Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NBMI-kezelés higanytoxicitásban szenvedő betegeknél (NBMI-Hg-COL)

2024. március 8. frissítette: EmeraMed

Kettős vak, randomizált, ellenőrzött kísérlet az N1, N3-bisz-(2-merkaptoetil)-izoftalamid (NBMI) hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére a higanyszint csökkentésében, higany hatásának kitett alanyokon Kolumbiában

Az NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamid) egy új fémkelátképző gyógyszer, amelyet a jelenlegi kelátképzők alternatívájaként javasoltak, és nagyon eltérő; a jelenlegi kelátképzőkhöz képest, amelyek két ciszteamin molekulából állnak, amelyek egyetlen dikarboxibenzoát molekulához kapcsolódnak. Az EU-ban és az USA-ban kelátképző szerként használják, és ritka betegségek gyógyszerének titulálják; az EU-ban a higanymérgezés kezelésére használják. Dimetil-formamid (DMF), dimetil-szulfoxid (DMSO) és nátrium-hidroxiddal hígított NaOH oldatában jól oldódik, metanolban és acetonban kevéssé oldódik, vízben pedig nem oldódik. A preklinikai adatok alacsony vagy egyáltalán nem toxicitást mutatnak, és csökkentik az akut Hg2+-expozícióhoz kapcsolódó toxicitást.

Egyetlen más kelátképzőről sem számoltak be, amely megakadályozná az akut higanytoxicitást egyetlen kelátképző szerrel való érintkezés esetén is. Képes áthatolni a sejtmembránokon, átjutni a vér-agy gáton, és a Hg2+-t olyan komplexben kelátot képez, amely kiküszöböli a Hg2+ elérhetőségét és lényegében megszünteti a toxikus hatásokat. Az NBMI antioxidáns tulajdonságai azonnal csökkenthetik a hidroxil-szabad gyökök toxicitási szintjét, amikor az oxidatív stressztől szenvedő sejtekbe kerülnek. Lehetséges, hogy a Hg2+ együttes kelátképzése és a hidroxil-szabad gyökök eliminációja jelentősen hozzájárul az NBMI-vel megfigyelt védőhatásokhoz.

Az elvégzett I. és II. fázisú vizsgálatok alanyain végzett korábbi klinikai vizsgálatok nem mutattak ki jelentős nemkívánatos eseményeket higanymérgezésben szenvedő betegeknél, a vizsgálati gyógyszert kapó összes beteg jól tolerálta azt, csak enyhe vagy közepesen súlyos mellékhatásokról számoltak be; Ezek egyikét sem tekintették összefüggõnek a vizsgálat farmakológiai kezelésével. Ezenkívül a laboratóriumi vizsgálatok vagy az életjelek értékelése során nem azonosítottak biztonsági problémákat.

Ennek a kontrollált egyközpontú, kettős vak keresztezésű klinikai vizsgálatnak a IIb fázisának célja egy 14 napos 600 mg/nap NBMI (N1, N2-bisz-2-merkaptoetil-izoftalamid) kezelés hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása. a vizelet higanyszintjének csökkentése a placebóhoz képest azoknál az alanyoknál, akik véletlenül higanynak voltak kitéve Kolumbiában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy ellenőrzött, egyközpontú, kettős vak keresztezésű klinikai vizsgálat, a II.b fázis, amelyet olyan alanyokon végeznek, akiknek kórtörténetében krónikus higanyexpozíció volt Kolumbiában.

Száztizenhat beteget (116) randomizálnak 1:1 arányban a vizsgálat két ágának valamelyikébe:

A csoport:

NBMI (vizsgálati gyógyszer) 600 mg-os orális dózissal, amely 6 kapszulának 100 mg-os NBMI-nek felel meg 24 óránként 14 napon keresztül.

B csoport:

Placebo 6 kapszula, 24 óránként 14 napon keresztül.

Ez a tanulmány 2 időszakból/4 látogatásból áll

  1. Szűrés
  2. 1. nap (a kezelés kezdő napja, 7 nappal a 0. látogatás után)
  3. 14. nap ± 3 nap (a kezelés befejezésének napja)
  4. 28. nap ± 3 nap (a kezelés gyógyszermentes követési záró napja)

A szűrés után egy számítógép által generált kódoló kód kerül felhasználásra a 4-es blokkokban történő kiosztáshoz a két kezeléshez. A beiratkozás során figyelemmel kell kísérni azoknak az alanyoknak az arányát, akik korábban kelátképző kezelésben részesültek vagy nem.

A haszontalanság-elemzésbe bevont betegek személyazonosságát nem adjuk át a vizsgálócsoportnak, a vizsgálat vak aspektusának megőrzése érdekében.

A vizsgálat megszakad, ha az elsődleges értékelésben a kezelési csoportok közötti különbség szignifikánsan (α = 0,05 egyoldalú) kisebb, mint 10% bármelyik kar javára.

Adatfelügyeleti bizottság jön létre a biztonság és a kockázatkezelés általános előnyeinek nyomon követésére. Az értékelést a bizottság statisztikusa és epidemiológusa végzi.

Az egyes randomizációs számokhoz társított kutatási termék azonosítója rejtve marad a vizsgálati csoport és a betegek számára.

A végső elemzést akkor tervezik, amikor a betegek 100%-a (116 beteg) eléri a vizsgálat 28. napját.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia
        • Toborzás
        • Clínica de la Costa Ltda.
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében fémhigannyal való közvetlen érintkezés következtében előfordult higanyt kibocsátó forrás.
  • Minden alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, az IRB által a szabályozási és intézményi iránymutatásokkal összhangban jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot. Ezt az űrlapot be kell szerezni a protokollhoz kapcsolódó bármely olyan eljárás végrehajtása előtt, amely nem része az alany normál kezelési rendjének.
  • A kiskorúak számára pszichológiai értékelést és a beleegyező nyilatkozatot is hozzá kell adni a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlaphoz.
  • Olyan betegek, akiknél a vizeletben kimutatható higanyszint >10 ug/L a szűrés időpontjában.
  • A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a klinikai látogatásoknak és minden, a vizsgálattal kapcsolatos eljárásnak.
  • Azok az alanyok, akik korábban nem részesültek kelátképző kezelésben, vagy akik több mint 3 hónapja abbahagyták a kelátképző kezelést, bekerülnek a felvételre.
  • A résztvevőknek szabályozott higanyszinttel kell rendelkezniük, súlyos klinikai megnyilvánulások nélkül, függetlenül az orvosi kezeléstől.

Kizárási kritériumok:

  • Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy egyedi reakciók a gyógyszerrel vagy a vizsgálati segédanyagokkal szemben. A szulfa-gyógyszerre érzékeny betegeket ki kell zárni ebből a vizsgálatból.
  • Azok a higanyszintek a vizeletben/vérben a kiindulási mérés időpontjában, amelyek a kimutatási küszöb alatt vannak.
  • Ismert kábítószer-függőség és/vagy alkoholizmus.
  • Olyan ismert egészségügyi állapotú betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer(ek) vak körülmények között történő beadásával járó kockázatot, vagy zavarhatják a biztonsági eredmények értelmezését.
  • Nagy műtéten vagy jelentős traumás sérülésen átesett betegek, akik legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagja előtt nem gyógyultak meg vakon.
  • Azok az alanyok, akiknél szisztémás kortikoszteroid terápiát (> 10 mg prednizon ekvivalens napi) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényelnek a kezelés előtt vagy alatt 14 napon belül, nem zárják ki.
  • Nők, akiknél pozitív terhességi teszt (vizeletminta) volt a szűrés időpontjában; vagy szoptató vagy fogamzóképes korú nők, akik nem értenek egyet a fogamzásgátlók szedésével a kezelés alatt és az utolsó adag utáni 28. napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: NBMI (vizsgálati gyógyszeres kezelés)
600 mg / nap N1, N3-BIS- (2-MERCAPTOETHIL) IZOFTALAMID (NBMI) kezelés 14 napig, négy kapszula 100 mg NBMI-vel 24 óránként.
Drog: (N1,N3-bisz(2-merkaptoetil)izoftálamid)
600 mg/nap NBMI-kezelés 14 napon keresztül, 24 óránként négy 100 mg-os NBMI-kapszula formájában beadva, a kezelés kezdetekor a vizsgálatvezető vagy megbízottja ellenőrzi az első adag bevételét, és a gyógyszernek megfelelő buborékcsomagolást szállít ki. A fennmaradó NBMI kapszulák esetében a 14. látogatási napon a kutatókat arra kérik, hogy küldjék vissza a csomagolást a megmaradt kapszulákkal együtt, vagy sem, hogy megbecsüljék a kezelés betartását.
Más nevek:
  • NBMI
Placebo Comparator: B kar: Placebo
(Segédanyagok mikrokristályos cellulóz, szilícium-dioxid és magnézium-sztearát) kapszulákat 24 óránként kell beadni 14 napon keresztül.
Egyéb: Segédanyagok mikrokristályos cellulóz, szilícium-dioxid és magnézium-sztearát
6 kapszulát 24 óránként adnak be 14 napon keresztül.
Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a „Változás az alany vizeletének higanyszintjében”
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Meg kell határozni a vizelet higanyszintjének különbségét a higanykoncentráció százalékos arányában. A százalékos arányt a kiindulási higanykoncentráció-szintek összehasonlításával számítják ki a 14 napos és 28 napos ellenőrző látogatások során megfigyelt szintekkel. A változás százalékos (%) meghatározásához egy három szabályt alkalmazunk. A teljes Hg-koncentráció elemzése Cold Vapor Atomic Absorption spektrometriával történik
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a "Változás az alany vérének vasszintjében"
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
A hatékonyság méréséhez a vér vasszintjének különbségét a vaskoncentráció százalékában kifejezve számítják ki. Az immunturbidimetriás tesztet a vastartalékok indikátoraként használják a szérum ferritin (FS) szintjének meghatározására.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Mérje meg a "Változás az alany vércukorszintjében"
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
A hatékonyság mérése érdekében a vércukorszintek különbségének a glükózkoncentráció százalékában kifejezett értékelését kell meghatározni.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Mérje meg a „Változás az alany vesefunkciójában”
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
A CKD-EPI egyenletből származó pontszámok különbségét értékeljük.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Mérje meg a "nemkívánatos események gyakoriságát és súlyosságát"
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 56. napi látogatásig.
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a 14 napos 400 mg/nap NBMI kezelési csoportban. A nemkívánatos eseményeket a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának legújabb verziója kódolja.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 56. napi látogatásig.
Mérje meg az alany "Változásai a mentális reakciókban".
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Az európai életminőség 5 dimenziós 5 szintje (EQ-5D-5L) az életminőség értékelésére egy eszköz az egészségi állapot több dimenzióban történő felmérésére. A kérdőív öt kérdésből áll Likerttel (leíró rendszer) és egy analóg vizuális skálával (EQ-VAS). A leíró rendszer az egészséget 5 dimenzióban határozza meg: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 válaszkategóriája van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. Az EQ-VAS 0-t (legrosszabb egészségi állapot) -100-at (legjobb egészségi állapot) jelölt. Az egyes dimenziók pontszámának kombinációja egy EQus indexértéket számít ki, amely egyenértékű a QALY (minőség szerint korrigált életév) értékkel. Így az EQus= 1 egyenértékű a QALY = 1-gyel, ami azt jelenti, hogy egy év tökéletes egészséggel élt, egy EQus
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Az intézkedés tárgya "Változások az általános klinikai vizsgálatban".
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
A rendszerek és szervek általános fizikális vizsgálatát végzik el annak megállapítására, hogy van-e eltérés az egészségi állapotban (Igen/Nem skála). Az általános egészségi állapot megállapításához megvizsgálandó szervek és rendszerek a következők: fej és nyak, szájüreg, szem, fül, orr, szív- és érrendszer, mellkas és tüdő, has, bőr, nyirokrendszer, idegrendszer, veserendszer, mozgásszervi rendszer , Megjelenés).
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Mérje meg az alany "Magasságváltozásai" értékét.
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Az általános fizikális vizsgálat részeként a résztvevők magasságának ingadozásait centiméterben mérik, összehasonlítva a három látogatás során elért méréseket.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Mérje meg az alany "Súlyváltozásai" értékét.
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
Az általános fizikális vizsgálat részeként a résztvevők testsúlyát kilogrammban mérik, összehasonlítva a három vizit során mért méréseket.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után
A higanymérgezés orvosi mérgezési pontszámmal mérve
Időkeret: Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után

Az orvosi mérgezési pontszám (MIS) egy olyan eszköz, amelyet a betegek higanymérgezésének azonosítására hoztak létre. Ez egy tízpontos pontszám, amelyet orvosi vizsgálat, neuromotoros tesztek és 8 elemet értékelő anamnesztikus kérdőív értékel: 1. Túlzott nyálfolyás 2. Remegés munka közben 3. Éjszakai alvási problémák 4. Az íny kékes elszíneződése 5. Ataxiás járás 6. Dysdiadocokinesia 7. Sarok és áll vizsgálat 8. Proteinuria. Mindegyikhez hozzárendelt értéke 0 vagy 1 lehet, attól függően, hogy a tünet hiányzik-e (0) vagy jelen van-e (1), vagy ha a teszt eredménye negatív (0) vagy pozitív (1). A higanymérgezés orvosi pontszáma az elemek értékeinek összege.

A mérgezési tünetek súlyosbodásának legrosszabb esete 10 lenne, és egy egészséges résztvevő 0 pontot kap. A mérgezést akkor kell figyelembe venni, ha a pontszám 6 vagy nagyobb, mint 6.
Kiindulási állapot (kezelés előtt), tizennégy (14) nappal a kezelés megkezdése után, tizennégy (14) nappal a kezelés befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Amalgám
Időkeret: Kiindulási (előtt) kezelés
Az amalgám jelenléte digitális fényképeken keresztül
Kiindulási (előtt) kezelés
Diéta
Időkeret: A betegek étkezési naplót vezetnek a vizsgálat ideje alatt (1-56. nap).
A protokoll során minden betegnek étkezési naplót adnak, amelyben a résztvevők saját maguk jelentik be az étkezés típusát és mennyiségét.
A betegek étkezési naplót vezetnek a vizsgálat ideje alatt (1-56. nap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EmeraMed

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clínica de la Costa Ltda.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. november 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. május 22.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 28.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Emera008

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Higanymérgezés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel