Tratamento de NBMI em pacientes com toxicidade de mercúrio (NBMI-Hg-COL)
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de N1, N3-bis-(2-mercaptoetil) isoftalamida (NBMI) na redução dos níveis de mercúrio em indivíduos expostos ao mercúrio na Colômbia
NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoetil) Isoftalamida) é um novo fármaco quelante de metal proposto como uma alternativa aos quelantes atuais, e é amplamente diferente; em comparação com os quelantes atuais, constituídos por duas moléculas de cisteamina acopladas a uma única molécula de dicarboxibenzoato. É utilizado como agente quelante e tem a designação de medicamento órfão, na UE e nos EUA; na UE é utilizado para o tratamento da toxicidade do mercúrio. É livremente solúvel em soluções de dimetilformamida (DMF), dimetil sulfóxido (DMSO) e NaOH diluído em hidróxido de sódio, ligeiramente solúvel em metanol e acetona e insolúvel em água. Dados pré-clínicos indicam toxicidade baixa ou nula e que reduz a toxicidade associada à exposição aguda ao Hg2+.
Nenhum outro quelante foi relatado para prevenir a toxicidade aguda do mercúrio com apenas uma exposição ao quelante. Tem a capacidade de penetrar nas membranas celulares e atravessar a barreira hematoencefálica e quelar Hg2+ num complexo que elimina a disponibilidade de Hg2+ e elimina essencialmente os efeitos tóxicos. As propriedades antioxidantes do NBMI também podem reduzir os níveis de toxicidade dos radicais livres hidroxila imediatamente, ao entrar nas células que sofrem de estresse oxidativo. É possível que a quelação combinada de Hg2+ e a eliminação de radicais livres hidroxila contribuam significativamente para os efeitos protetores observados com o NBMI.
Estudos clínicos anteriores conduzidos em indivíduos da Fase I e Fase II não mostraram eventos adversos significativos em pacientes intoxicados com mercúrio, todos os pacientes que receberam a medicação do estudo toleraram bem, com apenas eventos adversos leves ou moderados relatados; Nenhum deles foi considerado relacionado ao tratamento farmacológico do estudo. Além disso, não há potencial identificado com problemas de segurança em exames laboratoriais ou avaliações de sinais vitais.
O objetivo deste Ensaio Clínico Cruzado Duplo-Cego Controlado de Centro Único Fase II b é determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade de um Tratamento de 14 dias 600mg / dia de NBMI (N1, N2-bis-2-mercaptoetil isoftalamida), em a redução dos níveis urinários de mercúrio versus placebo, em indivíduos acidentalmente expostos ao mercúrio na Colômbia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um Ensaio Clínico Duplo-Cego Cruzado de Centro Único Controlado Fase II b realizado em indivíduos com histórico de exposição crônica ao mercúrio na Colômbia.
Cento e dezesseis pacientes (116) serão randomizados em uma proporção de 1:1, para qualquer um dos dois braços deste estudo:
Grupo A:
NBMI (droga em estudo) com dose oral de 600 mg correspondendo a 6 cápsulas de 100 mg de NBMI a cada 24 horas por 14 dias.
Grupo B:
Placebo 6 cápsulas, a cada 24 horas por 14 dias.
Este estudo consistirá em 2 períodos de tempo/4 visitas
- Triagem
- Dia 1 (dia de início do tratamento, 7 dias após a visita 0)
- Dia 14 ± 3 dias (dia final do tratamento)
- Dia 28 ± 3 dias (dia final de acompanhamento sem drogas de tratamento)
Após a Triagem, um código de embaralhamento gerado por computador será usado para alocação em blocos de 4 para os dois tratamentos. Durante a inscrição, será monitorada a proporção de indivíduos com ou sem histórico de tratamento prévio por quelante.
A identidade dos pacientes incluídos na análise de futilidade não será fornecida à equipe do estudo, a fim de preservar o aspecto cego do estudo.
O ensaio será interrompido se a diferença entre os grupos de tratamento na avaliação primária for significativamente (α = 0,05 unilateral) inferior a 10% a favor de qualquer um dos braços.
Um Comitê de Monitoramento de Dados será criado para monitorar o benefício geral de segurança e controle de risco. O estatístico e o epidemiologista do comitê farão a avaliação.
A identidade do produto de pesquisa associado a cada número de randomização será mantida oculta para a equipe do estudo e para os pacientes.
A análise final está planejada para quando 100% dos pacientes (116 pacientes) atingirem o dia 28 do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Haley E Boyd, PhD
- Número de telefone: +1-859-266-92 00 (01)
- E-mail: boyd.haley@emeramed.com
Locais de estudo
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Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colômbia
- Recrutamento
- Clinica de la Costa Ltda.
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Contato:
- Cadena-Bonfanti
- Número de telefone: +57 6053369912
- E-mail: acadena@clinicadelacosta.co
-
Investigador principal:
- Andres Cadena-Bonfanti
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com histórico de exposição a fontes de liberação de mercúrio por um evento conhecido de contato direto com mercúrio metálico.
- Todos os sujeitos devem ter assinado e datado um termo de consentimento livre e esclarecido/assentimento aprovado pelo IRB de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Este formulário deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do regime normal do sujeito.
- Menores de idade também devem passar por avaliação psicológica e documentação de Assentimento junto ao Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Pacientes com níveis detectáveis de mercúrio na urina >10 ug/L no momento da triagem.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas clínicas e todos os procedimentos relacionados ao estudo.
- Indivíduos sem tratamento de quelação anterior ou que pararam de receber tratamento de quelação por mais de 3 meses serão inscritos.
- Os participantes devem ter níveis de mercúrio controlados, sem manifestações clínicas graves, independente de qual tenha sido o tratamento médico.
Critério de exclusão:
- Uma história de hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reações idiossincráticas ao medicamento ou excipientes de teste. Pacientes com sensibilidade a sulfa devem ser excluídos deste estudo.
- Níveis de mercúrio na urina/sangue no momento da medição da linha de base que estão abaixo do limite de detecção.
- História conhecida de dependência de drogas e/ou alcoolismo.
- Pacientes com uma condição médica conhecida que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do(s) medicamento(s) do estudo em condições cegas ou interferir na interpretação dos resultados de segurança.
- Pacientes com cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa que não se recuperaram pelo menos 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo sob ocultação.
- Indivíduos com uma condição que requer terapia com corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes ou durante o tratamento são excluídos.
- Mulheres com teste de gravidez positivo (amostra de urina) no momento da triagem; ou mulheres que estão amamentando ou em idade fértil que discordam de tomar contraceptivos durante o tratamento e até o dia 28 após a última dose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: NBMI (medicação em estudo)
600mg/dia Tratamento de N1, N3-BIS-(2-MERCAPTOETIL) ISOFTALAMIDA (NBMI) por 14 dias, administrado em quatro cápsulas de 100 mg de NBMI a cada 24 horas.
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600mg / dia Tratamento NBMI por 14 dias, administrado em quatro cápsulas de 100 mg de NBMI a cada 24 horas, no início do tratamento, o investigador principal ou seu delegado verificará a ingestão da primeira dose e entregará um blister correspondente ao cápsulas de NBMI restantes, na visita do dia 14 será solicitado aos sujeitos da pesquisa que devolvam a embalagem com as cápsulas restantes ou não, a fim de estimar a adesão ao tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B: Placebo
(Excipientes celulose microcristalina, sílica e estearato de magnésio) cápsulas serão administradas a cada 24 horas durante 14 dias.
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6 cápsulas serão administradas a cada 24 horas por 14 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Meça a "Mudança nos níveis de mercúrio na urina do sujeito"
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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A avaliação da diferença nos níveis de mercúrio na urina como porcentagem dos níveis de concentração de mercúrio será determinada.
A porcentagem é calculada comparando os níveis basais de concentração de mercúrio com os níveis observados nas visitas de acompanhamento de 14 e 28 dias.
Uma regra de três é aplicada para determinar a porcentagem (%) de mudança.
A análise da concentração total de Hg será feita via espectrometria de Absorção Atômica de Vapor Frio
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Meça a "Mudança nos níveis de ferro no sangue do sujeito"
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Para medir a eficácia, será calculada a avaliação da diferença nos níveis de ferro no sangue como as porcentagens de concentração de ferro.
O Teste de Imunoturbidimetria será utilizado como indicador das reservas de ferro para determinação dos níveis séricos de ferritina (FS).
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Medir a "Mudança nos níveis de glicose no sangue do sujeito"
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Para medir a eficácia, será determinada a avaliação da diferença nos níveis de glicose no sangue, como porcentagem da concentração de glicose.
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Medir a "Alteração na função renal do sujeito"
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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A diferença nas pontuações derivadas da equação CKD-EPI será avaliada.
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Medir a "Frequência e Gravidade dos Eventos Adversos"
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a visita do Dia 56.
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Frequência e Gravidade dos Eventos Adversos no Grupo de Tratamento NBMI de 14 dias 400mg/dia.
Os eventos adversos serão codificados usando a versão mais recente do Medical Dictionary for Regulatory Activities.
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Desde a primeira dose da medicação do estudo até a visita do Dia 56.
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Meça as "Variações na Resposta Mental" do sujeito.
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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O European Quality of Life 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) para avaliar a qualidade de vida é um instrumento para avaliar o estado de saúde em múltiplas dimensões.
O questionário possui cinco questões com Likert (sistema descritivo) e escala visual analógica (EQ-VAS).
O sistema descritivo define saúde em termos de 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão possui 5 categorias de resposta: nenhum problema, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.
O EQ-VAS marcou 0 (pior estado de saúde) -100 (melhor estado de saúde).
A combinação da pontuação em cada dimensão calcula um valor de índice EQus que é equivalente ao valor QALY (anos de vida ajustados pela qualidade).
Assim EQus= 1 equivale a QALY = 1, ou seja, um ano vivido com saúde perfeita, um EQus
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Meça as "Variações no exame clínico geral" do sujeito.
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Um exame físico geral de sistemas e órgãos será realizado para determinar se há ou não variação do estado de saúde (escala Sim/Não).
Os órgãos e sistemas que serão examinados para determinar o estado geral de saúde são Cabeça e Pescoço, Cavidade Oral, Olhos, Ouvidos, Nariz, Sistema Cardiovascular, Peito e Pulmões, Abdômen, Pele, Sistema Linfático, Sistema Neurológico, Sistema Renal, Sistema Musculoesquelético , Aparência).
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Meça as "Variações de Altura" do sujeito.
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Como parte do exame físico geral, as variações na altura dos participantes serão medidas em centímetros comparando as medidas nas três visitas.
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Meça as "Variações de Peso" do sujeito.
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Como parte do exame físico geral, as variações do peso dos participantes serão medidas em quilogramas comparando as medidas nas três visitas.
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Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Intoxicação por mercúrio medida pela pontuação de intoxicação médica
Prazo: Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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O medical intoxication score (MIS) é uma ferramenta criada para identificar intoxicação por mercúrio em pacientes. É uma pontuação de dez pontos que é avaliada por um exame médico, testes neuromotores e um questionário anamnéstico avaliando 8 elementos: 1. Salivação excessiva 2. Tremor durante o trabalho 3. Problemas para dormir à noite 4. Coloração azulada das gengivas 5. Atáxica marcha 6. Disdiadococinesia 7. Teste do calcanhar e do queixo 8. Proteinúria. Cada um pode ter um valor atribuído de 0 ou 1, específico se o sintoma está ausente (0) ou presente (1) ou se o resultado do teste é negativo (0) ou positivo (1). A pontuação médica do envenenamento por mercúrio é a soma dos valores dos elementos. O pior caso de agravamento dos sintomas de intoxicação seria 10 e um participante saudável obteria 0 pontos. A intoxicação será considerada se a pontuação for 6 ou superior a 6. |
Linha de base (Antes) do tratamento, Catorze (14) dias após o início do tratamento, Catorze (14) dias após o final do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Amálgama
Prazo: Tratamento de linha de base (antes)
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Presença de amálgama através de fotos digitais
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Tratamento de linha de base (antes)
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Dieta
Prazo: Os pacientes manterão um diário alimentar durante o estudo (dias 1-56).
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Durante o protocolo, todos os pacientes receberão um diário alimentar do paciente, no qual dados como tipo e quantidade de alimentos ingeridos são auto-relatados pelos participantes.
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Os pacientes manterão um diário alimentar durante o estudo (dias 1-56).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clinica de la Costa Ltda.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cordy P, Veiga MM, Salih I, Al-Saadi S, Console S, Garcia O, Mesa LA, Velasquez-Lopez PC, Roeser M. Mercury contamination from artisanal gold mining in Antioquia, Colombia: The world's highest per capita mercury pollution. Sci Total Environ. 2011 Dec 1;410-411:154-60. doi: 10.1016/j.scitotenv.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15.
- Erkek N, Senel S, Sarac A, Ertan U, Karacan CD. Being alive after a severe inorganic mercury intoxication. Eur J Pediatr. 2010 May;169(5):625-8. doi: 10.1007/s00431-009-1073-2. Epub 2009 Oct 4.
- Khan F, Momtaz S, Abdollahi M. The relationship between mercury exposure and epigenetic alterations regarding human health, risk assessment and diagnostic strategies. J Trace Elem Med Biol. 2019 Mar;52:37-47. doi: 10.1016/j.jtemb.2018.11.006. Epub 2018 Nov 14.
- Zeitz P, Orr MF, Kaye WE. Public health consequences of mercury spills: Hazardous Substances Emergency Events Surveillance system, 1993-1998. Environ Health Perspect. 2002 Feb;110(2):129-32. doi: 10.1289/ehp.02110129.
- Schober SE, Sinks TH, Jones RL, Bolger PM, McDowell M, Osterloh J, Garrett ES, Canady RA, Dillon CF, Sun Y, Joseph CB, Mahaffey KR. Blood mercury levels in US children and women of childbearing age, 1999-2000. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1667-74. doi: 10.1001/jama.289.13.1667.
- Park JD, Zheng W. Human exposure and health effects of inorganic and elemental mercury. J Prev Med Public Health. 2012 Nov;45(6):344-52. doi: 10.3961/jpmph.2012.45.6.344. Epub 2012 Nov 29.
- Ha E, Basu N, Bose-O'Reilly S, Dorea JG, McSorley E, Sakamoto M, Chan HM. Current progress on understanding the impact of mercury on human health. Environ Res. 2017 Jan;152:419-433. doi: 10.1016/j.envres.2016.06.042. Epub 2016 Jul 18.
- Branco V, Caito S, Farina M, Teixeira da Rocha J, Aschner M, Carvalho C. Biomarkers of mercury toxicity: Past, present, and future trends. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2017;20(3):119-154. doi: 10.1080/10937404.2017.1289834. Epub 2017 Apr 5.
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- Bose-O'Reilly S, Bernaudat L, Siebert U, Roider G, Nowak D, Drasch G. Signs and symptoms of mercury-exposed gold miners. Int J Occup Med Environ Health. 2017 Mar 30;30(2):249-269. doi: 10.13075/ijomeh.1896.00715. Epub 2017 Mar 22.
- Doering S, Bose-O'Reilly S, Berger U. Essential Indicators Identifying Chronic Inorganic Mercury Intoxication: Pooled Analysis across Multiple Cross-Sectional Studies. PLoS One. 2016 Aug 30;11(8):e0160323. doi: 10.1371/journal.pone.0160323. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Emera008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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