수은 독성 환자의 NBMI 치료 (NBMI-Hg-COL)
콜롬비아에서 수은에 노출된 피험자의 수은 수치 감소에 있어 N1, N3-비스-(2-메르캅토에틸) 이소프탈아미드(NBMI)의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 이중 맹검, 무작위 통제 시험
NBMI(N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamide)는 현재 킬레이트제의 대안으로 제안된 새로운 금속 킬레이트제 약물이며 매우 다릅니다. 단일 디카르복시벤조에이트 분자에 결합된 두 개의 시스테아민 분자로 구성된 현재의 킬레이트제와 비교하여. 그것은 킬레이트제로 사용되며 EU와 미국에서 희귀 의약품으로 지정되어 있습니다. EU에서는 수은 독성 치료에 사용됩니다. 디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO) 및 수산화나트륨 희석 NaOH의 용액에 자유롭게 용해되며 메탄올 및 아세톤에 약간 용해되며 물에는 용해되지 않습니다. 전임상 데이터는 독성이 낮거나 전혀 없으며 Hg2+에 대한 급성 노출과 관련된 독성을 감소시킨다는 것을 나타냅니다.
킬레이트제에 대한 단 한 번의 노출로 급성 수은 독성을 예방하는 다른 킬레이트제는 보고되지 않았습니다. 그것은 세포막을 관통하고 혈액-뇌 장벽을 통과하며 Hg2+의 가용성을 제거하고 본질적으로 독성 효과를 제거하는 복합체에서 Hg2+를 킬레이트화하는 능력을 가지고 있습니다. NBMI의 항산화 특성은 또한 산화 스트레스로 고통받는 세포에 들어가는 즉시 하이드록실 자유 라디칼의 독성 수준을 감소시킬 수 있습니다. Hg2+의 조합된 킬레이트화와 하이드록실 자유 라디칼의 제거가 NBMI에서 관찰되는 보호 효과에 크게 기여할 가능성이 있습니다.
수행된 1상 및 2상 연구의 피험자에 대해 수행된 이전 임상 연구는 수은에 중독된 환자에서 심각한 부작용을 나타내지 않았으며, 연구 약물을 투여받은 모든 환자는 경미하거나 중간 정도의 부작용만 보고되었으며, 수은을 잘 견뎌냈습니다. 이들 중 어느 것도 연구의 약리학적 치료와 관련된 것으로 간주되지 않았습니다. 또한 실험실 테스트나 활력징후 평가에서 안전 문제로 확인된 잠재성은 없습니다.
통제된 단일 센터 이중 맹검 교차 임상 시험 2상 b의 목적은 NBMI(N1, N2-bis-2-mercaptoethyl isophthalamide) 치료의 14일 600mg/일 치료의 효능, 안전성 및 내약성을 결정하는 것입니다. 콜롬비아에서 우발적으로 수은에 노출된 피험자에서 위약 대비 요중 수은 수치 감소.
연구 개요
상세 설명
이것은 콜롬비아에서 수은에 만성적으로 노출된 이력이 있는 피험자를 대상으로 실시된 제어된 단일 센터 이중 맹검 교차 임상 시험 II b상입니다.
116명의 환자(116)가 1:1 비율로 이 임상시험의 두 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다.
그룹 A:
14일 동안 24시간마다 NBMI 100mg 캡슐 6개에 해당하는 600mg의 경구 투여량의 NBMI(연구 약물).
그룹 B:
위약 6캡슐, 14일 동안 24시간마다.
이 연구는 2번의 기간/4번의 방문으로 구성됩니다.
- 상영
- 1일차(치료 시작일, 방문 0일 후 7일)
- 14일 ± 3일(치료 종료일)
- 28일 ± 3일(치료제 없이 추적관찰 종료일)
스크리닝 후 컴퓨터 생성 스크램블링 코드를 사용하여 두 치료에 4개 블록을 할당합니다. 등록하는 동안 킬레이트화에 의한 이전 치료 이력이 있거나 없는 피험자의 비율을 모니터링합니다.
무익성 분석에 포함된 환자의 신원은 시험의 맹목적 측면을 보존하기 위해 시험 팀에 제공되지 않습니다.
1차 평가에서 치료 그룹 간의 차이가 임의의 부문에 유리한 10% 미만으로 유의미하게(α = 0.05 일방적) 경우 시험이 중단됩니다.
안전 및 위험 관리 일반 혜택을 모니터링하기 위해 데이터 모니터링 위원회가 구성됩니다. 위원회의 통계학자와 역학자가 평가를 수행합니다.
각 무작위 번호와 관련된 연구 제품의 신원은 시험 팀과 환자를 위해 숨겨집니다.
최종 분석은 환자의 100%(환자 116명)가 연구 28일차에 도달할 때 계획됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Haley E Boyd, PhD
- 전화번호: +1-859-266-92 00 (01)
- 이메일: boyd.haley@emeramed.com
연구 장소
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, 콜롬비아
- 모병
- Clínica de la costa Ltda.
-
연락하다:
- Cadena-Bonfanti
- 전화번호: +57 6053369912
- 이메일: acadena@clinicadelacosta.co
-
수석 연구원:
- Andres Cadena-Bonfanti
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 금속 수은과 직접 접촉한 것으로 알려진 사건으로 인해 수은 방출원에 노출된 이력이 있는 환자.
- 모든 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서/동의서 양식에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이 양식은 피험자의 정상적인 요법의 일부가 아닌 프로토콜과 관련된 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
- 미성년자는 사전 동의 양식에 심리 평가 및 동의 문서를 추가해야 합니다.
- 스크리닝 시점에 10ug/L 초과의 요중 수은 수치가 검출되는 환자.
- 환자는 진료소 방문 및 모든 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 이전에 킬레이트화 치료를 받은 적이 없거나 3개월 이상 킬레이트화 치료를 중단한 피험자가 등록됩니다.
- 참가자는 의학적 치료에 관계없이 심각한 임상 증상 없이 수은 수치를 통제해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 약물 또는 시험 부형제에 대한 특이한 반응의 병력. 설파제에 민감한 환자는 이 연구에서 제외되어야 합니다.
- 검출 임계값 미만인 기준선 측정 시 소변/혈액 내 수은 수준.
- 약물 중독 및/또는 알코올 중독의 알려진 병력.
- 연구자의 의견에 따라 맹검 상태에서 연구 참여 또는 연구 약물(들)의 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 보안 결과의 해석을 방해할 수 있는 알려진 의학적 상태를 가진 환자.
- 눈가림 상태에서 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 동안 회복되지 않은 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자.
- 치료 전 또는 치료 중에 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 10mg 초과의 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 필요로 하는 상태의 피험자는 제외됩니다.
- 스크리닝 시 양성 임신 테스트(소변 검체)를 보인 여성; 또는 모유 수유 중이거나 치료 중 및 마지막 투여 후 28일까지 피임약 복용에 동의하지 않는 가임기 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: NBMI(연구 약물)
600mg/day N1, N3-BIS-(2-MERCAPTOETHYL)ISOPHTHALAMIDE(NBMI) 치료를 14일 동안 NBMI 100mg 캡슐 4개를 24시간마다 투여합니다.
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14일 동안 600mg/일 NBMI 치료, 24시간마다 NBMI 100mg 4캡슐 투여, 치료 시작 시, 시험책임자 또는 그의 대리인은 첫 번째 용량의 섭취를 확인하고 해당 용량에 해당하는 블리스터 팩을 전달합니다. 남은 NBMI 캡슐의 경우, 방문 14일째 연구 피험자는 치료 순응도를 평가하기 위해 나머지 캡슐과 함께 포장을 반환할지 여부를 묻습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: B군: 위약
(미정질 셀룰로오스, 실리카 및 스테아린산마그네슘 부형제) 캡슐을 14일 동안 24시간마다 투여합니다.
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6캡슐을 14일 동안 24시간마다 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"대상자의 소변 수은 수준의 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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수은 농도 수준의 백분율로 소변 내 수은 수준의 차이를 평가합니다.
백분율은 기준선 수은 농도 수준을 14일 및 28일 후속 방문에서 관찰된 수준과 비교하여 계산됩니다.
변화율(%)을 결정하기 위해 3의 규칙이 적용됩니다.
총 Hg 농도의 분석은 Cold Vapor Atomic Absorption spectrometry를 통해 수행됩니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"피험자의 혈중 철분 수치 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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효능을 측정하기 위해, 철 농도의 백분율로서 혈중 철 수치의 차이 평가가 계산될 것입니다.
Immunoturbidimetry Test는 혈청 페리틴(FS) 수치를 결정하기 위한 철 저장량의 지표로 사용됩니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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"피험자의 혈당 수치 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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효능을 측정하기 위해, 글루코스 농도의 백분율로서 혈당 수준의 차이 평가가 결정될 것이다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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"피험자의 신장 기능의 변화"를 측정
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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CKD-EPI 방정식에서 파생된 점수의 차이가 평가됩니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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"이상반응의 빈도 및 심각도" 측정
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 56일차 방문까지.
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14일 400mg/일 NBMI 치료 그룹에서 이상 반응의 빈도 및 심각도.
부작용은 규제 활동을 위한 의학 사전의 최신 버전을 사용하여 인코딩됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 56일차 방문까지.
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피험자의 "정신적 반응의 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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삶의 질을 평가하기 위한 유럽 삶의 질 5 차원 5 수준(EQ-5D-5L)은 건강 상태를 다차원적으로 평가하는 도구입니다.
설문지는 Likert(설명 시스템) 및 아날로그 시각적 척도(EQ-VAS)를 사용한 5개의 질문으로 구성됩니다.
기술 시스템은 이동성, 자가 관리, 습관적 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 5가지 측면에서 건강을 정의합니다.
각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극단적인 문제의 5가지 응답 범주가 있습니다.
EQ-VAS는 0(최악의 건강 상태) -100(최상의 건강 상태)으로 표시했습니다.
각 차원의 점수 조합은 QALY(Quality-Adjusted Life Year) 값과 동일한 지수 값 EQus를 계산합니다.
따라서 EQus= 1은 QALY = 1과 동일합니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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피험자의 "일반 임상 검사의 변동"을 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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건강 상태의 변화가 있는지 없는지(예/아니오 척도)를 결정하기 위해 시스템 및 기관에 대한 일반적인 신체 검사를 실시합니다.
일반적인 건강 상태를 판단하기 위해 검사할 장기 및 시스템은 두경부, 구강, 눈, 귀, 코, 심혈관계, 흉부 및 폐, 복부, 피부, 림프계, 신경계, 신장계, 근골격계입니다. , 모습).
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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피험자의 "키 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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일반 신체 검사의 일환으로 참여자 키의 변화는 3회 방문의 측정값을 비교하여 센티미터 단위로 측정됩니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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피험자의 "체중 변화"를 측정합니다.
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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일반 신체 검사의 일환으로 참가자의 체중 변화는 세 번의 방문에서 측정치를 비교하여 킬로그램으로 측정됩니다.
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베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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의료 중독 점수로 측정한 수은 중독
기간: 베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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의료 중독 점수(MIS)는 환자의 수은 중독을 식별하기 위해 만들어진 도구입니다. 10점 만점으로 의학적 검사, 신경 운동 검사 및 기왕성 설문지로 다음 8가지 요소를 평가합니다. 1. 과도한 침 분비 2. 작업 중 떨림 3. 야간 수면 문제 4. 잇몸의 푸른 변색 보행 6. Dysdiadocokinesia 7. 발뒤꿈치 및 턱 검사 8. 단백뇨. 각각은 증상이 없는지(0) 또는 존재하는지(1) 또는 테스트 결과가 음성(0)인지 양성(1)인지에 따라 0 또는 1의 할당된 값을 가질 수 있습니다. 수은 중독의 의료 점수는 요소 값의 합입니다. 중독 증상이 악화되는 최악의 경우는 10점이며 건강한 참가자는 0점을 받습니다. 점수가 6점 이상인 경우 중독으로 간주됩니다. |
베이스라인(전) 치료, 치료 시작 후 십사(14)일 후, 치료 종료 후 십사(14)일 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아말감
기간: 베이스라인(전) 치료
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디지털 사진을 통한 아말감의 존재
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베이스라인(전) 치료
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다이어트
기간: 환자는 연구 동안 음식 일기를 작성할 것입니다(1-56일).
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프로토콜이 진행되는 동안 모든 환자에게 음식 섭취 유형 및 양과 같은 데이터가 참가자가 직접 보고하는 환자의 음식 일기를 받게 됩니다.
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환자는 연구 동안 음식 일기를 작성할 것입니다(1-56일).
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clínica de la costa Ltda.
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cordy P, Veiga MM, Salih I, Al-Saadi S, Console S, Garcia O, Mesa LA, Velasquez-Lopez PC, Roeser M. Mercury contamination from artisanal gold mining in Antioquia, Colombia: The world's highest per capita mercury pollution. Sci Total Environ. 2011 Dec 1;410-411:154-60. doi: 10.1016/j.scitotenv.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15.
- Erkek N, Senel S, Sarac A, Ertan U, Karacan CD. Being alive after a severe inorganic mercury intoxication. Eur J Pediatr. 2010 May;169(5):625-8. doi: 10.1007/s00431-009-1073-2. Epub 2009 Oct 4.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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