI（研究药物），口服剂量为 600 毫克，相当于每 24 小时服用 6 粒 100 毫克 NBMI 胶囊，持续 14 天。

B组：

安慰剂 6 粒胶囊，每 24 小时一次，持续 14 天。

这项研究将包括 2 个时间段/4 次访问

  1. 放映
  2. 第 1 天（治疗开始日，访问 0 后 7 天）
  3. 第 14 天 ± 3 天（治疗结束日）
  4. 第 28 天 ± 3 天（治疗无药物随访结束日）

筛选后，计算机生成的扰码将用于以 4 为一组分配给两种治疗。 在入组期间，将监测有或没有既往螯合治疗史的受试者比例。

纳入无效分析的患者身份将不会提供给试验团队，以保持试验的盲目性。

如果在主要评估中治疗组之间的差异显着（α = 0.05 单侧）小于 10%（有利于任何一组），则试验将被中断。

设立数据监测委员会，监测安全和风控总体效益。 委员会的统计学家和流行病学家将进行评估。

与每个随机编号相关的研究产品的身份将对试验团队和患者保密。

计划在 100% 的患者（116 名患者）达到研究的第 28 天时进行最终分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 哥伦比亚
    • Atlántico
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚
        • 招聘中
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andres Cadena-Bonfanti

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 因已知直接接触金属汞事件而接触汞释放源的患者。
  • 所有受试者都必须根据监管和机构指南签署并注明 IRB 批准的知情同意书/同意书。 必须在执行任何与方案相关但不属于受试者正常治疗方案的程序之前获得此表格。
  • 未成年未成年人还必须在知情同意书上添加心理评估和同意文件。
  • 筛选时可检测到的尿汞水平 >10 ug / L 的患者。
  • 患者必须愿意并能够遵守门诊就诊和所有与研究相关的程序。
  • 将招募之前未接受过螯合治疗或停止接受螯合治疗超过 3 个月的受试者。
  • 参与者必须控制汞含量，没有严重的临床表现，无论治疗是什么。

排除标准：

  • 已知或怀疑对药物或试验辅料有超敏反应或异质反应史。 本研究应排除对磺胺类药物敏感的患者。
  • 基线测量时尿液/血液中的汞含量低于检测阈值。
  • 已知的吸毒和/或酗酒史。
  • 患有已知疾病的患者，根据研究者的意见，可能会增加与参与研究或在盲态条件下服用研究药物相关的风险或干扰安全结果的解释。
  • 在盲法下接受首次研究药物给药前至少 14 天未恢复的大手术或重大创伤性损伤的患者。
  • 排除在治疗前或治疗期间 14 天内需要全身性皮质类固醇治疗（> 10 mg 每天强的松当量）或其他免疫抑制药物的受试者。
  • 筛查时妊娠试验（尿样）呈阳性的女性；母乳喂养或育龄妇女在治疗期间和最后一次服药后第 28 天之前不同意服用避孕药。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：NBMI（研究药物）
600 毫克/天 N1，N3-双-（2-巯基乙基）异邻苯二甲酰胺 (NBMI) 治疗 14 天，每 24 小时服用 100 毫克 NBMI 的四粒胶囊。
药品：(N1, N3-双(2-巯基乙基)间苯二胺)
600 毫克/天 NBMI 治疗 14 天，每 24 小时服用 4 粒 100 毫克 NBMI 胶囊，在治疗开始时，主要研究者或其代表将验证第一剂的摄入量并提供对应于剩余的 NBMI 胶囊，在访问第 14 天时，研究对象将被要求返回是否包含剩余胶囊的包装，以估计对治疗的依从性。
其他名称：
  • NBMI
安慰剂比较：B组：安慰剂
（赋形剂微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁）胶囊将每 24 小时给药一次，持续 14 天。
其他：赋形剂微晶纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁
6 粒胶囊将每 24 小时给药一次，持续 14 天。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
测量“受试者尿液汞含量的变化”
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
将确定以汞浓度水平百分比表示的尿液中汞水平差异的评估。 该百分比是通过将基线汞浓度水平与 14 天和 28 天随访时观察到的水平进行比较来计算的。 应用三的规则来确定变化的百分比 (%)。 总汞浓度的分析将通过冷蒸气原子吸收光谱法进行
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
测量“受试者血铁水平的变化”
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
为了测量功效，将计算以铁浓度百分比表示的血铁水平差异的评价。 免疫比浊法测试将用作铁储备指标，以确定血清铁蛋白 (FS) 水平。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量“受试者血糖水平的变化”
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
为了测量功效，将确定血糖水平差异的评估，作为葡萄糖浓度的百分比。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量“受试者肾功能的变化”
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
将评估从 CKD-EPI 公式得出的分数差异。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量“不良事件的频率和严重程度”
大体时间：从第一次服用研究药物到第 56 天就诊。
14 天 400 毫克/天 NBMI 治疗组中不良事件的频率和严重程度。 将使用最新版本的《监管活动医学词典》对不良事件进行编码。
从第一次服用研究药物到第 56 天就诊。
测量受试者的“心理反应变化”。
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
欧洲生活质量5维5级（EQ-5D-5L）评估生活质量是一种多维度评估健康状况的工具。 问卷有五个问题，采用李克特（描述性系统）和模拟视觉量表（EQ-VAS）。 描述性系统从 5 个维度定义健康：行动能力、自我保健、习惯性活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个反应类别：没有问题、轻度问题、中度问题、严重问题和极端问题。 EQ-VAS 标记为 0（最差健康状况）-100（最佳健康状况）。 结合各维度得分计算出一个指标值EQus，相当于QALY（质量调整生命年）值。 因此 EQus= 1 等同于 QALY = 1，这意味着健康地生活了一年，一个 EQus
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量受试者的“一般临床检查的变化”。
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
将对系统和器官进行一般体检以确定健康状况是否存在变化（是/否量表）。 将检查以确定一般健康状况的器官和系统包括头颈、口腔、眼睛、耳朵、鼻子、心血管系统、胸部和肺部、腹部、皮肤、淋巴系统、神经系统、肾脏系统、肌肉骨骼系统， 外貌）。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量主体的“高度变化”。
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
作为一般体检的一部分，参与者身高的变化将以厘米为单位测量，并比较三次访问中的测量值。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
测量受试者的“体重变化”。
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
作为一般体检的一部分，参与者体重的变化将以千克为单位测量，并比较三次访问中的测量值。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天
通过医学中毒评分测量汞中毒
大体时间：基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天

医学中毒评分 (MIS) 是一种用于识别患者汞中毒的工具。 这是一个 10 分的分数，通过体格检查、神经运动测试和记忆问卷评估 8 个要素：1. 流涎过多 2. 工作时震颤 3. 夜间睡眠问题 4. 牙龈变蓝 5. 共济失调步态 6. 运动障碍 7. 足跟和下巴测试 8. 蛋白尿。 每个都可以指定 0 或 1 的值，特定于症状是不存在 (0) 还是存在 (1)，或者测试结果是阴性 (0) 还是阳性 (1)。 汞中毒的医学评分是元素值的总和。

中毒症状恶化的最坏情况是 10 分，而健康的参与者将得到 0 分。 如果分数为 6 分或大于 6 分，将考虑中毒。
基线（治疗前），治疗开始后十四（14）天，治疗结束后十四（14）天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
汞合金
大体时间：基线（之前）治疗
通过数码照片发现汞合金
基线（之前）治疗
饮食
大体时间：患者将在研究期间（第 1-56 天）记录食物日记。
在协议过程中，所有患者都将获得患者的食物日记，其中食物摄入的类型和数量等数据由参与者自行报告。
患者将在研究期间（第 1-56 天）记录食物日记。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

EmeraMed

调查人员

  • 首席研究员：Andres Cadena-Bonfanti, MD、Clinica de la Costa Ltda.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月22日

初级完成 (估计的)

2024年5月22日

研究完成 (估计的)

2024年11月22日

研究注册日期

首次提交

2019年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月28日

首次发布 (实际的)

2019年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月8日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Emera008

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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