Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NBMI-behandling hos pasienter med kvikksølvtoksisitet (NBMI-Hg-COL)

8. mars 2024 oppdatert av: EmeraMed

En dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til N1, N3-bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamide (NBMI) i reduksjon av kvikksølvnivåer, hos personer eksponert for kvikksølv i Colombia

NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamide) er et nytt metallkelatormedikament foreslått som et alternativ til dagens chelatorer, og det er vidt forskjellig; sammenlignet med dagens chelatorer, bestående av to cysteaminmolekyler koblet til et enkelt molekyl av dikarboksybenzoat. Det brukes som et chelateringsmiddel og har betegnelsen som et orphan drug, i EU og USA; i EU brukes det til behandling av kvikksølvtoksisitet. Det er fritt løselig i løsninger av dimetylformamid (DMF), dimetylsulfoksid (DMSO) og natriumhydroksid fortynnet NaOH, lett løselig i metanol og aceton, og uløselig i vann. Prekliniske data indikerer lav til ingen toksisitet, og at de reduserer toksisiteten forbundet med akutt eksponering for Hg2+.

Ingen andre chelatorer er rapportert for å forhindre akutt kvikksølvtoksisitet med kun én eksponering for chelatoren. Den har evnen til å penetrere cellemembraner og krysse blod-hjerne-barrieren og chelatere Hg2+ i et kompleks som eliminerer tilgjengeligheten av Hg2+ og i hovedsak eliminerer toksiske effekter. Antioksidantegenskapene til NBMI kan også redusere toksisitetsnivåene til frie hydroksylradikaler umiddelbart, når de kommer inn i celler som lider av oksidativt stress. Det er mulig at den kombinerte chelateringen av Hg2+ og elimineringen av frie hydroksylradikaler bidrar betydelig til de beskyttende effektene observert med NBMI.

Tidligere kliniske studier utført på forsøkspersoner i fase I og fase II a-studier som ble utført, viste ikke signifikante bivirkninger hos pasienter beruset med kvikksølv, alle pasienter som fikk studiemedisinen har tolerert det godt, med bare milde eller moderate bivirkninger rapportert; Ingen av disse ble vurdert relatert til den farmakologiske behandlingen av studien. I tillegg er det ikke identifisert potensiale med sikkerhetsproblemer i laboratorietester eller evalueringer av vitale tegn.

Hensikten med denne kontrollerte enkeltsenter dobbeltblinde kryssover kliniske studien fase II b er å bestemme effektiviteten, sikkerheten og toleransen til en 14 dagers 600 mg/dag med NBMI (N1, N2-bis-2-merkaptoetylisoftalamid) behandling, i reduksjonen av kvikksølvnivåer i urinen versus placebo, hos uhell eksponerte personer for kvikksølv i Colombia.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en kontrollert enkeltsenter dobbeltblind crossover klinisk studie fase II b utført på personer med en historie med kronisk eksponering for kvikksølv i Colombia.

Ett hundre og seksten pasienter (116) vil bli randomisert i forholdet 1:1, til en av de to armene i denne studien:

Gruppe A:

NBMI (studiemedikament) med en oral dose på 600 mg tilsvarende 6 kapsler á 100 mg NBMI hver 24. time i 14 dager.

Gruppe B:

Placebo 6 kapsler, hver 24. time i 14 dager.

Denne studien vil bestå av 2 tidsperioder/4 besøk

  1. Screening
  2. Dag 1 (Behandlingens startdag, 7 dager etter besøk 0)
  3. Dag 14 ± 3 dager (behandlingens sluttdag)
  4. Dag 28 ± 3 dager (sluttdag for behandling medikamentfri oppfølging)

Etter screening vil en datagenerert krypteringskode bli brukt for tildeling i blokker på 4 til de to behandlingene. Under påmelding vil andelen av forsøkspersoner med eller uten tidligere behandling ved kelatdannelse overvåkes.

Identiteten til pasientene som er inkludert i futilitetsanalysen vil ikke bli gitt til forsøksteamet, for å bevare det blinde aspektet av forsøket.

Forsøket vil bli avbrutt dersom forskjellen mellom behandlingsgruppene i den primære vurderingen er signifikant (α = 0,05 ensidig) mindre enn 10 % til fordel for noen av armene.

En dataovervåkingskomité vil bli opprettet for å overvåke den generelle fordelen for sikkerhet og risikokontroll. Utvalgets statistiker og epidemiolog skal gjennomføre evalueringen.

Identiteten til forskningsproduktet knyttet til hvert randomiseringsnummer vil holdes skjult for forsøksteamet og for pasientene.

Den endelige analysen er planlagt når 100 % av pasientene (116 pasienter) når dag 28 av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia
        • Rekruttering
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en historie med eksponering for kvikksølvkilder ved en kjent hendelse av direkte kontakt med metallisk kvikksølv.
  • Alle forsøkspersoner må ha signert og datert et skjema for informert samtykke/samtykke godkjent av IRB i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette skjemaet må innhentes før du utfører noen prosedyre relatert til protokollen som ikke er en del av forsøkspersonens normale diett.
  • Mindreårige under alder må også ha en psykologisk evaluering og dokumentasjon på samtykke lagt til skjemaet for informert samtykke.
  • Pasienter med påvisbare kvikksølvnivåer i urinen >10 ug/l på screeningstidspunktet.
  • Pasienter må være villige og i stand til å overholde klinikkbesøk og alle studierelaterte prosedyrer.
  • Pasienter uten tidligere kelatbehandling eller som har sluttet å motta kelasjonsbehandling i mer enn 3 måneder vil bli registrert.
  • Deltakerne må ha kontrollerte kvikksølvnivåer, uten alvorlige kliniske manifestasjoner, uavhengig av hva den medisinske behandlingen kan ha vært.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med kjent eller mistenkt overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på medisinen eller hjelpestoffene. Pasienter med sulfa-legemiddelsensitivitet bør ekskluderes fra denne studien.
  • Nivåer av kvikksølv i urin/blod på tidspunktet for baseline-måling som er under deteksjonsterskel.
  • Kjent historie med narkotikaavhengighet og/eller alkoholisme.
  • Pasienter med en kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller med administrering av studiemedisinen(e) under blindede forhold eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultatene.
  • Pasienter med større operasjoner eller betydelig traumatisk skade som ikke har blitt frisk minst 14 dager før første dose av studiemedisinen(e) under blinde.
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før eller under behandling er ekskludert.
  • Kvinner med positiv graviditetstest (urinprøve) på tidspunktet for screening; eller kvinner som ammer, eller er i fertil alder som er uenige i å ta prevensjonsmidler under behandlingen og frem til dag 28 etter siste dose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: NBMI (studiemedisin)
600 mg / dag N1, N3-BIS- (2-MERKAPTOETYL) ISOFTALAMID (NBMI) behandling i 14 dager, administrert som fire kapsler på 100 mg NBMI hver 24. time.
Legemiddel: (N1, N3-bis(2-merkaptoetyl)isoftalamid)
600 mg / dag NBMI-behandling i 14 dager, administrert som fire kapsler à 100 mg NBMI hver 24. time, ved behandlingsstart vil hovedetterforskeren eller hans delegat verifisere inntaket av den første dosen og levere en blisterpakning som tilsvarer gjenværende NBMI-kapsler, ved besøksdag 14 vil forskningspersoner bli bedt om å returnere emballasjen med de resterende kapslene eller ikke, for å estimere overholdelse av behandlingen.
Andre navn:
  • NBMI
Placebo komparator: Arm B: Placebo
(Hjelpestoffer mikrokrystallinsk cellulose, silika og magnesiumstearat) kapsler vil bli administrert hver 24. time i 14 dager.
Annen: Hjelpestoffer mikrokrystallinsk cellulose, silika og magnesiumstearat
6 kapsler vil bli administrert hver 24. time i 14 dager.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål "Endring i forsøkspersonens urinkvikksølvnivåer"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Evaluering av forskjellen i kvikksølvnivå i urinen som prosentandel av kvikksølvkonsentrasjonsnivåer vil bli bestemt. Prosentandelen er beregnet ved å sammenligne baseline kvikksølvkonsentrasjonsnivåer, mot nivåene observert ved 14-dagers og 28-dagers oppfølgingsbesøk. En regel på tre brukes for å bestemme prosentandelen (%) av endringen. Analysen av total Hg-konsentrasjon vil bli gjort via Cold Vapor Atomic Absorption-spektrometri
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål "Endring i forsøkspersonens jernnivåer i blodet"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
For å måle effekten, vil evalueringen av forskjellen i jernnivåer i blodet som prosentandeler av jernkonsentrasjonen beregnes. Immunturbidimetritest vil bli brukt som en indikator på jernreserver for å bestemme serumferritin (FS) nivåer.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Mål "Endring i forsøkspersonens blodsukkernivåer"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
For å måle effektiviteten, vil evalueringen av forskjellen i blodsukkernivåer, som prosent av glukosekonsentrasjonen, bli bestemt.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Mål "Endring i forsøkspersonens nyrefunksjon"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Forskjellen i poengsum utledet fra CKD-EPI-ligningen vil bli evaluert.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Mål "Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser"
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til dag 56 besøk.
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser i 14-dagers 400 mg/dag NBMI-behandlingsgruppe. Uønskede hendelser vil bli kodet med den nyeste versjonen av Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Fra første dose studiemedisin til dag 56 besøk.
Mål fagets "Variasjoner i mental respons".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
European Quality of Life 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) for å evaluere livskvalitet er et instrument for å vurdere helsetilstanden i flere dimensjoner. Spørreskjemaet har fem spørsmål med Likert (beskrivende system) og en analog visuell skala (EQ-VAS). Det beskrivende systemet definerer helse i form av 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanemessige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 svarkategorier: ingen problem, milde problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-VAS merket 0 (dårlig helsetilstand) -100 (beste helsetilstand). Kombinasjonen av poengsummen i hver dimensjon beregner en indeksverdi EQus som tilsvarer QALY-verdien (kvalitetsjustert leveår). Dermed er EQus= 1 ekvivalent med QALY = 1, det betyr et år levd med perfekt helse, en EQus
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Målfagets "Variasjoner i generell klinisk undersøkelse".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
En generell fysisk undersøkelse av systemer og organer vil bli utført for å avgjøre om det er eller ikke er en variasjon i helsestatus (Ja/Nei skala). Organene og systemet som vil bli undersøkt for å bestemme en generell helsestatus er hode og nakke, munnhule, øyne, ører, nese, kardiovaskulært system, bryst og lunger, mage, hud, lymfesystem, nevrologisk system, nyresystem, muskel- og skjelettsystem , Utseende).
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Mål emnets "Variasjoner i høyden".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Som en del av generell fysisk undersøkelse vil variasjoner i deltakernes høyde bli målt i centimeter sammenlignet med målene i de tre besøkene.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Mål fagets "Variasjoner i vekt".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Som en del av generell fysisk undersøkelse vil variasjoner i deltakernes vekt bli målt i kilogram sammenlignet med målinger i de tre besøkene.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling
Kvikksølvforgiftning målt ved Medical Intoxication Score
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling

Medical intoxication score (MIS) er et verktøy laget for å identifisere kvikksølvforgiftning hos pasienter. Det er en skår på ti poeng som vurderes ved medisinsk undersøkelse, nevromotoriske tester og et anamnestisk spørreskjema som vurderer 8 elementer: 1. Overdreven spyttutskillelse 2. Tremor under arbeid 3. Problemer med å sove om natten 4. Blåaktig misfarging av tannkjøttet 5. Ataksisk gangart 6. Dysdiadocokinesi 7. Hæl- og haketest 8. Proteinuri. Hver kan ha en tilordnet verdi på 0 eller 1, spesifikk for om symptomet er fraværende (0) eller tilstede (1) eller om testresultatet er negativt (0) eller positivt (1). Den medisinske poengsummen for kvikksølvforgiftning er summen av elementenes verdier.

Det verste tilfellet av forverrede russymptomer vil være 10 og en frisk deltaker vil få 0 poeng. Rus vil bli vurdert hvis poengsummen er 6 eller høyere enn 6.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dager etter behandlingsstart, fjorten (14) dager etter avsluttet behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Amalgam
Tidsramme: Grunnlinje (før) behandling
Tilstedeværelse av amalgam gjennom digitale bilder
Grunnlinje (før) behandling
Kosthold
Tidsramme: Pasientene skal føre matdagbok under studien (dag 1-56).
I løpet av protokollen vil alle pasienter få en pasients matdagbok, der data som type og mengde matinntak er selvrapportert av deltakerne.
Pasientene skal føre matdagbok under studien (dag 1-56).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

EmeraMed

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clinica de la Costa Ltda.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

22. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

22. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Emera008

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere