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Traitement NBMI chez les patients présentant une toxicité au mercure (NBMI-Hg-COL)

8 mars 2024 mis à jour par: EmeraMed

Un essai contrôlé randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du N1, N3-bis-(2-mercaptoéthyl) isophtalamide (NBMI) dans la réduction des niveaux de mercure chez des sujets exposés au mercure en Colombie

Le NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoéthyl) Isophtalamide) est un nouveau médicament chélateur de métaux proposé comme alternative aux chélateurs actuels, et il est très différent ; par rapport aux chélateurs actuels, constitués de deux molécules de cystéamine couplées à une seule molécule de dicarboxybenzoate. Il est utilisé comme agent chélateur et a la désignation de médicament orphelin, dans l'UE et aux États-Unis ; dans l'UE, il est utilisé pour le traitement de la toxicité du mercure. Il est librement soluble dans les solutions de diméthylformamide (DMF), de sulfoxyde de diméthyle (DMSO) et d'hydroxyde de sodium dilué NaOH, légèrement soluble dans le méthanol et l'acétone et insoluble dans l'eau. Les données précliniques indiquent une toxicité faible à nulle et réduisent la toxicité associée à une exposition aiguë au Hg2+.

Aucun autre chélateur n'a été rapporté pour prévenir la toxicité aiguë du mercure avec une seule exposition au chélateur. Il a la capacité de pénétrer les membranes cellulaires et de traverser la barrière hémato-encéphalique et de chélater le Hg2+ dans un complexe qui élimine la disponibilité du Hg2+ et élimine essentiellement les effets toxiques. Les propriétés antioxydantes du NBMI pourraient également réduire les niveaux de toxicité des radicaux libres hydroxyles immédiatement, lors de l'entrée dans les cellules souffrant de stress oxydatif. Il est possible que la chélation combinée du Hg2+ et l'élimination des radicaux libres hydroxyles contribuent significativement aux effets protecteurs observés avec le NBMI.

Les études cliniques précédentes menées chez des sujets des études de phase I et de phase II a menées n'ont pas montré d'effets indésirables significatifs chez les patients intoxiqués au mercure, tous les patients ayant reçu le médicament à l'étude l'ont bien toléré, avec seulement des effets indésirables légers ou modérés signalés ; Aucun de ceux-ci n'a été considéré comme lié au traitement pharmacologique de l'étude. De plus, il n'y a aucun potentiel identifié avec des problèmes de sécurité dans les tests de laboratoire ou les évaluations des signes vitaux.

Le but de cet essai clinique contrôlé monocentrique croisé en double aveugle de phase II b est de déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement de 600 mg / jour de NBMI (N1, N2-bis-2-mercaptoéthyl isophtalamide) sur 14 jours, dans la réduction des taux urinaires de mercure versus placebo, chez des sujets accidentellement exposés au mercure en Colombie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique contrôlé monocentrique croisé en double aveugle de phase II b mené chez des sujets ayant des antécédents d'exposition chronique au mercure en Colombie.

Cent seize patients (116) seront randomisés selon un ratio 1:1, dans l'un ou l'autre des deux bras de cet essai :

Groupe A:

NBMI (médicament à l'étude) avec une dose orale de 600 mg correspondant à 6 gélules de 100 mg de NBMI toutes les 24 heures pendant 14 jours.

Groupe B :

Placebo 6 capsules, toutes les 24 heures pendant 14 jours.

Cette étude consistera en 2 périodes/4 visites

  1. Dépistage
  2. Jour 1 (Jour de début du traitement, 7 jours après la visite 0)
  3. Jour 14 ± 3 jours (Jour de fin de traitement)
  4. Jour 28 ± 3 jours (Jour de fin de suivi sans médicament)

Après le dépistage, un code de brouillage généré par ordinateur sera utilisé pour l'attribution en blocs de 4 aux deux traitements. Lors de l'inscription, la proportion de sujets avec ou sans antécédent de traitement par chélateur sera suivie.

L'identité des patients inclus dans l'analyse de futilité ne sera pas fournie à l'équipe d'essai, afin de préserver l'aspect aveugle de l'essai.

L'essai sera interrompu si la différence entre les groupes de traitement dans l'évaluation primaire est significativement (α = 0,05 unilatéral) inférieure à 10 % en faveur de l'un des bras.

Un Comité de Suivi des Données sera mis en place pour assurer le suivi de la sécurité et la maîtrise des risques du bénéfice général. Le statisticien et l'épidémiologiste du comité effectueront l'évaluation.

L'identité du produit de recherche associé à chaque numéro de randomisation sera gardée secrète pour l'équipe d'essai et pour les patients.

L'analyse finale est prévue lorsque 100 % des patients (116 patients) atteindront le jour 28 de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Colombie
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombie
        • Recrutement
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant des antécédents d'exposition à des sources de dégagement de mercure par un événement connu de contact direct avec du mercure métallique.
  • Tous les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé / consentement approuvé par l'IRB conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce formulaire doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie du régime normal du sujet.
  • Les mineurs mineurs doivent également faire l'objet d'une évaluation psychologique et d'une documentation d'assentiment ajoutée au formulaire de consentement éclairé.
  • Patients avec des taux de mercure urinaire détectables> 10 ug / L au moment du dépistage.
  • Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites à la clinique et à toutes les procédures liées à l'étude.
  • Les sujets sans traitement de chélation antérieur ou qui ont cessé de recevoir un traitement de chélation pendant plus de 3 mois seront inscrits.
  • Les participants doivent avoir des niveaux de mercure contrôlés, sans manifestations cliniques graves, quel que soit le traitement médical.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité connue ou suspectée ou de réactions idiosyncratiques au médicament ou aux excipients du test. Les patients sensibles aux sulfamides doivent être exclus de cette étude.
  • Niveaux de mercure dans l'urine/le sang au moment de la mesure de référence qui sont inférieurs au seuil de détection.
  • Antécédents connus de toxicomanie et/ou d'alcoolisme.
  • Patients présentant une condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du ou des médicaments à l'étude en aveugle ou interférer avec l'interprétation des résultats de sécurité.
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante qui n'ont pas récupéré au moins 14 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude en aveugle.
  • Les sujets présentant une affection nécessitant une corticothérapie systémique (> 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours avant ou pendant le traitement sont exclus.
  • Femmes avec test de grossesse positif (échantillon d'urine) au moment du dépistage ; ou les femmes qui allaitent ou sont en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec la prise de contraceptifs pendant le traitement et jusqu'au jour 28 après la dernière dose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : NBMI (médicament à l'étude)
600mg/jour N1, N3-BIS- (2-MERCAPTOETHYL) ISOPHTALAMIDE (NBMI) en traitement pendant 14 jours, administré sous forme de quatre gélules de 100 mg de NBMI toutes les 24 heures.
Médicament: (N1, N3-bis(2-mercaptoéthyl)isophtalamide)
600mg/jour de traitement NBMI pendant 14 jours, administré sous forme de quatre gélules de 100 mg de NBMI toutes les 24 heures, en début de traitement, l'investigateur principal ou son délégué vérifiera la prise de la première dose et délivrera un blister correspondant au capsules NBMI restantes, au jour 14 de la visite, les sujets de recherche seront invités à retourner l'emballage avec les capsules restantes ou non, afin d'estimer l'observance du traitement.
Autres noms:
  • NBMI
Comparateur placebo: Bras B : Placebo
(Excipients cellulose microcristalline, silice et stéarate de magnésium) gélules seront administrées toutes les 24 heures pendant 14 jours.
Autre: Excipients cellulose microcristalline, silice et stéarate de magnésium
6 capsules seront administrées toutes les 24 heures pendant 14 jours.
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer le "Changement des niveaux de mercure dans l'urine du sujet"
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
L'évaluation de la différence des niveaux de mercure dans l'urine en pourcentage des niveaux de concentration de mercure sera déterminée. Le pourcentage est calculé en comparant les niveaux de concentration de mercure de base aux niveaux observés lors des visites de suivi de 14 et 28 jours. Une règle de trois est appliquée pour déterminer le pourcentage (%) de changement. L'analyse de la concentration totale de Hg se fera par spectrométrie d'absorption atomique à vapeur froide
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesurer le "Changement des niveaux de fer dans le sang du sujet"
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Pour mesurer l'efficacité, l'évaluation de la différence des taux sanguins de fer en pourcentage de concentration en fer sera calculée. Le test d'immunoturbidimétrie sera utilisé comme indicateur des réserves de fer pour déterminer les niveaux de ferritine sérique (FS).
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurer la « modification de la glycémie du sujet »
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Pour mesurer l'efficacité, l'évaluation de la différence des niveaux de glucose dans le sang, en pourcentage de la concentration en glucose, sera déterminée.
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurer la "Modification de la fonction rénale du sujet"
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
La différence dans les scores dérivés de l'équation CKD-EPI sera évaluée.
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurer la "fréquence et la gravité des événements indésirables"
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite du jour 56.
Fréquence et gravité des événements indésirables dans le groupe de traitement NBMI de 400 mg/jour sur 14 jours. Les événements indésirables seront encodés à l'aide de la version la plus récente du dictionnaire médical des activités réglementaires.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite du jour 56.
Mesurez les "Variations de la réponse mentale" du sujet.
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
La qualité de vie européenne 5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) pour évaluer la qualité de vie est un instrument permettant d'évaluer l'état de santé dans de multiples dimensions. Le questionnaire comporte cinq questions avec Likert (système descriptif) et une échelle visuelle analogique (EQ-VAS). Le système descriptif définit la santé en termes de 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 catégories de réponses : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. L'EQ-VAS a noté 0 (pire état de santé) -100 (meilleur état de santé). La combinaison du score dans chaque dimension calcule une valeur d'indice EQs qui équivaut à la valeur QALY (année de vie ajustée sur la qualité). Ainsi EQs= 1 équivaut à QALY = 1, c'est-à-dire une année vécue en parfaite santé, un EQs
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurez les "Variations de l'examen clinique général" du sujet.
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Un examen physique général des systèmes et des organes sera effectué pour déterminer s'il y a ou non une variation de l'état de santé (échelle Oui/Non). Les organes et le système qui seront examinés pour déterminer un état de santé général sont la tête et le cou, la cavité buccale, les yeux, les oreilles, le nez, le système cardiovasculaire, la poitrine et les poumons, l'abdomen, la peau, le système lymphatique, le système neurologique, le système rénal, le système musculo-squelettique. , Apparence).
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurez les "Variations de hauteur" du sujet.
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Dans le cadre de l'examen physique général, les variations de taille des participants seront mesurées en centimètres en comparant les mesures lors des trois visites.
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Mesurer les "Variations de poids" du sujet.
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Dans le cadre de l'examen physique général, les variations de poids des participants seront mesurées en kilogrammes en comparant les mesures lors des trois visites.
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement
Intoxication au mercure mesurée par le Medical Intoxication Score
Délai: Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement

Le score d'intoxication médicale (MIS) est un outil créé pour identifier l'empoisonnement au mercure chez les patients. C'est une note de dix points qui est évaluée par un examen médical, des tests neuromoteurs et un questionnaire anamnestique évaluant 8 éléments : 1. Salivation excessive 2. Tremblements au travail 3. Troubles du sommeil nocturne 4. Coloration bleutée des gencives 5. Ataxique démarche 6. Dysdiadocokinésie 7. Test du talon et du menton 8. Protéinurie. Chacun peut avoir une valeur attribuée de 0 ou 1, spécifique selon que le symptôme est absent (0) ou présent (1) ou si le résultat du test est négatif (0) ou positif (1). Le score médical d'empoisonnement au mercure est la somme des valeurs des éléments.

Le pire cas d'aggravation des symptômes d'intoxication serait de 10 et un participant en bonne santé obtiendrait un score de 0. L'intoxication sera considérée si le score est de 6 ou supérieur à 6.
Traitement initial (avant), quatorze (14) jours après le début du traitement, quatorze (14) jours après la fin du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amalgame
Délai: Traitement de base (avant)
Présence d'amalgame à travers des photos numériques
Traitement de base (avant)
Diète
Délai: Les patients tiendront un journal alimentaire pendant l'étude (jours 1 à 56).
Au cours du protocole, tous les patients recevront un journal alimentaire du patient, dans lequel des données telles que le type et la quantité d'apport alimentaire sont autodéclarées par les participants.
Les patients tiendront un journal alimentaire pendant l'étude (jours 1 à 56).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EmeraMed

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clinica de la Costa Ltda.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

22 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2019

Première publication (Réel)

3 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Emera008

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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